吸收的，使得取回是不必要的。在一種情 況下，裝置被吸收掉或充分降解，使得它可以在排尿期間從膀胱中排出。在特定實施方案 中，所述裝置包括可生物降解的鏈條，使得裝置可以破裂成允許在排尿期間穿過尿道的形 狀，如以引用的方式并入本文的美國專利申請公布號2012/0089122中所述。直到藥物中的 一些或優選的是大部分或全部藥物已釋放，所述裝置才被取回或吸收掉。
[0120] 圖9示出將裝置800部署到膀胱中，其中通過舉例的方式展示了成年男性解剖結 構。部署器械802可以穿過尿道插入膀胱中，并且裝置800可以在細探針和/或潤滑劑流 或其他流體的驅使下穿過部署器械802,例如，直到裝置800退出并進入膀胱。因此，將裝置 部署到需要治療的男性或女性人類患者的膀胱內。
[0121] 裝置可以在獨立的程序中或與另一個泌尿科或其他程序或外科手術相結合地 (在其他程序之前、期間或之后）部署到患者的膀胱內。裝置可以在手術前、手術后或手術 前后釋放一種或多種藥物，所述藥物被遞送到局部和/或區域的組織，用于治療或預防。
[0122] 在一個實施方案中，具有獨立的藥物有效載荷的藥物遞送裝置完全部署在膀胱 內，以向膀胱提供至少一種藥物的持續釋放，所提供的量對于需要治療的目標組織來說是 治療有效量。目標組織可以是膀胱本身或區域性地靠近膀胱。這種區域性遞送可以提供對 全身用藥的替代，所述全身用藥導致不合需要的副作用或導致藥物的不充分生物利用度。 在裝置的體內部署后，大致連續地在較長一段時間內，從裝置向尿路上皮以及可能的附近 組織釋放藥物有效載荷的至少一部分，釋放的量可以有效在患者體內提供治療或改善膀胱 功能。在優選實施方案中，位于膀胱中的裝置在預定的一段時間（如兩周、三周、四周、一個 月或更長時間）內釋放藥物。
[0123] 在這類情況下，裝置可用于治療間質性膀胱炎、放射性膀胱炎、骨盆痛、膀胱過度 活動綜合癥、膀胱癌、神經源性膀胱、神經性或非神經性膀胱括約肌功能障礙、感染、手術后 疼痛或用遞送到膀胱的藥物來治療的其他病癥、障礙和疾病。裝置可以遞送改善膀胱功能 (如膀胱容量、順應性和/或無抑制性收縮的頻率）的藥物，所述藥物可減少膀胱或其他附 近區域中的疼痛和不適或有其他效果或它們的組合。膀胱部署式裝置也可向身體內的其他 泌尿生殖部位（如身體的泌尿系統或生殖系統內的其他部位）遞送治療有效量的一種或多 種藥物，例如其他尿道內的位置或身體的生殖系統，所述部位包括一個或兩個腎臟、尿道、 一個或兩個輸尿管、陰莖、睪丸、一個或兩個精囊、一個或兩個輸精管、一個或兩個射精管、 前列腺、陰道、子宮、一個或兩個卵巢，或一個或兩個輸卵管，，以及其他部位或其組合。例 如，膀胱內藥物遞送裝置可用于治療腎結石或腎纖維化、勃起功能障礙以及其他病癥、障礙 和疾病。
[0124] 在一個實施方案中，將膀胱內藥物遞送裝置部署到膀胱中以局部地遞送利多卡因 或另一種麻醉劑，用來控制從任何來源產生的疼痛，如泌尿生殖組織的病癥或障礙、或源于 任何膀胱程序（如外科手術、導管插入、切除、醫療裝置植入，或結石或異物去除）的疼痛， 以及其他。
[0125] 在實施方案中，如在裝置制造/組裝之后以及在裝置部署到患者體內之前，對藥 物遞送裝置進行消毒。在一些情況下，可以在裝置包裝后對裝置進行消毒，如通過使包裝經 受Y輻照，電子束輻照或環氧乙烷氣體。盡管y輻照可能影響藥物遞送裝置某些方面的 性能，但如本文所說明，可以選擇材料和配置來消除或大致上抵消任何負面影響。
[0126] 參照以下非限制性實施例，可進一步理解本發明。
[0127]III.實施例
[0128] 實施例1-各種系統配置的比較
[0129] 制成三個具有不同系統配置的藥物遞送裝置（圖10A-10C)并且測量它們的體外 藥物釋放曲線。三個裝置中的每一個具有由硅膠制成的彈性主體，所述主體具有藥物儲存 器管腔（901、910、920)以及保持框架管腔（903、912、922)。
[0130] 每個裝置的保持框架管腔裝有由鎳鈦諾線制成的保持框架（904、913、923)。當不 受應力時，鎳鈦諾線保持裝置處于上述"卷餅"保持形狀。圖10A-10C中的三個藥物裝置被 展示處于相對直的形狀。
