物和/或腐殖酸；例 如可溶性或不溶性碳水化合物或其混合物。可溶性碳水化合物的實例包括蔗糖、麥芽糖糊 精合劑、瓊脂糖、葡聚糖、糊精、纖維素、麥芽糖、乳糖、甘露醇或其混合物。優選的可溶性碳 水化合物是蔗糖。不溶性碳水化合物的實例包括淀粉、瓊脂糖、葡聚糖、糊精、纖維素。優選 的不溶性碳水化合物是淀粉。
[0046] 可以加入一種或多種鈣鹽如乙酸鈣。適宜鈣鹽的實例包括無機酸或有機酸的鹽、 特別是乙酸鈣。
[0047] 在本發明的一項實施方案中，基于鐵的磷酸鹽吸附劑可以定義為用多核羥基氧化 鐵（III)、淀粉和葡萄糖衍生物（例如蔗糖或麥芽糖糊精合劑，優選蔗糖）形成的復合體。 在一項優選的實施方案中，多核羥基氧化鐵與吸附劑基質物質如淀粉結合。
[0048] 在本發明的一項實施方案中，本發明的復合物包含被S -羥基氧化鐵（多核）覆 蓋和任選地被水溶性碳水化合物所穩定的淀粉顆粒。
[0049] 在本發明的另一方面，提供了含有羥基氧化鐵（III)的新的磷酸鹽吸附劑，基于 產物的總重量計算，該吸附劑含有至少約20重量％的鐵、例如至少約25重量％、例如約30 重量％的鐵。在本發明的另一方面，基于產物的總重量計算，本發明的復合物的鐵含量是約 20至約50重量％、例如約40至約50重量％。
[0050] 優選本發明的磷酸鹽吸附劑包含任選與水鐵礦（feroxyhyte)混合的鐵（III)。在 優選的實施方案中，磷酸鹽吸附劑的多核羥基氧化鐵（III)由S-羥基氧化鐵或(6-羥基 氧化鐵、優選S-羥基氧化鐵或其混合物與水鐵礦組成。
[0051] 本發明的基于S -羥基氧化鐵（多核）的磷酸鹽吸附劑可用于治療和/或預防高 磷酸鹽血、高鈣血、甲狀旁腺功能亢進、減少心血管疾病發病和死亡、腎性骨營養不良、鈣化 防御和軟組織鈣化。本發明的基于S-羥基氧化鐵（多核）的磷酸鹽吸附劑特別適于在人 和溫血動物、特別是伴侶動物如狗目特別是貓中治療和/或預防高磷酸鹽血。
【具體實施方式】
[0052] 制劑
[0053] 本發明的磷酸鹽吸附劑以及含有其的藥物組合物更特別地可用于患有高磷酸鹽 血的患者，例如可用于依賴透析的患者，例如血液透析，或者患有晚期慢性腎臟疾病（CKD)， 慢性腎衰竭、慢性腎功能不全、終末期腎臟疾病的患者。
[0054] 本發明的磷酸鹽吸附劑以及含有其的藥物組合物更特別可用于在需要該治療的 受治療者、例如長期血液透析的患者中通過給所述受治療者施用有效量的本發明的基于鐵 (III)的磷酸鹽吸附劑來控制血清磷酸鹽和血清|丐磷乘積（calcium-phosphate product) 水平而同時維持正常的血清鈣水平。
[0055] 在本發明的另一項實施方案中，本發明的磷酸鹽吸附劑以及含有其的藥物組合 物還可用于從透析液、全血或血漿中選擇性地除去無機磷酸鹽或消除無機磷酸鹽，例如在 透析患者、例如長期血液透析患者中，其通過給所述受治療者施用有效量的本發明的基于 S-羥基氧化鐵（多核）的磷酸鹽吸附劑來進行。
[0056] 可以將本發明的藥物組合物配制成任意常規形式，優選口服劑型，例如散劑、顆粒 劑、粒劑、膠囊劑、小囊劑、棒包劑（stickpacks)、瓶（任選與適當的給藥系統如刻度匙一 起）、片劑、分散片、膜包衣片或獨特包衣片（uniquelycoatedtablet)。
[0057] 還可以將本發明的藥物組合物配制成半固體制劑，例如水性和非水性凝膠、可吞 咽凝膠、咀嚼棒、快速分散劑型、乳膏球可咀嚼劑型、可咀嚼劑型或可食用小囊劑（如下文 所定義）。
[0058] 優選的制劑是散劑、顆粒劑、片劑如分散片和咀嚼片。
