，剪切時的溫度優選為40-80°C，更優 選為 50-60°C。
[0064] 在本發明中，所述油相和水相以單獨同時進料的方式混合表示油相和水相同時加 入到混合容器中，并不是現有技術中所述的油相加入水相或水相加入油相的形式。
[0065] 優選地，本發明的方法還包括均質步驟。在本發明的一個優選實例中，所述均質步 驟是如下進行的：所述的均質壓力為800~1200bar，均質次數為2~4次，均質溫度控制 在 40 ~50°C。
[0066] 在本發明中，采用油相與水相單獨進料的方式，可以保證油相在瞬間得到剪切乳 化，避免了傳統批次式乳化方法（油相加入水相或者水相加入油相）導致的乳粒分布不均 勻以及穩定性差的問題，并大大減小了批間差異。
[0067] 在本發明的上述方法中，對于注射液的各種組分及其用量可參見說明書的對于注 射液的描述。
[0068] 本發明還提供了一種前列地爾注射液，其包括前列地爾、注射用油、親油型乳化 劑、注射用等張劑和穩定劑，其中所述前列地爾注射液含有平均粒徑在100-300nm之間且 D90在150-350nm之間的前列地爾顆粒，所述前列地爾注射液在2-8°C放置12個月之后的 粒徑變化小于等于10%，其中所述前列地爾注射液是由上述方法制備的。
[0069] 下面結合實施例細說明本發明，這些實施例只是用于舉例說明的目的，并沒有限 制本發明的范圍。
[0070] 實施例
[0071] 在本發明的實施例中用到的原料和設備具體如下：
[0072] 前列地爾購自吉林英聯生物制藥股份有限公司（批號20120801)
[0073] 大豆油購自中航（鐵嶺）藥業有限公司（批號12110203-2-01)
[0074] 蛋黃卵磷脂購自 Lipoid GmbH(批號 510800-2120084-02)
[0075] 甘油購自汕頭市紫光古漢氨基酸有限公司（批號120516)
[0076] 油酸購自 Lipoid GmbH(批號 520200-2120663)
[0077] 在線剪切機購自IKA機械設備有限公司（型號Magic Lab)
[0078] 高壓均質機購自上海勵途機械有限公司（型號FB-110Q)
[0079] 表 1
[0081] 實施例1 :
[0082] 1)在氮氣保護下，將蛋黃卵磷脂18g、油酸1. 2g加入大豆油100g中，加熱至60°C， 4000轉/分鐘攪拌溶解。
[0083] 2)取前列地爾5mg，用0. 3ml無水乙醇溶解，加入大豆油中剪切溶解，作為油相。
[0084] 3)將等滲劑甘油22. lg加入300ml注射用水中，加熱至60°C攪拌溶解，作為水相。
[0085] 4)將上述油相和水相分別經蠕動泵加入，油相加入速度10g/min，水相加入速度 30g/min，經在線剪切機剪切，剪切線速度40m/s，注射用水調節總量至1000ml，得初乳。將 初乳轉入高壓均質機在lOOObar壓力下均質數次，得精乳。調節pH至5. 0~6. 0,然后經 0. 45um微孔濾膜過濾，灌封，滅菌即得。
[0086] 實施例2 :
[0087] 1)在氮氣保護下，將蛋黃卵磷脂18g、油酸1. 2g加入大豆油100g中，加熱至60°C， 4000轉/分鐘攪拌溶解。
[0088] 2)取前列地爾5mg，用0. 3ml無水乙醇溶解，加入大豆油中剪切溶解，作為油相。
[0089] 3)將等滲劑甘油22. lg加入400ml注射用水中，加熱至60°C攪拌溶解，作為水相。
[0090] 4)將上述油相和水相分別經蠕動泵加入，油相加入速度10g/min，水相加入速度 40g/min，經在線剪切機剪切，剪切線速度40m/s，注射用水調節總量至1000ml，得初乳。注 射用水調節總量至l〇〇〇ml，將初乳轉入高壓均質機在lOOObar壓力下均質數次，得精乳。調 節pH至5. 0~6. 0,然后經0. 45um微孔濾膜過濾，灌封，滅菌即得。
[0091] 實施例3:
[0092] 1)在氮氣保護下，將蛋黃卵磷脂18g、油酸1. 2g加入大豆油100g中，加熱至60°C， 4000轉/分鐘攪拌溶解。
[0093] 2)取前列地爾5mg，用0. 3ml無水乙醇溶解，加入大豆油中剪切溶解，作為油相。
[0094] 3)將等滲劑甘油22. lg加入500ml注射用水中，加熱至60°C攪拌溶解，作為水相。
