大鼠沿腎蒂結(jié)扎腎臟動靜脈及輸尿管。術(shù)后2周時，各組 大鼠禁食18h，然后一次性腹腔注射1 %鏈脲佐菌素溶液0. 55g/kg，具體給藥體積為5. 5ml/ kg，注射后大鼠自由攝食攝水。造模完成72h后，經(jīng)尾靜脈采血測血糖。造模成功標(biāo)準(zhǔn)：① 空腹血糖彡16. 65mmol/L ;②尿糖強(qiáng)陽性；③尿量大于對照組的50%，即造模成功。
[0033] 2、實驗分組及給藥 造模結(jié)束后，將50只大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為模型組、吡咯列酮組、中藥 A組、中藥B組和中藥C組。各組分別給予下述治療藥物： 模型組：灌胃等體積的蒸餾水； 吡咯列酮組：灌胃吡咯列酮〇. 25g/kg*d ; 中藥A組：灌胃本發(fā)明實施例1制備的中藥組合物膠囊劑0. 3 g/kg*d ; 中藥B組：灌胃本發(fā)明實施例2制備的中藥組合物膠囊劑0. 3 g/kg*d ; 中藥C組：灌胃本發(fā)明實施例3制備的中藥組合物膠囊劑0. 3 g/kg*d ; 上述各組每天灌胃給藥一次，連續(xù)8周，正常飼養(yǎng)。采血測定空腹血糖、糖化血紅蛋白 以及尿微量白蛋白。
[0034] 3、指標(biāo)測定 (1)血糖的測定：所有大鼠分別于給藥前和給藥8周后取尾靜脈血檢測空腹血糖，將取 出的血樣放入蛋白沉淀劑中，室溫放置7min后，離心5min (3000r/min)，取上清液，用葡萄 糖氧化酶法測定血糖值。
[0035] (2)糖化血紅蛋白的測定：各組大鼠在給藥前和給藥8周后，用免疫凝膠擴(kuò)散法測 定糖化血紅蛋白的含量。
[0036] (3)尿中微量白蛋白的測定：將給藥8周后大鼠分別放于代謝籠中飼養(yǎng)，收集隔 夜12小時尿，準(zhǔn)確記錄尿量。取4ml，疊氮鈉處理后，離心（2000r/min) lOmin，取上清液置 于一 20°C冰箱中保存待測尿白蛋白。取相應(yīng)濃度的白蛋白標(biāo)準(zhǔn)液400ml加入上清液中，分 別加入200ml 0. 231mmol/L溴酸藍(lán)顯色劑，混勾，用紫外分光光度計，于600nm波長下測定 0D值。
[0037] 4、實驗結(jié)果與討論 表1本發(fā)明涉及的中藥組合物對糖尿病腎病大鼠空腹血糖的影響
注：與模型組比較，*P < 〇. 05, ** P < 0. 01 ;與吡咯列酮組比較，#P < 0. 05。
[0038] 由表1可知，中藥A、B和C組給藥后大鼠的血糖值明顯降低，與模型組相比，有顯 著性的差異，其中，中藥C組的血糖變化值最大；中藥A、B和C組的血糖值優(yōu)于吡咯列酮組， 中藥C組具有統(tǒng)計學(xué)差異（P < 0. 05);可見，本發(fā)明涉及的中藥組合物可以顯著降低糖尿病 腎病大鼠的血糖，本發(fā)明涉及的中藥組合物可用于治療糖尿病腎病。
[0039] 表2本發(fā)明涉及的中藥組合物對糖尿病腎病大鼠糖化血紅蛋白的影響
注：與模型組比較，*P < 〇? 05, ** P < 0? 01。
[0040] 由表2可知，吡咯列酮組、中藥A、B和C組給藥后大鼠的糖化血紅蛋白明顯降低， 與模型組相比，有顯著性的差異（P< 0.01)。中藥A、B和C組的效果優(yōu)于吡咯列酮組，但無 統(tǒng)計學(xué)差異?？梢姡景l(fā)明涉及的中藥組合物具有降低糖尿病腎病大鼠糖化血紅蛋白的功 效。
[0041] 表3本發(fā)明涉及的中藥組合物對糖尿病腎病大鼠尿微量白蛋白的影響
注：與模型組比較，*P < 〇? 05, ** P < 0? 01 ;與吡格列酮組比較，# P < 0? 05, ## P < 0. 01〇
[0042] 由表3可知，與模型組相比，吡咯列酮組和中藥A、B、C組的尿微量白蛋白含量均 有顯著性差異（P< 0.01)?？梢?，本發(fā)明中藥組合物在治療糖尿病腎病大鼠尿微量白蛋白 方面有很好的協(xié)同作用，其治療效果優(yōu)于吡咯列酮組，其中中藥C組具有極顯著的差異（P < 0. 01)，這表明本發(fā)明涉及的中藥組合物在延緩糖尿病腎病病情發(fā)展方面具有突出的治 療優(yōu)勢。
[0043] 本發(fā)明涉及的中藥組合物對糖尿病腎病臨床患者志愿者的療效觀察 一、診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿中有泡沫，乏力，惡心嘔吐，面色萎黃或晦暗，身重浮腫，腰膝酸軟及 腹脹，夜尿頻多，健忘，失眠，頭暈耳鳴，手足心熱，舌質(zhì)紫暗或舌淡或瘀斑，舌苔厚膩，脈沉 細(xì)或澀；辨證為脾腎虛弱、肺失通調(diào)、水瘀互結(jié)、水濁不分。
[0044] 二、臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀改善明顯，腰膝酸軟、疲乏無力、口干咽燥、夜尿頻多等消失或基本消 失，血糖水平波動在正常范圍內(nèi)，血壓彡128/80mmHg，24h尿蛋白< 30mg，血尿素氮及肌酐 均降至正常水平； 有效：臨床癥狀減輕，腰膝酸軟、疲乏無力、口干咽燥、夜尿頻多等得到明顯改善，空腹 血糖控制理想，血壓波動在140/90mmHg左右，24h尿蛋白和血尿素氮肌酐均有下降，但未完 全好轉(zhuǎn)； 無效：臨床癥狀改善不明顯，血壓及血糖無下降或有下降但不理想，24h尿蛋白定量 及血尿素氮肌酐均未下降，或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。
