于7的紐金特得分并可被定義為BV(16. 7%，相對于d28,p= 0. 065)。在安慰劑組中，在所有時間均沒有記錄到顯著差異。
[0093] 本研究提出兩株發酵乳桿菌LF15和植物乳桿菌LP01能夠在非常高百分比女性中 有效阻礙由加徳菌導致的急性感染，并顯著減輕相關的惱人癥狀。
[0094] 該結果還要歸功于塔拉膠的存在，塔拉膠能夠在陰道粘膜表面形成作為初級機構 的對抗加徳菌的機械屏障。
[0095]另外，由于在陰道粘膜中補充了2種乳酸桿菌和它們對粘膜上皮細胞的粘附，而 建立了長期的生理保護。
[0096] 鑒于另外的對抗大腸桿菌的體外抑制活性，其在需氧陰道炎（AV)中的應用非常 有用。
[0097] 本研究顯示出發酵乳桿菌LF15(DSM26955)和植物乳桿菌LP01(LMGP-21021)能 夠有效阻礙由加徳菌導致的急性感染，并顯著減輕患有BV的女性報告的惱人癥狀。該結證 據還要歸功于塔拉膠的存在，塔拉膠是能夠在陰道粘膜表面形成對抗加徳菌和其他可能的 有害微生物的機械屏障的成分。總體適應性和耐受性非常好，這是因為僅有一個由于偏離 方案所致的安慰劑組中的排斥，并且沒有發生不利事件。
[0098] 由于在陰道微生物群中補充了兩種乳酸桿菌并且它們對粘膜上皮細胞的粘附，還 顯示出長期的生理保護，因為在方案的第二個月在采用活性劑的組中記錄了非常低百分比 的復發。對此，阿拉伯半乳聚糖和低聚果糖（F0S)這兩種纖維的使用能夠改善兩種乳酸桿 菌對陰道的定殖，在研究方案的第二個月中記錄的對抗感染的長期屏障中起作用。
[0099] 雖然，安慰劑組包括了比活性劑組更少數量的受試者，但安慰劑效果非常低，因為 在第28天（p= 0. 619)和方案結束時（p= 0. 823)均未記錄到統計學顯著差異，因此表明 接受所述兩種乳酸桿菌的受試者中記錄到的改善是特異性的，并且歸因于測試組合物的總 體效果。
[0100] 另外需注意的有趣事實是，所選乳酸桿菌發揮的體外功能，例如通過特殊作用機 制抑制加德菌生長在診斷有BV的女性受試者的上述先導測試中得到了證實。這表明，對 于急性治療和對復發的長期預防，對抗陰道加徳菌的體外拮抗作用可證明是有效選擇在BV 事件中具有保護作用的乳酸桿菌的標準。在研究的體外步驟中，選擇適合于加徳菌抑制測 試的適當培養基是另一個關鍵，這是因為據推測MRS(用于培養乳酸桿菌的常用培養基）中 存在的某些成分在對抑制進行評估之前能夠促進加德菌生長。實際上，加德菌單獨在BHI 中的生長、特別是在48小時之后相對較差。
[0101] 鑒于主要由植物乳桿菌LP01 (29)發揮的對抗大腸桿菌的體外抑制活性，能夠證 明其與發酵乳桿菌LF15的組合在需氧陰道炎（AV)中的潛在應用非常有用和有價值。實際 上，AV主要與大腸桿菌相關，但也涉及無乳鏈球菌和金黃色葡萄球菌。標準的AV治療由口 服或陰道用抗生素構成，但這不能自動恢復以高濃度乳酸桿菌為特征的正常菌群，因此容 易復發和再感染。綜上所述，本研究還呈現了預防由陰道加德菌（細菌性陰道病）或大腸 桿菌（需氧陰道炎）導致的可能復發的有效手段。
【主權項】
1. 一種包含細菌混合物的、用于具有預防和/或治愈細菌性陰道病、陰道炎和與大腸 菌群病原體和/或加德菌相關的陰道感染的用途的組合物，所述細菌混合物包含以下菌株 的組合或由其組成： -選自包含植物乳桿菌菌株LMGP-21021 (LP01)和植物乳桿菌菌株LMG P-21020(LP02)的組的至少一種細菌菌株，以及： -選自包含細菌菌株發酵乳桿菌DSM26955 (LF15)和細菌菌株發酵乳桿菌DSM26956 (LF16)的組的至少一種細菌菌株。2. 如權利要求1所述用途的組合物，其用于治療復發或反復的陰道病。3. 如權利要求1或2所述用途的組合物，其中，所述細菌混合物包含細菌菌株植物乳桿 菌LMGP-21021(LP01)與選自包含細菌菌株發酵乳桿菌DSM26955(LF15)和細菌菌株發酵 乳桿菌DSM26956 (LF16)的組的至少一種細菌菌株的組合或由其組成。4. 如權利要求3所述用途的組合物，其中，所述細菌混合物包含細菌菌株植物乳桿菌 LMGP-21021(LP01)和細菌菌株發酵乳桿菌DSM26955(LF15)或由其組成。5. 