[0095] 4)將上述油相和水相分別經蠕動泵加入，油相加入速度10g/min，水相加入速度 50g/min，經在線剪切機剪切，剪切線速度40m/s，注射用水調節總量至1000ml，得初乳。將 初乳轉入高壓均質機在lOOObar壓力下均質數次，得精乳。調節pH至5. 0~6. 0,然后經 0. 45um微孔濾膜過濾，灌封，滅菌即得。
[0096] 實施例4 :
[0097] 1)在氮氣保護下，將蛋黃卵磷脂18g、油酸1. 2g加入大豆油100g中，加熱至60°C， 4000轉/分鐘攪拌溶解。
[0098] 2)取前列地爾5mg，用0. 3ml無水乙醇溶解，加入大豆油中剪切溶解，作為油相。
[0099] 3)將等滲劑甘油22. lg加入600ml注射用水中，加熱至60°C攪拌溶解，作為水相。
[0100] 4)將上述油相和水相分別經蠕動泵加入，油相加入速度10g/min，水相加入速度 60g/min，經在線剪切機剪切，剪切線速度40m/s，注射用水調節總量至1000ml，得初乳。將 初乳轉入高壓均質機在lOOObar壓力下均質數次，得精乳。調節pH至5. 0~6. 0,然后經 0. 45um微孔濾膜過濾，灌封，滅菌即得。
[0101] 實施例5:
[0102] 1)在氮氣保護下，將蛋黃卵磷脂18g、油酸1. 2g加入大豆油100g中，加熱至60°C， 4000轉/分鐘攪拌溶解。
[0103] 2)取前列地爾5mg，用0. 3ml無水乙醇溶解，加入大豆油中剪切溶解，作為油相。
[0104] 3)將等滲劑甘油22. lg加入700ml注射用水中，加熱至60°C攪拌溶解，作為水相。
[0105] 4)將上述油相和水相分別經蠕動泵加入，油相加入速度10g/min，水相加入速度 70g/min經在線剪切機剪切，剪切線速度40m/s，注射用水調節總量至1000ml，得初乳。將 初乳轉入高壓均質機在1200bar壓力下均質數次，得精乳。調節pH至5. 0~6. 0,然后經 0. 45um微孔濾膜過濾，灌封，滅菌即得。
[0106] 實施例6:
[0107] 1)在氮氣保護下，將蛋黃卵磷脂18g、油酸1. 2g加入大豆油100g中，加熱至60°C， 4000轉/分鐘攪拌溶解。
[0108] 2)取前列地爾5mg，用0. 3ml無水乙醇溶解，加入大豆油中剪切溶解，作為油相。
[0109] 3)將等滲劑甘油22. lg加入800ml注射用水中，加熱至60°C攪拌溶解，作為水相。
[0110] 4)將上述油相和水相分別經蠕動泵加入，油相加入速度10g/min，水相加入速度 80g/min，經在線剪切機剪切，剪切線速度40m/s，注射用水調節總量至1000ml，得初乳。將 初乳轉入高壓均質機在1200bar壓力下均質數次，得精乳。調節pH至5. 0~6. 0,然后經 0. 45um微孔濾膜過濾，灌封，滅菌即得。
[0111] 實施例7:
[0112] 1)在氮氣保護下，將蛋黃卵磷脂18g、油酸1. 2g加入大豆油100g中，加熱至60°C， 4000轉/分鐘攪拌溶解。
[0113] 2)取前列地爾5mg，用0. 3ml無水乙醇溶解，加入大豆油中剪切溶解，作為油相。
[0114] 3)將等滲劑甘油22. lg加入600ml注射用水中，加熱至60°C攪拌溶解，作為水相。
[0115] 4)將上述油相和水相分別經蠕動泵加入，油相加入速度10g/min，水相加入速度 30g/min，經在線剪切機剪切，剪切線速度40m/s，注射用水調節總量至1000ml，得初乳。將 初乳轉入高壓均質機在1200bar壓力下均質數次，得精乳。調節pH至5. 0~6. 0,然后經 0. 45um微孔濾膜過濾，灌封，滅菌即得。
[0116] 實施例8:
[0117] 1)在氮氣保護下，將蛋黃卵磷脂18g、油酸1. 2g加入大豆油100g中，加熱至60°C， 4000轉/分鐘攪拌溶解。
[0118] 2)取前列地爾5mg，用0. 3ml無水乙醇溶解，加入大豆油中剪切溶解，作為油相。
[0119] 3)將等滲劑甘油22. lg加入700ml注射用水中，加熱至60°C攪拌溶解，作為水相。
[0120] 4)將上述油相和水相分別經蠕動泵加入，油相加入速度10g/min，水相加入速度 35g/min，經在線剪切機剪切，剪切線速度40m/s，注射用水調節總量至1000ml，得初乳。剪 切線速度40m/s，得初乳。將初乳轉入高壓均質機在1