18目篩整粒，加入硬脂酸鎂5g混勻，得顆粒一； 第三顆粒制備： 稱取吡貝地爾5g和淀粉10g、乳糖15g、羥甲基淀粉鈉30g，過80目篩，加入交聯聚維酮 5g，過18目篩，于50°C干燥2h，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂5g混勻，得到顆粒三； 壓片： 將第一顆粒、第二顆粒、第三顆粒混合均勻，壓片機壓片，包薄膜衣。
[0018] 實施例三 理論藥片數1000片，每片重50mg，具體制備過程如下： 弟一顆粒制備： 稱取吡貝地爾15g與乳糖25g，過80目篩，加入羥丙基甲基纖維素7g，攪拌，過18目篩 制粒，在50°C干燥2h，過18目篩整粒，得顆粒一； 第二顆粒制備： 稱取吡貝地爾30g與乳糖25g，過80目篩，加入羥丙基甲基纖維素7g，攪拌，過18目篩 制粒，在50°C干燥2h，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂5g混勻，得顆粒一； 第三顆粒制備： 稱取吡貝地爾5g和淀粉8g、乳糖27g、羥甲基淀粉鈉25g，過80目篩，加入交聯聚維酮 8g，過18目篩，于50°C干燥2h，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂5g混勻，得到顆粒三； 壓片： 將第一顆粒、第二顆粒、第三顆粒混合均勻，壓片機壓片，包薄膜衣。
[0019] 實施例四 理論藥片數1000片，每片重50mg，具體制備過程如下： 弟一顆粒制備： 稱取吡貝地爾15g與甘露醇15g、微晶纖維素5g，過80目篩，加入羥甲基纖維素鈉5g， 攪拌，過18目篩制粒，在50°C干燥2h，過18目篩整粒，得顆粒一； 第二顆粒制備： 稱取吡貝地爾30g與甘露醇20g、微晶纖維素10g，過80目篩，加入羥甲基纖維素鈉5g， 攪拌，過18目篩制粒，在50°C干燥2h，過18目篩整粒，加入滑石粉3g混勻，得顆粒一； 第三顆粒制備： 稱取吡貝地爾5g和甘露醇20g、微晶纖維素15g、羥甲基淀粉鈉8g，過80目篩，加入交 聯聚乙烯吡咯烷酮20g，過18目篩，于50°C干燥2h，過18目篩整粒，加入滑石粉5g混勻，得 到顆粒三； 壓片： 將第一顆粒、第二顆粒、第三顆粒混合均勻，壓片機壓片，包薄膜衣。
[0020] 溶出度對比 實施例一自制片與市售片溶出數據見表1，溶出曲線對比圖見附圖1。
[0021] 溶出測定條件條件：Ph為L 0,1000ml，漿法，100轉。
[0022] 色譜條件 色譜柱：supelcosil ABZ+Plus(150mmx4. 6mm, 5μηι);流速：1. 3ml/min;40°C ;檢測波 長：240nm;進樣量：20μ I ;流動相：A相為乙腈-水(體積比17 :83,取磷酸二氫鉀3.9g，加 入純化水2000ml，用磷酸調節pH至3. 3 ;再加入適量的庚烷磺酸鈉，使其在流動相A和B中 的濃度均為3g/L)。B相為乙腈-水(體積比83 :17)，按表1程序進行梯度洗脫。
[0023] 表1 :流動相梯度洗脫程序
表2為實施例一的自制品與市售品的溶出數據，從附圖1可以看出兩條溶出曲線相似。
[0024] 表2:溶出曲線對比表
【主權項】
1. 一種吡貝地爾緩釋片，該緩釋片含吡貝地爾和輔料，其特征在于該緩釋片由不同組 成成分的兩種或三種或四種或五種吡貝地爾顆粒壓制而成。2. 根據權利要求1所述的吡貝地爾緩釋片，其特征在于輔料為：填充劑、粘合劑、潤滑 劑、崩解劑中的兩種或三種或四種， 填充劑選自：淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、甘露醇中的一種或兩種； 粘合劑選自：羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉中的一種或二種； 潤滑劑選自：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或二種； 崩解劑選自：羧甲基淀粉鈉、干淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯 羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種。3. 根據權利要求1或2所述的吡貝地爾緩釋片，其特征在于該緩釋片由三種不同組成 成分的顆粒壓制而成， 第一顆粒：吡貝地爾、填充劑20~30、粘合劑5~8 ; 第二顆粒：吡貝地爾、填充劑20~30、粘合劑5~8、潤滑劑2~5 ; 第三顆粒：吡貝地爾、填充劑25~35、粘合劑5~10、崩解劑20~30、潤滑劑2~5。4. 根據權利要求3所述的吡貝地爾緩釋片，其特征在于 第一顆粒由吡貝地爾、乳糖20~30、羥丙基甲基纖維素5~8組成， 第二顆粒由吡貝地爾、乳糖20~30、羥丙基甲基纖維素5~8、硬脂酸鎂2~5組成， 第三顆粒由吡貝地爾、淀粉5~10、乳糖15~30、交聯聚維酮5~10、羥甲基淀粉鈉 20~30、硬脂酸鎂2~5組成。5. 根據權利要求3或4所述的吡貝地爾緩釋片，其特征在于， 三種顆粒中吡貝地爾的含量比： 第一顆粒：第二顆粒：第三顆粒為3 :5 :1。6. -種制備權利要求1至5任一項所述的吡貝地爾緩釋片的方法，該方法包括如下步 驟： 弟一顆粒制備： 處方稱取主藥與輔料，過80目篩，加入粘合劑，攪拌，過18目篩制粒，在50°C干燥2h， 過18目篩整粒，得顆粒一； 第二顆粒制備： 處方稱取主藥與輔料，過80目篩，加入粘合劑，攪拌，過18目篩制粒，在50°C干燥2h， 過18目篩整粒，加入潤滑劑混勻，得顆粒二； 第三顆粒制備： 處方稱取主藥和輔料，過80目篩，加入粘合劑，過18目篩，于50°C干燥2h，過18目篩 整粒，加入潤滑劑混勻，得到顆粒三； 壓片： 將第一顆粒、第二顆粒、第三顆粒混合均勻，壓片機壓片，包薄膜衣。
【專利摘要】本發明涉及一種吡貝地爾緩釋片及其制備的方法，該緩釋片有不同組分的顆粒壓制而成，不同顆粒之間的藥物釋放速度不同，因此在壓制成片后具有較緩慢的釋放速度，達到緩釋目的。本發明著重研究了由三種不同組分制粒壓片的溶出性質，三種顆粒中吡貝地爾的含量比：第一顆粒：第二顆粒：第三顆粒為3：5：1。
【IPC分類】A61K47/38, A61K47/36, A61K31/506, A61K9/28
【公開號】CN105267173
【申請號】CN201410236802
【發明人】許襯心, 顏克序, 修勇
【申請人】北京星昊醫藥股份有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2014年5月30日