進(jìn)行心臟外科手術(shù)的方法以及實(shí)施所述方法的套件的制作方法
【專利說明】進(jìn)行心臟外科手術(shù)的方法以及實(shí)施所述方法的套件
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002] 根據(jù)35U.S.C. § 119(e)，本申請(qǐng)要求2013年6月14日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng) No. 61/835, 266的優(yōu)先權(quán)，以引用的方式將其內(nèi)容整體并入本文。
【背景技術(shù)】
[0003] 在心臟外科手術(shù)后，15%至50%的患者發(fā)生心房纖顫（AF)，并且心房纖顫代表了 最常見的術(shù)后心律失常并發(fā)癥。術(shù)后心房纖顫（POAF)最經(jīng)常在術(shù)后第二天至第五天發(fā)生， 在開始的兩天到三天為病高峰。POAF可以是自限性的，其也可能與血液動(dòng)力學(xué)障礙、術(shù)后中 風(fēng)、圍術(shù)期心肌梗死（MI)、室性心律失常和心力衰竭有關(guān)。POAF的發(fā)展與額外的醫(yī)院住院 時(shí)間相關(guān)，所述額外的醫(yī)院住院時(shí)間平均為1-1. 5天，并在某些情況下長(zhǎng)達(dá)5天。
[0004] 存在用于在接受心臟外科手術(shù)的患者中預(yù)防POAF的實(shí)踐指南。所述指南一貫建 議使用β -阻斷劑以降低POAF的發(fā)生率，根據(jù)禁忌癥，索他洛爾和胺碘酮為有效替代品。一 些指南包括了考慮將皮質(zhì)類固醇用于預(yù)防P0AF。某些實(shí)踐指南還建議利用非藥物策略用于 對(duì)心臟外科手術(shù)患者的POAF進(jìn)行預(yù)防，主要策略為心臟起搏（例如，雙心房起搏）。
[0005] 中風(fēng)仍然是心臟外科手術(shù)中最突出的潛在并發(fā)癥之一。中風(fēng)在該人群中的發(fā)病率 估計(jì)為1.6%至5. 2%。每年在美國(guó)超過40萬的成年患者以及全世界80萬患者接受心肺 旁路手術(shù)，全國(guó)高達(dá)2. 1萬例、全世界高達(dá)4. 2萬例患者會(huì)患上中風(fēng)。全世界每年冠狀動(dòng)脈 重建后的中風(fēng)的經(jīng)濟(jì)影響超過20億至40億美元。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本公開文本的方面包括對(duì)受試者進(jìn)行心臟外科手術(shù)的方法。所述方法包括進(jìn)行與 肺靜脈隔離和左心耳改良相結(jié)合的心臟外科手術(shù)，而無論患者在心臟手術(shù)期間是否具有心 房纖顫。本發(fā)明還提供了用于進(jìn)行心臟外科手術(shù)的套件，所述套件包含被配置為進(jìn)行肺靜 脈隔離術(shù)的裝置、以及被配置為進(jìn)行左心耳改良的裝置。
【具體實(shí)施方式】
[0007] 本公開文本的方面包括對(duì)受試者進(jìn)行心臟外科手術(shù)的方法。所述方法包括進(jìn)行與 肺靜脈隔離和左心耳改良相結(jié)合的心臟外科手術(shù)。本發(fā)明還提供了用于進(jìn)行心臟外科手術(shù) 的套件，所述套件包含被配置為進(jìn)行肺靜脈隔離術(shù)的裝置、以及被配置為進(jìn)行左心耳改良 的裝置。
[0008] 在對(duì)本發(fā)明的方法進(jìn)行更詳細(xì)地說明之前，應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明的方法不限于 所述的特定實(shí)施例，因此當(dāng)然可以發(fā)生變化。由于本發(fā)明的方法的范圍將僅受所附權(quán)利要 求限制，所以還應(yīng)當(dāng)理解的是，本文中所使用的術(shù)語僅是為了對(duì)特定實(shí)施方式進(jìn)行說明的 目的，并不是限制性的。