[0059] 在本發明的優選實施方案中，以粉末或顆粒狀產品（即顆粒狀粉末或顆粒）的形 式制備藥物組合物，所述產品任選地填充入粉末容器如瓶、膠囊、小囊劑或棒包中。該小囊 劑或棒包任選地具有兒童不易打開的性質。
[0060] 可以添加如下文所定義的潤滑劑，例如在將本發明的磷酸鹽吸附劑（例如按照上 文定義的制備方法制得）填充入膠囊中的情況下。
[0061] 顆粒狀產品可以通過干法制粒如滾壓法或濕法制粒如在流化床或高剪切混合機 中制得。制粒可以在粘合劑如MCC的存在下進行以改善顆粒的機械穩定性。然后可以將顆 粒填充到例如瓶、膠囊、小囊劑或棒包中。在本發明的一項實施方案中，可以通過自動工作 系統進行該填充。小囊劑或棒包可以含有約0.5至10g、例如約0.5至5g的顆粒狀產品。 [0062] 本發明的藥物組合物可以含有粘合劑、例如干粘合劑、例如蔗糖或微晶纖維素 (MCC) 〇
[0063] 在本發明的另一項實施方案中，本發明的藥物組合物可以含有潤滑劑、例如硬脂 酸鎂或親水性潤滑劑如PEG6000或PEG4000。本發明提供了含有基于S-羥基氧化鐵（多 核）的磷酸鹽吸附劑（例如作為粉末或顆粒）和任選地另外包含潤滑劑的膠囊。
[0064] 根據本發明的一項實施方案，藥物組合物是片劑的形式。為了更好地應用或易于 區分，可以隨后對片劑進行膜包衣。
[0065] 可以通過將磷酸鹽吸附劑的純粉末（即不含任意賦形劑）壓片、例如直接壓片來 生產片劑。
[0066] 在本發明的另一項實施方案中，通過將純粉末、即不含賦形劑的磷酸鹽吸附劑粉 末與適宜的賦形劑一起壓制來制備片劑，所述賦形劑例如是選自填充劑、粘合劑、崩解劑、 流動劑、潤滑劑及其混合物的賦形劑。
[0067] 在本發明的另一項實施方案中，通過將顆粒狀粉末（即"內相"）與另外的賦形劑 一起壓制來獲得片劑。本發明的藥物組合物的內相可以包含磷酸鹽吸附劑和至少一種選自 填充劑、粘合劑、崩解劑及其混合物的賦形劑。本發明的藥物組合物的外相可以包含至少一 種選自流動劑、潤滑劑、填充劑、崩解劑及其混合物的賦形劑。優選外相（外加）包含流動 劑、潤滑劑以及任選包含填充劑和/或崩解劑。
[0068] 本發明的藥物組合物可以包含填充劑以提供可加工性。
[0069] 適宜的填充劑材料是本領域熟知的，其包括微晶纖維素、乳糖和其它碳水化合物、 淀粉、預膠化淀粉如淀粉、玉米淀粉、磷酸二鈣、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、纖維素、無水磷酸氫 鈣、糖、氯化鈉及其混合物，其中，乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉及其混合物是優選的。微晶 纖維素以及包含微晶纖維素和一種或多種另外的填充劑如玉米淀粉或預膠化淀粉的混合 物由于其優異的崩解和壓制性質而是特別有用的。優選填充劑是微晶纖維素。
[0070] 基于藥物組合物的總重量計算，填充劑可以以約10至60重量％、優選20至40重 量％、更優選約30重量％的量存在。
[0071] 本發明的藥物組合物還可以含有以下類別的賦形劑：
[0072] a)熟知的壓片粘合劑（例如羥丙基甲基纖維素、淀粉、預膠化淀粉、明膠、糖、天然 和合成膠如羧甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、低取代的羥丙基纖維素、乙基纖 維素、聚醋酸乙烯、聚丙烯酸酯、明膠、天然和合成膠）、微晶纖維素以及前述物質的混合物。 在優選的實施方案中，粘合劑由低取代的羥丙基纖維素HPC或羥丙基甲基纖維素HPMC、例 如3或6cps組成。基于藥物組合物的總重量計算，壓片粘合劑可以占約1至約10重量％、 優選約1至約5重量％。在優選的實施方案中，基于藥物組合物的總重量計算，以約3重 量％使用粘合劑。