如權利要求1或2所述用途的組合物，其中，所述細菌混合物包含細菌菌株植物乳桿 菌LMGP-21020(LP02)與選自包含細菌菌株發酵乳桿菌DSM26955(LF15)和細菌菌株發酵 乳桿菌DSM26956 (LF16)的組的至少一種細菌菌株的組合或由其組成。6. 如權利要求5所述用途的組合物，其中，所述細菌混合物包含細菌菌株植物乳桿菌 LMGP-21020(LP02)和細菌菌株發酵乳桿菌DSM26956(LF16)的組合或由其組成。7. 如前述權利要求中任一項所述用途的組合物，其中，所述組合物還至少包含膠凝物 質，優選具有顯著粘膜粘著性的膠凝物質，例如天然膠或植物膠和/或植物明膠，所述天然 膠或植物膠和/或植物明膠選自包含鞣酸鹽/酯或明膠鞣酸鹽/酯、藻酸鹽/酯、木葡聚糖 或木糖凝膠、瓜爾豆膠、塔拉膠、阿拉伯樹膠、角豆樹膠、燕麥膠、竹纖維、柑橘類水果纖維和 葡甘聚糖的組；優選所述膠凝物質選自天然半乳甘露聚糖；優選的是，所述膠凝物質選自 瓜爾豆膠。8. 如前述權利要求中任一項所述用途的組合物，其中，所述組合物還至少包含具有益 生元活性的纖維，其選自包含菊粉、低聚果糖（FOS)、低聚半乳糖和反式低聚半乳糖（GOS和 TOS)、低聚葡萄糖（GOSα)、低聚木糖（XOS)、低聚殼聚糖（COS)、大豆低聚糖（SOS)、低聚異 麥芽糖（IM0S)、抗性淀粉、果膠、歐車前子、阿拉伯-半乳聚糖、葡-甘聚糖和半乳-甘露聚 糖的組；優選所述具有益生元活性的纖維選自低聚果糖（F0S)、阿拉伯半乳聚糖或其混合 物。9. 如前述權利要求中任一項所述用途的組合物，其中，所述組合物包含混合物，所述混 合物包含以下菌株或者由其組成： -細菌菌株植物乳桿菌LMGP-21021 (LP01)，和/或 -細菌菌株發酵乳桿菌DSM26955 (LF15);所述組合物還包含： -塔拉膠，和 -阿拉伯半乳聚糖纖維，和 -低聚果糖纖維。10. 如權利要求9所述用途的組合物，其中，所述細菌菌株植物乳桿菌 LMGP-21021 (LP01)和所述細菌菌株發酵乳桿菌DSM26955 (LF15)各自以1X107至 1XlOtFU/g組合物、優選1X10s至1X10 9CFU/g組合物的濃度存在。11. 如權利要求9或10所述用途的組合物，其中，所述兩種菌株以1:3至3: 1、優選1:2 至2:1、例如1:1的重量比存在于所述組合物中。12. 如權利要求9至11中任一項所述用途的組合物，其中，所述塔拉膠相對于所述組合 物重量的含量為1重量％至10重量％，優選3重量％至8重量％，例如5重量％。13. 如權利要求9至12中任一項所述用途的組合物，其中，所述阿拉伯半乳聚糖纖維 相對于所述組合物重量以10重量％至45重量％、優選25重量％至40重量％、例如35重 量％的含量存在；并且所述低聚果糖纖維相對于所述組合物重量以10重量％至40重量％、 優選15重量％至35重量％、例如25重量％的含量存在。14. 如權利要求9至13中任一項所述用途的組合物，其中，阿拉伯半乳聚糖纖維和低聚 果糖纖維的重量比為1:2至2:1，優選1:1. 5至1.5:1。15. 屬于由ProbioticalS.p.A.公司于2013年1月3日在DSMZ中心保藏并具有保藏 編號DSM26955(LF15)的發酵乳桿菌物種的細菌菌株，和屬于由ProbioticalS.p.A.公司 于2013年1月3日在DSMZ中心保藏并具有保藏編號DSM26956(LF16)的發酵乳桿菌物種 的細菌菌株，所述細菌菌株用于預防性治療和/或治愈性治療細菌性陰道病、陰道炎和與 致病性大腸菌群和/或加德菌相關的陰道感染，優選用于治療復發或反復的陰道病。
【專利摘要】本發明涉及陰道局部使用的包含乳酸桿菌的組合物。本發明的組合物可有效用于預防和/或治愈陰道病原體(特別是陰道加德菌)和/或導致細菌性陰道病的大腸菌群引起的陰道感染，甚至復發或反復。DSM 2695520130301
【IPC分類】A61P15/02, A61K35/747, A61P31/04
【公開號】CN105263504
【申請號】CN201480027964
【發明人】G·莫格納
【申請人】益生菌股份公司
【公開日】2016年1月20日
【申請日】2014年5月14日
【公告號】CA2912015A1, EP2996701A1, US20160184372, WO2014184643A1