構體、多晶型物或前藥。
[0041] 合適地，本發明的組合物包含一種或多種藥學上可接受的賦形劑。所述組合物優 選呈凝膠的形式。特別優選陰道凝膠，即，適于局部陰道施用的那些凝膠。
[0042] 在另一個方面中，本發明還提供用于制備本發明的呈陰道凝膠的形式的局部藥物 組合物的方法，所述方法包括：
[0043] a)制備包含替諾福韋、至少一種抗菌劑以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑的 藥物相；
[0044]b)連同一種或多種藥學上可接受的賦形劑一起制備環吡酮溶液；
[0045] c)將步驟b)的環吡酮溶液分散到步驟a)的藥物相中以形成所述凝膠。
[0046] 在另一個方面中，本發明提供一種提供或促進避孕的方法，所述方法包括向有此 需要的患者施用本發明的局部藥物組合物。
[0047] 本發明還提供治療逆轉錄病毒感染或細菌感染，特別是細菌性陰道病的方法，所 述方法包括向有此需要的患者施用本發明的局部藥物組合物。
[0048] 在本發明的另一個方面中，提供用作藥品，特別是用作避孕藥，或者用于促進避孕 的如本文所定義的局部藥物組合物。
[0049] 本發明還提供用于治療逆轉錄病毒感染或細菌感染，特別是細菌性陰道病的如本 文所定義的局部藥物組合物。
[0050] 根據本發明的一個方面，提供包含替諾福韋或其任何藥學上可接受的衍生物、至 少一種或多種抗菌劑或其任何藥學上可接受的衍生物和任選存在的環吡酮或其任何藥學 上可接受的衍生物的局部藥物組合物。
[0051] 根據本發明的另一個方面，提供用于制備包含替諾福韋、至少一種或多種抗菌劑 和任選存在的環吡酮以及任選存在的一種或多種藥學上可接受的賦形劑的局部藥物組合 物的方法。
[0052] 根據本發明的再一個方面，提供通過施用包含替諾福韋、至少一種或多種抗菌劑 和任選存在的環吡酮的局部藥物組合物避孕的方法。
[0053] 根據本發明的再一個方面，提供通過施用包含替諾福韋、至少一種或多種抗菌劑 和任選存在的環吡酮的局部藥物組合物預防逆轉錄病毒感染的傳播和治療細菌性陰道病 的方法。
[0054] 根據本發明的再一個方面，提供包含替諾福韋、至少一種或多種抗菌劑和任選存 在的環吡酮的局部藥物組合物作為避孕藥的用途。
[0055] 根據本發明的再一個方面，提供包含替諾福韋、至少一種或多種抗菌劑和任選存 在的環吡酮的局部藥物組合物用于預防逆轉錄病毒感染的傳播和治療細菌性陰道病的用 途。
【具體實施方式】
[0056] 使用避孕來預防懷孕以及性傳播疾病。許多方法可用于避孕；各有其自身的優勢 和劣勢。男用和女用避孕套、女用隔膜、激素口服避孕藥、宮內避孕器、結扎輸精管、結扎輸 卵管是一些避孕方法，但它們中沒有一種方法提供充分的擔保和保證能夠完全預防懷孕以 及感染性傳播疾病。
[0057] 本發明的發明人已經發現，替諾福韋、至少一種或多種抗菌劑和任選存在的環吡 酮的組合由于酸緩沖性質當與精液混合時表現出殺精子傾向。此外，這種組合增強避孕效 果，由此消除了懷孕或傳播此類性傳播疾病的機會，并且治療細菌性陰道病。
[0058] 根據本發明，抗菌劑可以包括但不限于以下中的一種或多種：乳酸、檸檬酸、富馬 酸、酒石酸、蘋果酸、乙酸、其混合物等。優選地，所述抗菌劑可以是乳酸。如果需要，可以使 用兩種或更多種抗菌劑。
[0059] 術語"替諾福韋"、"抗菌劑"和"環吡酮"在廣義上使用，不僅包括"替諾福韋游離 堿"或"環吡酮游離堿"等本身，而且包括其藥學上可接受的衍生物。合適的藥學上可接受 的衍生物包括其藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的溶劑合物、藥學上可接受的水合物、藥 學上可接受的異構體、藥學上可接受的酯、藥學上可接受的脫水物、藥學上可接受的對映異 構體、藥學上可接受的多晶型物、藥學上可接受的前藥、藥學上可接受的互變異構體和/或 藥學上可接受的絡合物。
[0060] 術語"乳酸"也在廣義上使用，不僅包括"乳酸部分"本身，而且包括其藥學上可 接受的衍生物。合適的藥學上可接受的衍生物包括其藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的 溶劑合物、藥學上可接受的水合物、藥學上可接受的異構體、藥學上可接受的酯、藥學上可 接受的脫水物、藥學上可接受的對映異構體、藥學上可接受的多晶型物、藥學上可接受的前 藥、藥學上可接受的互變異構體和/或藥學上可接受的絡合物。
[0061] 本發明的組合物可以例如包含呈外消旋乳酸、D(_)乳酸或L(+)乳酸的形式的乳 酸，或者游離酸形式之一的藥學上可接受的鹽，或者游離酸或鹽形式之一的水合物或溶劑 合物。在適當的情況下，同樣的原則也適用于其他酸，例如，檸檬酸、富馬酸、酒石酸、蘋果酸 和乙酸。
[0062] 優選地，乳酸可以所述組合物的總重量的約1 % -約10%的量存在。