[0009] 在提供了取值范圍的情況下，應(yīng)當(dāng)理解的是，在該范圍的上限和下限與在該范圍 內(nèi)的任何其它的所述值或居中值之間的各居中值（除非上下文中另有清楚地描述，否則至 下限的單位的十分之一）被包含在本說明書中。這些更小的范圍的上限和下限可以獨(dú)立地 被包括在所述更小的范圍內(nèi)并且被包括在本公開文本內(nèi)，受到所述范圍內(nèi)的任何特定排除 的端值的影響。在所述范圍包括一個(gè)或兩個(gè)端值時(shí)，排除一個(gè)或兩個(gè)所含端值的范圍也包 括在本公開文本內(nèi)。
[0010] 在本文中，在數(shù)值前面冠以術(shù)語"大約"來表示某些范圍。該術(shù)語"大約"在本文 中用于為其后的確切數(shù)字以及與該術(shù)語之后的數(shù)字接近或近似的數(shù)字提供文字支持。在確 定數(shù)字是否與具體記載的數(shù)字接近或近似時(shí)，該接近或近似的未記載的數(shù)字可以是在其所 在的上下文中與所述具體記載的數(shù)字實(shí)質(zhì)等同的數(shù)字。
[0011] 除非另有定義，否則本文中所示的所有技術(shù)和科技術(shù)語具有與本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng) 域人員通常理解的意義相同的意義。雖然任何與本文中所述的方法和材料類似或等同的方 法和材料也可用于實(shí)施或測(cè)試本發(fā)明，但是現(xiàn)在將對(duì)典型的示例性方法和材料進(jìn)行說明。
[0012] 本申請(qǐng)中所引用的所有公開和專利通過引用被并入本文中，就像各單獨(dú)的公開或 專利已經(jīng)通過引用具體且單獨(dú)地指明被并入本文，并且通過引用被并入本文中以說明和描 述與所引用的公開相關(guān)聯(lián)的方法和/或材料。任何公開的引用旨在提交日之前的披露，并 且不應(yīng)當(dāng)被理解為是承認(rèn)本公開文本無權(quán)憑借在先的發(fā)明先于這樣的公開。此外，提供的 公開的日期可以與實(shí)際公開日期不同，這可能需要單獨(dú)確認(rèn)。
[0013] 需要注意的是，如在本說明書和隨附的權(quán)利要求中所使用的，除非上下文中另有 清楚記載，否則"一個(gè)"、"一種"和"該"等單數(shù)形式包含復(fù)數(shù)個(gè)所指示物。還應(yīng)該注意的是， 權(quán)利要求可能被撰寫為不包括任何可選元件。這樣，該陳述旨在作為使用與權(quán)利要求元素 的敘述有關(guān)的如"單獨(dú)地"和"僅僅"等排除性術(shù)語或使用"否定"限制的在前引用基礎(chǔ)。
[0014] 本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀本說明的基礎(chǔ)上顯而易見的是，本文中說明和圖示的各個(gè) 實(shí)施方式具有離散的組件和特征，在不背離本公開文本的范圍或精神的情況下，這些離散 的組件和特征可以容易地與任何其它一些實(shí)施方式的特征分離或者與任何其它一些實(shí)施 方式的特征組合。任何記載的方法能夠以記載的事件的順序或者以任何邏輯上可能的其它 順序?qū)嵤?br>[0015] 方法
[0016] 如上所概述，本公開文本提供了對(duì)受試者進(jìn)行心臟外科手術(shù)的方法。所述方法包 括進(jìn)行與肺靜脈隔離和左心耳改良相結(jié)合的心臟外科手術(shù)。
[0017] 本文所使用的術(shù)語"心臟外科手術(shù)"廣義地指對(duì)心臟的任何組織（例如，心肌組 織、神經(jīng)組織、血管組織和/或類似物）進(jìn)行的外科手術(shù)和/或用于治療心臟病癥（例如， 由進(jìn)入心臟的或從心臟流出的血流的阻塞或受限引起的病癥）的外科手術(shù)。感興趣的心臟 外科手術(shù)包括但不限于開放式心臟外科手術(shù)、心臟瓣膜手術(shù)、包含打開心包的手術(shù)（例如， 所述心包經(jīng)由選自于胸腔鏡術(shù)、胸廓切開術(shù)、縱隔切開術(shù)、胸骨切開術(shù)、劍突下切開以及經(jīng) 橫膈途徑的方案打開）、旁路手術(shù)（例如，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)）、心律失常治療術(shù)、動(dòng)脈瘤修復(fù) 術(shù)、以及它們的任意組合。在某些方面，心臟外科手術(shù)包含兩種以上的下列手術(shù)：冠狀動(dòng)脈 搭橋術(shù)、心律失常治療術(shù)和動(dòng)脈瘤修復(fù)術(shù)。
