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【發明內容】
[0006]為解決上述現有技術的缺陷和不足，本發明的首要目的在于確定ZNF307的表達和心肌肥厚的相互關系，提供一種ZNF307作為藥物靶標在篩選保護心臟功能、抗心臟纖維化和/或預防、緩解和/治療心肌肥厚的藥物中的應用。
[0007]本發明的目的通過下述技術方案實現:
本發明首先通過試驗確定ZNF307表達與心肌肥厚之間的關系:
1、發生心肌肥厚時心肌細胞肥大標志物ANP、Myh7的表達明顯上調，ZNF307的表達明顯上調
本發明分別選用正常人和擴張型心肌病患者心臟，正常假手術小鼠和通過主動脈弓縮窄手術造成心肌肥厚的小鼠心臟，分別檢測了 ANP、Myh7、ZNF307的蛋白表達情況。結果表明，擴張型心肌病患者和發生心肌肥厚的小鼠心臟中心肌細胞肥大標志物ANP、Myh7的表達明顯上調，ZNF307的表達也明顯上調(圖1)。
[0008]2、ZNF307干擾(Adsh ZNF307)及過表達(Ad ZNF307)腺病毒對經Ang II誘導的心肌細胞肥大模型的影響
本發明發現在經血管緊張素II (Ang II)誘導的體外心肌肥厚模型中，ZNF307過表達心肌細胞的肥大明顯被抑制，ZNF307不表達心肌細胞出現明顯肥大(圖2)。
[0009]3、ZNF307基因敲除顯著促進了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能
本發明選用野生型小鼠、ZNF307基因敲除小鼠進行試驗，并將每種小鼠分成假手術組和手術組，每組10只小鼠。手術組給予主動脈弓縮窄手術，假手術組不予主動脈弓縮窄，然后通過對假手術組和手術組的各組小鼠進行心臟心肌肥厚、纖維化及心功能的測定，研究ZNF307基因敲除對主動脈弓縮窄誘導的心肌肥厚的影響。結果表明敲除ZNF307基因所致的ZNF307缺陷顯著惡化心肌肥厚、纖維化及心功能(圖3、圖4、圖5、圖9)。
[0010]4、ZNF307基因過表達顯著抑制了心肌肥厚及其纖維化，改善心功能
本發明選用心臟特異性ZNF307轉基因小鼠和非轉基因小鼠進行試驗，并將每種小鼠分成假手術組和手術組，每組10只小鼠。手術組給予主動脈弓縮窄手術，假手術組不予主動脈弓縮窄，然后通過對假手術組和手術組的各組小鼠進行心臟心肌肥厚、纖維化及心功能的測定，研究ZNF307基因過表達對主動脈弓縮窄誘導的心肌肥厚的影響。結果表明過表達ZNF307基因顯著抑制心肌肥厚及纖維化，保護心功能(圖6、圖7、圖8、圖10)。
[0011]由以上結果可知在發生心肌肥厚的模型中，ZNF307的表達和正常組相比顯著升高；抑制ZNF307表達顯著促進了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能；促進ZNF307過表達則顯著抑制了心肌肥厚、纖維化，保護心功能。ZNF307是心肌肥厚疾病產生之后的抑制因子。因此ZNF307具有保護心功能和抑制心肌肥厚及纖維化的作用，特別是ZNF307能夠抑制主動脈弓縮窄引起的心肌肥厚相關疾病發生的作用。
[0012]針對ZNF307的上述功能，提供一種ZNF307的應用，主要體現為ZNF307在制備保護心臟功能、抗心臟纖維化和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物中應用。
[0013]一種保護心臟功能的藥物，包含ZNF307。
[0014]一種抗心臟纖維化的藥物，包含ZNF307。
[0015]一種預防、緩解和/治療心肌肥厚的藥物，包含ZNF307。
[0016]本發明相對于現有技術具有如下的優點及效果: (I)本發明發現ZNF307基因的新功能，即ZNF307基因具有能夠保護心臟功能、抗心臟纖維化和抑制心肌肥厚的作用。
[0017](2)基于ZNF307在保護心臟功能、抗心臟纖維化和抑制心肌肥厚疾病中的作用，其可以用于制備保護心臟功能、抗心臟纖維化和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物。
【附圖說明】
[0018]圖1是正常人和擴張性心肌病患者心臟中ANP、Myh7、ZNF307的蛋白表達圖；
A是正常人和擴心病心肌病患者心臟中ANP、Myh7、ZNF307的表達圖；
心肌病患者心臟ZNF307的表達上調(*:/?< 0.05vs正常人組)。
[0019]B是小鼠在假手術(Sham)和主動脈弓縮窄手術(AB)后心臟中ANP、Myh7、ZNF307的表達圖；
說明發生心肌肥厚的心臟ZNF307的表達上調，GAPDH作為內參；其中4W表示4周，8W表示8周(*:/?< 0.05 vs野生型小鼠Sham組)。
[0020]圖2是SD乳鼠原代心肌細胞用腺病毒AdshRNA、Adsh ZNF307、Ad-GFP和AdZNF307感染，經Ang II刺激后的免疫熒光圖；
結果表明ZNF307的干擾腺病毒促進心肌細胞肥大，ZNF307的過表達腺病毒抑制心肌細胞肥大(* -.P < 0.05vs PBS 組，#:p < 0.05vs Ang II 組)。
[0021]圖3是野生型小鼠(WT)和ZNF307基因敲除小鼠(ZNF307_K0)AB模型4周后Hff/Bff, LW/BW及HW/TL的統計柱狀圖；
其中Hff:心臟質量；Bff:體重；Lff:肺臟總量；TL:脛骨長度(*:p<0.05 vs野生型Sham組，#:p< 0.05 vs野生型AB組)。
[0022]圖4是野生型小鼠(WT)和ZNF307基因敲除小鼠(ZNF307_K0)AB模型4周后心臟組織HE染色、WGA染色及心肌細胞橫截面積統計柱狀圖(*:p< 0.05 vs野生型Sham組，#p< 0.05 vs野生型AB組)。
[0023]圖5是野生型小鼠(WT)和ZNF307基因敲除小鼠(ZNF307_K0)AB模型4周后心臟組織天狼星紅染色及左室膠原面積統計柱狀圖(*:P<0.05 vs野生型Sham組，#:/7<0.05vs野生型AB組)。
[0024]圖6是NTG和TG小鼠AB模型4周后Hff/BW、LW/BW及HW/TL的統計柱狀圖(*
<0.05 vs NTG Sham 組，#:/?< 0.05 vs NTG AB 組)。
[0025]圖7是NTG和TG小鼠AB模型4周后心臟組織HE染色、WGA染色及心肌細胞橫截面積統計柱狀圖(*..Ρ< 0.05 vs NTG Sham 組，#: ρ< 0.05 vs NTG AB 組)。
[0026]圖8是NTG和TG小鼠AB模型4周后心臟組織天狼星紅染色及左室膠原面積統計柱狀圖(*:P< 0.05 vs NTG Sham 組，#: p< 0.05 vs NTG AB 組)