林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0100]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0101]抗體是球狀血漿蛋白質(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元);分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish) IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0102]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內二硫鍵，鏈內二硫鍵穩定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創建一種“三明治”形狀，該兩個β片層由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0103]哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。
[0104]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區，即恒定區(CH)和可變區(VH)。在一個物種中，恒定區在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有由三個串聯Ig域構成的恒定區，和用于增加柔性的絞鏈區；重鏈μ和ε具有由四個免疫球蛋白域構成的恒定區。重鏈的可變區在由不同Β細胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個Β細胞或單個Β細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區為大約110氨基酸長并由單個Ig域構成。
[0105]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個連續的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ或是入。
[0106]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結構非常相似，但是給定抗體的獨特性質是由可變(V)區決定的。更具體地說，可變環一其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個--負責結合抗原，即抗原特異性。這些環被稱為互補決定區(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0107]“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結合片段，并呈現與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半Η鏈。第三個片段是可結晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補體結合位點、和FcR結合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產生含有兩條Fab和鉸鏈區的單一 F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結合而言是二價的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0108]藥學可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HC1或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中R1至R4彼此獨立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0109]藥學可接受溶劑合物例如水合物。
【附圖說明】
[0110]本文中以上和以下結合不同方面或實施方式所描述的特征也可以應用于其它方面和實施方式。本公開主題的其它特征和益處根據下面結合附圖關于示例性實施方式的描述將變得明顯，在圖中:
[0111]圖1示出了藥物傳送裝置的部件的分解圖。
[0112]圖2示出了藥物傳送裝置的側視圖。
[0113]圖3示出了藥物傳送裝置的驅動機構的部件的縱截面圖。
[0114]圖4示出了藥物傳送裝置的部件的局部縱截面圖。
[0115]圖5示出了藥物傳送裝置的橫截面圖。
[0116]圖6示出了藥物傳送裝置的顯示組件的部件的側視圖。
[0117]圖7A-C分別示出了藥物傳送裝置的顯示組件的不同狀態。
[0118]圖8示出了藥物傳送裝置的驅動機構的部件的局部縱截面圖。
[0119]圖9示出了藥物傳送裝置的內部部件的局部縱截面圖。
[0120]圖10A-C分別示出了藥物傳送裝置的部件的透視圖，其中描繪了藥物傳送裝置的不同狀態。
