一種吡貝地爾緩釋片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域的藥物緩釋制劑，具體涉及吡貝地爾緩釋片。
【背景技術】
[0002] 帕金森病是中、老年的慢性神經系統退行性疾病，隨著中國人口的老化，發病率及 患病率也明顯提高。在藥物治療方面，有左旋多巴、多巴胺受體激動劑、抗膽堿能制劑、單胺 氧化酶B抑制劑等。
[0003] 吡貝地爾緩釋片是選擇性的多巴胺D2/D3受體激動劑，它的出現改善了藥物治療 帕金森病的問題，當左旋多巴療效減低時，加用吡貝地爾緩釋片能提高多巴胺療法的療效， 減少左旋多巴劑量及其副作用。其機理：一、吡貝地爾緩釋片選擇性地作用于黑質紋狀體 通路突觸后的D2受體，恢復抑制性多巴胺與興奮性乙酰膽堿之間的平衡，有效改善帕金森 氏病三大癥狀；二、吡貝地爾緩釋片通過選擇性刺激谷氨酰胺能神經元的D2受體，調節谷 氨酰胺的過度釋放，減低自由基水平從而發揮其獨特的神經元保護作用；三、吡貝地爾緩釋 片同時也選擇性刺激中腦皮層及邊緣葉通路的突觸后D2/D3受體，有效改善與年齡相關的 的認知功能障礙；四、吡貝地爾緩釋片具有獨特的緩釋劑性，是多巴胺能受體激動劑中唯一 的緩釋劑，能確保藥物恒定的釋放，避免臨床波動性運動癥狀。
[0004] 現有的吡貝地爾緩釋片所用輔料種類較多，且部分輔料成本過高，為了降低該藥 物成本，需要一種新的吡貝地爾緩釋片制劑。《RP-HPLC法測定吡貝地爾緩釋片中吡貝地爾 的含量》，中國藥房，2013年44期，本發明液相方法采用該文獻中記載的方法。
【發明內容】
[0005] 本發明提供一種吡貝地爾緩釋片，該片由組分配比不同的顆粒壓制而成。本發明 方法簡單，吡貝地爾釋放均勻，持續時間長。
[0006] 本發明提供了一種吡貝地爾緩釋片，該緩釋片含吡貝地爾和輔料，其特征在于該 緩釋片由不同組成成分的兩種或三種或四種或五種吡貝地爾顆粒壓制而成。
[0007] 該吡貝地爾顆粒由吡貝地爾和輔料組成，顆粒中所用輔料的不同可以顯著影響藥 物的溶出性質。本發明的緩釋片采用多種不同顆粒壓制而成，且顆粒之間在吡貝地爾與輔 料組成成分，重量比方面存在差異。
[0008] 本發明提供了一種吡貝地爾緩釋片，其特征在于輔料為：填充劑、粘合劑、潤滑劑、 崩解劑中的兩種或三種或四種， 填充劑選自：淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、甘露醇中的一種或兩種； 粘合劑選自：羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉中的一種或二種； 潤滑劑選自：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或二種； 崩解劑選自：羧甲基淀粉鈉、干淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯 羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種。
[0009] 本發明提供了一種吡貝地爾緩釋片，其特征在于該緩釋片由三種不同組成成分的 顆粒壓制而成， 第一顆粒：吡貝地爾、填充劑20~30、粘合劑5~8 ; 第二顆粒：吡貝地爾、填充劑20~30、粘合劑5~8、潤滑劑2~5 ; 第三顆粒：吡貝地爾、填充劑25~35、粘合劑5~10、崩解劑20~30、潤滑劑2~5。 [0010] 為了提高制劑效率，且能夠得到長效穩定的緩釋制劑，本發明優選三種顆粒壓制 而成的片劑。
[0011] 本發明提供了一種吡貝地爾緩釋片，其特征在于： 第一顆粒由吡貝地爾、乳糖20~30、羥丙基甲基纖維素5~8組成； 第二顆粒由吡貝地爾、乳糖20~30、羥丙基甲基纖維素5~8、硬脂酸鎂2~5組成； 第三顆粒由吡貝地爾、淀粉5~10、乳糖15~30、交聯聚維酮5~10、羥甲基淀粉鈉 20~30、硬脂酸鎂2~5組成。
[0012] 上述三種顆粒中單一一種壓片可壓性不好，但三種顆粒按照適當比例進行混合， 將能夠提高顆粒的可壓性。
[0013] 本發明提供了一種吡貝地爾緩釋片，其特征在于， 三種顆粒中吡貝地爾的含量比： 第一顆粒：第二顆粒：第三顆粒為3 :5 :1。
[0014] 緩釋制劑進入體內后需要在體內長時間維持比較平穩的高血藥濃度，保證在體內 的療效。第一顆粒中藥物在體外實驗中釋放速度慢；第二顆粒中藥物在體外實驗中釋放速 度較慢；第三顆粒中藥物在體外實驗中釋放速度快。
[0015] 本發明還提供了一種吡貝地爾緩釋片制備方法，該方法包括如下步驟： 弟一顆粒制備： 稱取主藥與輔料，過80目篩，加入粘合劑，攪拌，過18目篩制粒，在50°C干燥2h，過18 目篩整粒，得顆粒一； 第二顆粒制備： 稱取主藥與輔料，過80目篩，加入粘合劑，攪拌，過18目篩制粒，在50°C干燥2h，過18 目篩整粒，加入潤滑劑混勻，得顆粒二； 第三顆粒制備： 稱取主藥和輔料，過80目篩，加入粘合劑，過18目篩，于50°C干燥2h，過18目篩整粒， 加入潤滑劑混勻，得到顆粒三； 壓片： 將第一顆粒、第二顆粒、第三顆粒混合均勻，壓片機壓片，包薄膜衣。 具體實施例
[0016] 實施例一 理論藥片數1000片，每片重50mg，具體制備過程如下： 弟一顆粒制備： 稱取吡貝地爾15g與乳糖30g，過80目篩，加入羥丙基甲基纖維素5g，攪拌，過18目篩 制粒，在50°C干燥2h，過18目篩整粒，得顆粒一； 第二顆粒制備： 稱取吡貝地爾30g與乳糖20g，過80目篩，加入羥丙基甲基纖維素5g，攪拌，過18目篩 制粒，在50°C干燥2h，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂2g混勻，得顆粒一； 第三顆粒制備： 稱取吡貝地爾5g和淀粉5g、乳糖25g、羥甲基淀粉鈉20g，過80目篩，加入交聯聚維酮 8g，過18目篩，于50°C干燥2h，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂2g混勻，得到顆粒三； 壓片： 將第一顆粒、第二顆粒、第三顆粒混合均勻，壓片機壓片，包薄膜衣。
[0017] 實施例二 理論藥片數1000片，每片重50mg，具體制備過程如下： 弟一顆粒制備： 稱取吡貝地爾15g與乳糖20g，過80目篩，加入羥丙基甲基纖維素8g，攪拌，過18目篩 制粒，在50°C干燥2h，過18目篩整粒，得顆粒一； 第二顆粒制備： 稱取吡貝地爾30g與乳糖30g，過80目篩，加入羥丙基甲基纖維素8g，攪拌，過18目篩 制粒，在50°C干燥2h，過