[0131] 每個裝置的藥物儲存器管腔具有2. 64_的內徑，并且藥物儲存器管腔的壁為 0.2mm厚。在這個實施例中，裝在每個藥物遞送裝置中的藥物是利多卡因鹽酸鹽水合物 (LHM)片劑（89. 5%LHM、2. 5%PVP、8%PEG8000)。
[0132] 圖IOA(A型裝置）所示的第一種配置包括具有兩端的藥物儲存器管腔901。藥物 儲存器管腔901包含LHM片劑（89. 5%LHM、2. 5%PVP、8%PEG8000)902。在藥物儲存器 管腔901的一端中插入有阻止插塞905和硅膠粘合劑906,所述阻止插塞905和硅膠粘合劑 906密封藥物儲存器管腔901的這一端以防止藥物從這一端釋放。阻止插塞905被插入到 藥物儲存器管腔901中足夠遠，以允許硅膠粘合劑906放置于藥物儲存器管腔901中。藥 物儲存器管腔901的另一端中插入有具有孔908的插塞907。孔908具有0. 3mm的內徑，并 且插塞907具有2. 64mm的外徑和5.Omm的長度。孔908的外表面用硅膠粘合劑密封。藥 物儲存器管腔裝有600mg利多卡因（游離堿當量，或FBE)片劑的有效載荷。
[0133] 圖IOB(B型裝置）所示的第二種配置包括藥物儲存器管腔910,并且藥物儲存器管 腔的每一端插入有阻止插塞914、915。阻止插塞具有5.Omm的長度和2. 77mm的外徑。因 此，在這種配置中，阻止插塞的外徑比藥物儲存器管腔910約為2. 64_的內徑大了約5%。 藥物儲存器管腔910裝有660mg利多卡因FBE片劑911。這種配置中不使用硅膠粘合劑。
[0134] 圖10C(C型裝置）所示的第三種配置與前面第二種配置相同，只是第三種配置有 一端具有阻止插塞925并且用硅膠粘合劑926密封，從而防止藥物從密封端釋放。阻止插 塞925被插入到裝置中足夠遠，以允許硅膠粘合劑926放置于藥物儲存器管腔920中。藥 物儲存器管腔920裝有660mg利多卡因FBE片劑921。
[0135] 測量所述三種裝置類型的體外釋放曲線。將裝置放在37°C的去離子水中，并且在 14天的時間內測量藥物釋放百分比。為了確保可重復性，測量每種配置的三個裝置的釋放 曲線，即，三個A型裝置、三個B型裝置和三個C型裝置。圖11中展示裝置的平均釋放曲線。 圖11中的誤差條不表示圍繞平均值的標準偏差。數據表明，所有三種配置的裝置具有類似 的體外藥物釋放曲線，藥物釋放通過本文所描述的微通道發生。
[0136] 實施例2-水置換試驗
[0137] 測量用水填充的多種裝置在單次壓縮之后的質量損失。在壓縮所述裝置之前，用 水而不是用藥物制劑填充每個裝置。為了實現水填充和密封，每個裝置配備有進入端口管。
[0138] 在使用分配針頭通過進入端口用去離子水填充裝置之前，對每個干燥的裝置稱 重。一旦裝置被填充，用平滑的面夾將端口密封。然后，當處于不受應力的位置時，對已填 充的裝置稱重。隨后將不受應力的裝置放在平坦表面上，并且沿著裝置的長軸進行壓縮，達 至IJ2cm或3cm的預定間隙。換句話說，不受應力的裝置（沿著其長軸測量，約為4cm)被壓縮 力壓縮成2cm或3cm的間隙或空間。沿著裝置的長軸施加壓縮力。將裝置壓縮15秒。對 于包含至少一個孔的裝置，用精細的任務刮水器移除出現在孔中的水。
[0139] 隨后移除壓縮力，并且允許裝置恢復到它們的不受應力的位置。用精細的任務刮 水器移除裝置表面上剩余的水。隨后對裝置稱重并且計算每個裝置的水損失。
[0140] 使實施例1的裝置經受這項測試，并且圖12中展示在2cm和3cm的間隙下每個裝 置的水損失百分比。圖12展示，與其他具有不含孔的阻止插塞的裝置（B型和C型裝置） 相比，具有含孔的插塞的A型裝置遭受重大的水損失。
[0141] 還測試許多其他裝置的水損失并且與類似于實施例1中的裝置的裝置的水損失 相比較。每個裝置具有包括藥物儲存器管腔和保持框架管腔的彈主體。每個裝置的保持框 架管腔包含鎳鈦諾線保持框架，所述保持框架保持裝置處于上述"卷餅"保持形狀。所述裝 置的其他特性在以下表1中說明。每個阻止插塞的外徑比藥物儲存器管腔內徑（ID)大了 約5%〇