[0018] 對(duì)受試者進(jìn)行心臟外科手術(shù)、肺靜脈隔離和左心耳改良。在本文中，術(shù)語"受試者" 可與術(shù)語"患者"互換使用。在某些實(shí)施方式中，受試者是"哺乳動(dòng)物"或"哺乳類"受試者， 其中，這些術(shù)語被廣泛地用于描述處于哺乳綱內(nèi)的生物體，這些生物體包括食肉目（例如， 狗和貓）、嚙齒目（例如，小鼠、豚鼠和大鼠）以及靈長(zhǎng)目（例如，人類、黑猩猩和猴子）。在 一些實(shí)施方式中，受試者是人類。術(shù)語"人類"可包括兩種性別、并處于任何發(fā)育階段（例 如，胎兒、新生兒、嬰兒、少年、青年和成人）的人類受試者，在某些實(shí)施方式中，人類受試者 是少年、青年或成人。雖然本文所述的方法可以應(yīng)用于對(duì)人類受試者進(jìn)行心臟外科手術(shù)，但 應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的方法還可以用于對(duì)其它受試者（即，對(duì)"非人類受試者"）進(jìn)行心臟 外科手術(shù)。
[0019] 根據(jù)某些實(shí)施方式，進(jìn)行所述方法而無論受試者在心臟外科手術(shù)之前是否具有心 房纖顫或已被診斷為具有心房纖顫的傾向，例如經(jīng)歷術(shù)后心房纖顫的傾向。舉例來說，在某 些方面，對(duì)未被診斷為具有經(jīng)歷術(shù)后心房纖顫傾向的受試者進(jìn)行所述方法。被診斷為具有 經(jīng)歷術(shù)后心房纖顫傾向的受試者的缺失可能是基于用于診斷這種傾向的試驗(yàn)未在受試者 上進(jìn)行，或進(jìn)行了診斷試驗(yàn)并且受試者未表現(xiàn)出將受試者診斷為具有經(jīng)歷術(shù)后心房纖顫傾 向所必需的臨床特征。
[0020] 在某些方面，在已經(jīng)被診斷為具有術(shù)后心房纖顫傾向的受試者上進(jìn)行所述方法。 例如，用于診斷術(shù)后心房纖顫傾向的示例性方法包括但不限于體檢、心電圖（EKG ;ECG)、 Holter監(jiān)測(cè)儀（記錄24小時(shí)的EKG，以檢測(cè)可能會(huì)在一天中短暫發(fā)生并且不可預(yù)知地發(fā) 生的心律失常）、影像學(xué)研究（例如胸部X光、超聲、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT)、磁共振成像 (MRI))、核醫(yī)學(xué)研究（例如核心肌應(yīng)力試驗(yàn)）。此外，可以進(jìn)行侵入性研究，所述侵入性研究 包括用于電生理研究的心臟導(dǎo)管。
[0021] 本公開文本的方法包括進(jìn)行與肺靜脈隔離相結(jié)合的心臟外科手術(shù)。肺靜脈使含氧 血從肺部返回至左心房。通常有四個(gè)肺靜脈，每個(gè)肺具有上肺靜脈和下肺靜脈。在心臟的 右側(cè)，上肺靜脈從上腔靜脈（superior vena cava)后方穿過，下肺靜脈從右心房后面穿過。 在心臟的左側(cè)，上肺靜脈和下肺靜脈均從降主動(dòng)脈（descending thoracic aorta)前方穿 過。
[0022] "肺靜脈隔離"是指一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)肺靜脈與心臟的左心房的部分或完全 電隔離?？赏ㄟ^使用消融裝置（例如，消融外科手術(shù)裝置）消融感興趣的目標(biāo)組織來實(shí)現(xiàn) 電隔離。"消融（ablative或ablate) "是指去除或改變?cè)诟信d趣的目標(biāo)區(qū)域中的導(dǎo)電組織 (例如，四個(gè)肺靜脈口中的一個(gè)肺靜脈口或兩個(gè)以上肺靜脈口（例如，每個(gè)肺靜脈口）周圍 的環(huán)形消融區(qū)域），使得組織不再傳導(dǎo)或生成足以產(chǎn)生或傳播心律失常的電脈沖。因?yàn)橛|發(fā) 心律失常的組織已被破壞，所以消融處理能夠防止產(chǎn)生心律失常。消融處理還能夠通過形 成將組織電隔離并阻斷電脈沖通道的線或消融灶（lesio