[0073] b)崩解劑，例如羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聚維酮、淀粉羥乙酸鈉。優 選的崩解劑是交聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉。基于藥物組合物的總重量計算，崩解劑可 以占約3至約15重量％、優選約5至約10重量％。例如，崩解劑是交聚維酮、交聯羧甲基 纖維素鈉或其混合物，基于藥物組合物的總重量計算以約10重量％被包含。
[0074] c)潤滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、甘油二十二烷酸酯、氫化植物油、巴 西棕擱蠟等、聚乙二醇如PEG 6000或PEG 4000。在優選的實施方案中，潤滑劑是硬脂酸 鎂。基于藥物組合物的總重量計算，潤滑劑如硬脂酸鎂可以以約0. 5至約5wt、例如約3至 約5wt、優選約2至約3wt%存在。
[0075] d)流動劑，例如二氧化硅或滑石粉、優選膠體二氧化硅。基于藥物組合物的總重量 計算，流動劑如膠體二氧化硅可以以約〇. 1-2重量％、例如0. 5重量％存在。
[0076] e)抗粘著劑或助流劑，例如滑石粉；
[0077] f)甜味劑；
[0078] g)遮光或著色介質，例如二氧化鈦、氧化鐵或鋁色淀；
[0079] h)矯味介質；
[0080] i)抗氧化劑。
[0081] 根據本發明，提供了含有基于鐵（III)的磷酸鹽吸附劑和潤滑劑以及任選含有至 少一種選自如上文所述的填充劑、粘合劑、崩解劑和流動劑的另外賦形劑的片劑。片劑可以 另外包含至少一種選自如上文所述的抗粘著劑、助流劑、甜味劑、遮光或著色介質以及矯味 介質的賦形劑。
[0082] 片劑可以被包衣，例如可以包含膜包衣。在欲應用于本發明的藥物組合物的膜包 衣組合物中的適宜成膜材料的實例包括例如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、親水性 聚合物如含有甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯作為官能團的陽離子聚合物（例如Eudragit E 和EP0)，羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素等，其中，羥丙基甲基纖維素是 優選的。
[0083] 膜包衣組合物成分包括增塑劑，例如聚乙二醇（例如聚乙二醇6000)、檸檬酸三乙 酯、酞酸二乙酯、丙二醇、常規量的甘油以及上述遮光劑如二氧化鈦和著色劑如氧化鐵、鋁 色淀等。優選使用干混合物如Sepifilm或Opadry混合物，后者由Colorcon公司制備。這 些產品可以是成膜聚合物、遮光劑、著色劑和增塑劑的單獨制備的干燥預混合物，它們被進 一步加工成水性膜包衣混懸液。
[0084] 基于藥物組合物的總重量計算，通常可以應用膜包衣以達到片劑重量增加約1至 10重量％、優選約2至6重量％。
[0085] 膜包衣可以通過常規技術在適宜的包衣鍋或流化床設備中使用水和/或常規有 機溶劑（例如甲醇、乙醇、異丙醇）、酮（丙酮）等進行。
[0086] 在本發明的另一項實施方案中，基于鐵鐵（III)的磷酸鹽吸附劑被配制成獨特包 衣片。
[0087] 本發明的片劑可以通過直接壓制基于鐵鐵（III)的磷酸鹽（藥物物質）和通過