[0063] 術語"環吡酮"也在廣義上使用，不僅包括"環吡酮"本身，而且包括其藥學上可 接受的衍生物。合適的藥學上可接受的衍生物包括其藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的 溶劑合物、藥學上可接受的水合物、藥學上可接受的異構體、藥學上可接受的酯、藥學上可 接受的脫水物、藥學上可接受的對映異構體、藥學上可接受的多晶型物、藥學上可接受的前 藥、藥學上可接受的互變異構體和/或藥學上可接受的絡合物。
[0064] 術語"藥學上可接受的衍生物"是指與活性部分相比具有相等或接近相等的生理 功能的藥物活性化合物。如本文所用，術語"藥學上可接受的衍生物"包括任何藥學上可接 受的醚、立體異構體（包括對映異構體、非對映異構體、立體異構富集的混合物或外消旋混 合物）以及在給藥于接受者時能夠提供（直接或間接）此類化合物或其抗病毒活性代謝物 或殘余物的任何其他化合物。
[0065] 替諾福韋和其藥學上可接受的衍生物的藥學上可接受的鹽的實例包括衍生自合 適的堿的鹽，所述堿例如為堿金屬（例如鈉）、堿土金屬（例如鎂）、銨和NX4+(其中X是 Ci-Q烷基）。氫原子或氨基的藥學上可接受的鹽包括有機羧酸（例如乙酸、苯甲酸、乳酸、 富馬酸、酒石酸、馬來酸、丙二酸、蘋果酸、羥乙磺酸、乳糖酸和琥珀酸）的鹽；有機磺酸（例 如甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸和對甲苯磺酸）的鹽；以及無機酸（例如鹽酸、硫酸、磷酸和氨基 磺酸）的鹽。羥基的化合物的藥學上可接受的鹽包括所述化合物的陰離子與合適的陽離子 例如Na+和NX4+ (其中X獨立地選自Η或CfC4烷基）的組合。
[0066] 對于治療用途，活性成分的鹽會是藥學上可接受的，即它們是衍生自藥學上可接 受的酸或堿的鹽。然而，生理上不可接受的酸或堿的鹽也可用于例如制備或純化藥學上可 接受的化合物。所有鹽，無論是否衍生自藥學上可接受的酸或堿都在本發明的范圍之內。 [0067] 如本文所用，術語"前藥"是指當給藥于生物系統時由于自發化學反應、酶催化的 化學反應和/或代謝化學反應產生藥物物質（即活性成分）的任何化合物。
[0068]"前藥部分"是指在全身代謝過程中在細胞內通過水解、酶裂解或者通過一些其他 方法由活性抑制化合物分離的不穩定的官能團。前藥部分可以用于增強溶解度、吸收和親 脂性，從而改善藥物遞送、生物利用度和功效。因此，"前藥"是治療活性化合物的共價改性 的類似物。
[0069] 替諾福韋當以其任何前藥形式，即PMEA[9-(2_膦酰基甲氧基乙基）腺嘌呤）]、 PMPA[(lR)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基）腺嘌呤]、富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸替諾福 韋艾拉酸胺酯（tenofoviralafenamidefumarate)給藥時高度有效。
[0070] 在一個優選方面中，替諾福韋呈富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸替諾福韋艾拉 酚胺酯的形式。
[0071] 優選地，替諾福韋可以所述組合物的總重量的約1 %-約5%的量存在。
[0072] 環吡酮優選以環吡酮的乙醇胺鹽（稱為環吡酮胺）的形式提供。因此，本發明的 優選的局部藥物組合物包含呈環吡酮胺的形式的環吡酮。
[0073] 優選地，環吡酮可以所述組合物的總重量的約0. 05% -約5%的量存在。
[0074] 前述本發明的特別優選的局部藥物組合物包含富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳酸和 任選存在的環吡酮胺以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
[0075] 本發明的另一特別優選的局部藥物組合物包含富馬酸替諾福韋艾拉酚胺酯、乳酸 和任選存在的環吡酮胺以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
[0076] 優選地，在上述每種情況中，環吡酮胺存在于所述局部藥物組合物中。
[0077] 在一個優選方面中，本發明的局部藥物組合物可在適于陰道施用的劑型中包含富 馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳酸和任選存在的環吡酮胺。
[0078] 在另一個方面中，本發明的局部藥物組合物可在適于陰道施用的劑型中包含富馬 酸替諾福韋艾拉酚胺酯、乳酸和任選存在的環吡酮胺。
[0079] 本發明的包含替諾福韋、乳酸和任選存在的環吡酮的局部藥物組合物可以呈適于 陰道施用的劑型，