[0121]圖11示出了藥物傳送裝置的指示構件的透視圖。
[0122]圖12示出了藥物傳送裝置的顯示構件的透視圖。
[0123]圖13A-C分別示出了藥物傳送裝置的部件的局部透視圖。
[0124]圖14示出了藥物傳送裝置的驅動構件的部分和最終劑量構件的側視圖。
[0125]圖15示出了藥物傳送裝置的最終劑量構件的縱截面圖。
【具體實施方式】
[0126]在附圖中，類似的元件、相同類型的元件以及同樣作用的元件可以設有相同附圖標記。另外，附圖可不是按真實比例的。相反，一些特征部可以以放大方式繪制，用于更好地例示重要組成部分。
[0127]如圖1所示，藥物傳送裝置包括殼體10。殼體10可以構成藥物傳送裝置100的外部主體。殼體10的縱向軸線與藥物傳送裝置100的縱向軸線x(參考圖2) —致。藥物傳送裝置100進一步包括可附著到殼體10的外表面的標記121。標記121可以包括孔隙，當標記121附著到殼體10時，該孔隙可以限定殼體窗123。在優選實施方式中，夕卜部殼體10是透明的。優選地，標記121是不透明的。
[0128]在圖2中，不出了標記121覆蓋殼體10的除窗子123之外的大部分。外部殼體部件10是大體管狀元件，具有近側部和形成用于接收藥筒80的藥筒保持器的遠側部。
[0129]藥物傳送裝置100進一步包括內部主體20、活塞桿30、驅動器40、螺母50、指示構件60以及藥筒80。藥物傳送裝置100可以包括附加部件，諸如包括針座和針蓋的針頭組合件。
[0130]藥物傳送裝置100進一步包括第一按鈕部件70a，在藥物傳送裝置100的組裝之后，第一按鈕部件70a優選地被剛性固定到第二按鈕部件70b，以形成藥物傳送裝置100的按鈕70(見圖1)。在下文中，當涉及按鈕70時，其是指彼此剛性連接的兩個部件(70a和70b)。當參考劑量構件時，其也可以指按鈕。由于指同一部件，對按鈕和劑量構件使用相同附圖標記。劑量構件可以是按鈕。
[0131]按鈕70可具有允許用戶容易抓握按鈕70的表面。
[0132]內部主體20是大體管狀元件，具有不同直徑的區域。當參考內殼體時，也可以指內部主體。由于指同一部件，對內部主體和內殼體使用相同的附圖標記。內殼體可以是內部主體。
[0133]如例如在圖3中能夠看到的，內部主體20被接收在殼體10中，并且被永久固定在殼體10中，以防止內部主體20相對于殼體10的任何相對移動。外螺紋21設置在內部主體20的外表面上。另外，花鍵22設置在內部主體20的內表面上，例如如圖5中所示。如從圖3和4能夠知悉的，內部主體20在其遠端附近具有內螺紋23。
[0134]活塞桿30是細長形元件，具有旋向相反且彼此重疊或者滲入的兩個外螺紋(未明顯示出)。這些螺紋之一接合內部主體20的內螺紋23。藥物傳送裝置進一步包括軸承31。如圖3所示，軸承31可以在藥物傳送裝置100處于組裝狀態時與活塞桿相互作用。軸承31從活塞桿30分離，以便軸承31保持被支承在活塞桿30的遠端，以允許軸承31和活塞桿30之間的相對旋轉。
[0135]驅動器40是大體管狀元件，具有不同直徑的區域。當參考驅動構件時，其可以指驅動器。由于指同一部件，對驅動構件和驅動器使用相同附圖標記。驅動構件可以是驅動器。驅動器40被在轉向上鎖定到按鈕70，例如經由相應的花鍵接合在轉向上鎖定到按鈕70 ο
[0136]驅動器40的遠側區具有外螺紋46，如將隨后描繪的。驅動器40的內表面具有與活塞桿30的外螺紋之一接合的內螺紋(未明顯示出)。在裝置100組裝時(參見圖3)，驅動器40包圍活塞桿30，并且至少部分地位于內部主體20內。驅動器40具有近側開口，這將稍后更詳細地說明。另外，彈性指狀部44以驅動器40的裙部中的U形切口設置在驅動器40上，如圖1所示。指狀部44可以在軸線方向上撓曲，并且接合按鈕70(見下文)。另外，可撓曲地鉸接的突起部45 (見圖8)以驅動器40的裙部中的類似切口設置在驅動器40上。突起部45可形成或者有助于離合器特征部的功能。突起部45可以徑向向內撓曲。突起部45接合內部主體20的花鍵22。花鍵22可以構成互補的離合器特征部。突起部45和花鍵22附加地形成卡嗒發聲器布置，以在設定或者撥選劑量時對用戶提供觸覺和聽覺反饋。這一卡嗒發聲器布置具有附加功能:限定撥選時用于指示構件60的離散位置；以及提供鎖定驅動器40且因此劑量構件70的旋轉的方法。該功能性可以通過如下的可釋放離合器機構提供，該離合器機構構造為使得在設定操作模式中劑量構件70相對于殼體可旋轉，而在分配操作模式中，離合器特征部與互補的離合器特征部相互作用以便劑量構件70相對于殼體10被在轉向上鎖定。在撥選過程中，按鈕70相對于驅動器40處于軸向位置，以便凹處或者凹進73位于突起部45的徑向向內。由此，突起部45可以徑向向內撓曲，以克服花鍵22，從而給用戶提供觸覺和聽覺反饋。
[0137]螺母50設置在內部主體20和驅動器40之間。當參考最終劑量構件時，其也可以指螺母。由于指同一部件，對最終劑量構件和螺母使用相同的附圖標記。最終劑量構件可以是螺母。
[0138]螺母50的外部肋58接合內殼體20的花鍵22。螺母50的內螺紋55接合驅動器40的外螺紋46。另外，在圖14的實施方式中，四個旋轉最終劑量止擋特征部54設置在螺母50上，用于與驅動器40上的相應驅動構件止擋特征部48相互作用。