[0142] 表 1
[0143]
[0145] *所述孔位于藥物儲存器管中間。
[0146] 根據本文所描述的實施方案來設計裝置1、2和12。裝置1、2和12的兩端均配備 有阻止插塞。然而，在裝置2中，在阻止插塞插入裝置的一端中之后，在藥物儲存器管腔中 涂覆硅膠粘合劑，從而密封裝置的另一端。阻止插塞被插入到藥物儲存器管腔中僅足夠遠， 以允許在藥物儲存器管腔中涂覆硅膠粘合劑，涂覆的量可以有效密封裝置這一端。
[0147] 使用相同的技術來密封裝置3-9的兩端。阻止插塞被插入到裝置的每一端中，并 且在每一端涂覆硅膠粘合劑以密封裝置的兩端。在裝置3_6、8和9中，單個阻止插塞被插 入到裝置的每一端中。阻止插塞被插入足夠遠，以允許在藥物儲存器管腔中涂覆硅膠粘合 劑，涂覆的量可以有效密封裝置的兩端。在裝置7中，六個阻止插塞被插入到裝置的每一端 中，所述六個阻止插塞被插入足夠遠，以允許在藥物儲存器管腔中涂覆硅膠粘合劑，涂覆的 量可以有效密封裝置的兩端。
[0148] 裝置10、11和13-16有一端在阻止插塞被插入后在藥物儲存器管腔中涂覆硅膠粘 合劑，從而密封裝置的另一端。在裝置10、13和14中，阻止插塞被插入到藥物儲存器管腔中 僅足夠遠，以允許在它后面涂覆硅膠粘合劑。然而，在裝置11、15和16中，阻止插塞定位在 裝置的中心附近，使得硅膠粘合劑填充藥物儲存器管腔的約一半體積。裝置1〇、11和13-16 的另一端配備有具有孔的插塞，所述孔具有前面的表中列出的直徑。插塞的外表面用硅膠 粘合劑密封。存在于插塞上的孔允許藥物儲存器管腔的內容物與外部環境流體連通。
[0149] 圖13中展示放置于每個裝置中的水的初始量。插入到每個裝置中的水的量至少 部分地取決于藥物儲存器管腔的內徑，以及藥物儲存器管腔被硅膠粘合劑（如在裝置11、 15和16中）或阻止插塞（如在裝置7中）占用的體積。圖14和15中分別展示當裝置被 壓縮成2cm和3cm的間隙時，從每個裝置損失的水的量和損失的水的百分比。這些數字展 示，本公開所體現的裝置（裝置1、2和12)在壓縮期間失去的水通常比其他裝置更少。因 此，無孔的藥物遞送裝置不太可能在壓縮期間排出不需要的量的藥物。
[0150] 實施例3-體外釋放
[0151] 測試藥物遞送裝置的一些配置的體外藥物釋放性能。這個實施例的藥物遞送裝置 不包括孔。
[0152] 使用雙管腔硅膠管制成這個實施例的藥物遞送裝置。所述管腔之一是包含保持框 架的保持框架管腔。保持框架是〇.254mm直徑的線形式。雙管腔硅膠管的另一個管腔是具 有2. 16_內徑的藥物儲存器管腔。裝置的藥物儲存器管腔容納LHM片劑（89. 5%利多卡因 鹽酸鹽水合物、2. 5 %PVP、8 %PEG8000)。利多卡因FBE質量為約470mg。將這個實施例的 裝置暴露于y福照。
[0153] 表2中概述在這個實施例中制成并測試的裝置，所述表2說明裝置的末端是否包 括阻止插塞或密封。在表中，"CRP"是圓柱形阻止插塞，"0D"指示外徑，并且"L"是長度。 "RTV密封"是室溫硫化密封。
[0154]表 2
[0155]
[0158] 通過將裝置放在300mL37°C的去離子水中來測量藥物遞送裝置的24種配置的體 外釋放性能。然后通過取ImL水樣并且用ImL去離子水替換所述ImL水樣來收集每天的時 間點。針對每種配置所測試的樣本量是3。
[0159] 通常觀察到，隨著圓柱形阻止插塞的超大百分比的減小，從裝置釋放的藥物的百 分比增大并且變得更加一致。例如，配置16和12的裝置在14天的測試期內大致上一致地 釋放藥物，并且，在測試期結束時，兩種配置的裝置釋放約60 %的藥物。相比之下，配置6和 3的裝置在14天的測試期內以更加不一致的方式釋放藥物。在測試期結束時，配置6的3 個裝置釋放約45 %至約64%的藥物，并且配置3的3個裝置釋放約43 %至約48 %的藥物。 有趣的是，阻止插塞在14天的測試期的第2天，從配置19的3個裝置的2個中以及配置15 的3個裝置的1個中被推出來。配置19和15包括超大15%的圓柱形阻止插