[0045] 三、臨床試驗 1、一般資料 將所有入選糖尿病腎病臨床志愿者患者隨機(jī)分成4組，治療A組50例，治療B組50例， 治療C組50例，對照組50例。年齡為40歲-60歲，4組年齡、性別、癥狀等影響因素，經(jīng)統(tǒng) 計學(xué)處理，無顯著性差異，符合分組條件。
[0046] 2、治療方法 治療A組：服用實施例1制備得到的膠囊，每日3次，每次4粒，連服1個月； 治療B組：服用實施例2制備得到的膠囊，每日3次，每次4粒，連服1個月； 治療C組：服用實施例3制備得到的膠囊，每日3次，每次4粒，連服1個月； 對照組：服用糖脈康顆粒（國藥準(zhǔn)字Z10970026, 5g*10袋/盒)，一次1袋，一日3次，連 服1個月。
[0047] 3、治療結(jié)果，如表4所示：
[0048] 本試驗采用糖脈康顆粒作為對照組，糖脈康顆粒有養(yǎng)陰清熱，活血化瘀，益氣固 腎，降血糖的作用，可用于治療糖尿病II型及并發(fā)癥等患者，通過與本發(fā)明涉及的中藥組合 物治療效果進(jìn)行比較，體現(xiàn)本發(fā)明涉及的中藥組合物在治療尿病腎病方面的療效，令發(fā)明 人意想不到的是，治療A組、治療B組和治療C組的顯效率均大于75%，總有效率均大于85%， 優(yōu)于對照組的顯效率和總有效率?？梢姡景l(fā)明涉及的藥物組合物療效好，顯效率高，可以 作為治療糖尿病腎病的藥物使用。
[0049] 由于已經(jīng)通過以上較佳實施例描述了本發(fā)明，在本發(fā)明的精神和/或范圍內(nèi)，任 何針對本發(fā)明的替換/或組合來實施本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說都是顯而易見 的，且包含在本發(fā)明之中。
【主權(quán)項】
1. 一種中藥組合物用于制備治療糖尿病腎病藥物中的用途，其特征在于，所述中藥組 合物包括以下重量份數(shù)的制備原料： 肉蓯蓉6-20份、麥冬6-20份、黃芪6-20份、丹參9-15份、當(dāng)歸6-12份、紅花6-12份、 山茱萸6-12份、牛蒡6-15份、枸杞子6-12份、肉桂1-5份和甘草1-15份。2. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥組合物包括以下重量份數(shù)的制備 原料： 肉蓯蓉8份、麥冬10份、黃芪6份、丹參15份、當(dāng)歸10份、紅花6份、山茱萸10份、牛 蒡8份、枸杞子12份、肉桂3份和甘草10份。3. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥組合物包括以下重量份數(shù)的制備 原料： 肉蓯蓉20份、麥冬20份、黃芪16份、丹參12份、當(dāng)歸6份、紅花12份、山茱萸6份、牛 蒡15份、枸杞子8份、肉桂4份和甘草15份。4. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥組合物包括以下重量份數(shù)的制備 原料： 肉蓯蓉12份、麥冬15份、黃芪10份、丹參9份、當(dāng)歸12份、紅花10份、山茱萸8份、牛 蒡6份、枸杞子10份、肉桂2份和甘草5份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述中藥組合物被制成膠囊劑、片 劑、散劑、顆粒劑或丸劑。6. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥組合物的制備方法包含下述步驟： A) 稱取麥冬，粉碎成粗粉，置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉重量30-45%的 體積分?jǐn)?shù)為60-85%的乙醇溶液，調(diào)控二氧化碳流量為15-20L/h，萃取壓力為15-20MPa，萃 取溫度為40-60°C，萃取時間為I. 5-2h，減壓分離得到麥冬提取物，保留麥冬殘渣； B) 稱取肉蓯蓉、黃芪、丹參、當(dāng)歸、紅花、山茱萸、牛蒡、枸杞子、肉桂和甘草，加入所述麥 冬殘渣，粉碎，加入3-8倍量水浸泡1-3小時后，煮沸30-60分鐘，過濾，得到濾液，往濾渣中 加入2-5倍量水，煮沸15-30分鐘，再用文火煎煮1-2小時，過濾，得到濾液，合并兩次濾液； C) 將所述麥冬提取物與所述兩次濾液混勻，濃縮至相對密度為1. 20-1. 35的稠膏，減 壓干燥，粉碎后過100-200目篩，即得中藥組合物。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物用于制備治療糖尿病腎病藥物中的用途。所述中藥組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：肉蓯蓉6-20份、麥冬6-20份、黃芪6-20份、丹參9-15份、當(dāng)歸6-12份、紅花6-12份、山茱萸6-12份、牛蒡6-15份、枸杞子6-12份、肉桂1-5份和甘草1-15份。本發(fā)明涉及的中藥組合物的組方合理，協(xié)同作用強(qiáng)，對糖尿病腎病具有非常顯著的效果。
【IPC分類】A61P13/12, A61P3/10, A61K36/8968
【公開號】CN105213768
【申請?zhí)枴緾N201510630715
【發(fā)明人】羅奕珺
【申請人】羅奕珺
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年9月29日