Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0086]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0087]H-Asn-(Glu) 5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0088]H-Lys6-des Pr ο 3 6 [Me t (O) I 4, Trp (02) 25, Asp 28]毒蜥外泌月太-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0089]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0090]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0091]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0092]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0093]H-(Lys)6~des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0094]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0095]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。
[0096]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調節性活性月太(regulatoryactive peptides)和它們的措抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經促性素(Menotropin))、Somatropine (生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0097]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0098]抗體是球狀血漿蛋白質(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元);分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0099]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內二硫鍵，鏈內二硫鍵穩定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0100]哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0101]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區，即恒定區(CH)和可變區(VH)。在一個物種中，恒定區在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯Ig域的恒定區，和用于增加柔性的絞鏈區；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區。重鏈的可變區在由不同B細胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。
[0102]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個連續的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0103]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結構非常相似，但是給定抗體的獨特性質是由可變(V)區決定的。更具體地說，可變環--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個--負責結合抗原，即抗原特異性。這些環被稱為互補決定區(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0104]“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結合片段，并呈現與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補體結合位點、和FcR結合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產生含有兩條Fab和鉸鏈區的單一 F (ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結合而言是二價的。F (ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0105]藥學可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0106]藥學可接受溶劑合物例如水合物。
【附圖說明】
[0107]現在將結合附圖描述本發明的非限制示例性實施例，在附圖中:
[0108]圖1示出包括根據本發明的第一實施例的限制器機構的注射裝置的分解圖，
[0109]圖2示出在劑量設定期間圖1的限制器機構的截面圖，
[0110]圖3示出圖1的處于零劑量位置中的限制器機構的放大詳圖，
[0111]圖4示出圖1的處于最大劑量位置中的限制器機構的放大詳圖，
[0112]圖5示出圖1的限制器機構的放大詳圖，
[0113]圖6示出圖1的限制器機構的放大詳圖，
[0114]圖7示出圖1的限制器機構的放大詳圖，
[0115]圖8示出圖1的限制器機構的放大詳圖，
[0116]圖9示出圖1的限制器機構的彈簧，
[0117]圖1Oa示出圖9的處于完全加載狀態下的彈簧，
[0118]圖1Ob示出圖9的處于完全不加載狀態下的彈簧，
[0119]圖11示出圖1的限制器機構的放大詳圖，
[0120]圖12示出圖1的限制器機構的放大詳圖，
[0121]圖13示出包括根據本發明的第二實施例的限制器機構的注射裝置的分解圖，
[0122]圖14示出在劑量設定期間的圖13的限制器機構的截面圖，
[0123]圖15示出在劑量分配期間的圖13的限制器機構的放大截面圖，
[0124]圖16示出根據本發明的第三實施例的注射裝置的放大詳圖，
[0125]圖17a示出在劑量設定模式下的圖16的詳圖，
[0126]圖17b示出在劑量分配模式下的圖16的詳圖，并且
[0127]圖17c示出在劑量分配模式下的圖16的詳圖。
【具體實施方式】
[0128]根據本發明的注射裝置I在圖1中以分解圖示出。注射裝置包括藥筒托架10、藥筒20和限制器機構。限制器機構包括:殼體，其具有外殼體30和內殼體40 ;撥轉套筒，其作為具有撥轉手柄51的劑量設定構件50 ;限制元件60 ;管驅動構件70 ;導螺桿80 ;軸承81 ;螺母90 ;驅動彈簧100，其具有存儲卷軸101和輸出卷軸102 ;回位彈簧110 ;劑量按鈕120 ；顯示輪130和齒輪140。除了齒輪140、存儲卷軸101和彈簧100之外，所有部件關于機構的公共主軸線同中心地定位。更詳細地，驅動構件70圍繞導螺桿80，輸出卷軸102和劑量設定構件50圍繞驅動構件70，而限制元件60和顯示輪130圍繞劑量設定構件50。此外，螺母90位于驅動構件70與劑量設定構件50之間。
[0129]圖1和圖2示出結合到筆型注射器中的限制器機構構型的截面圖。藥劑藥筒20被收納在藥筒托架10內。藥筒托架10剛性地被約束在由近側殼體部30和遠側殼體部40限定的主體內。藥筒托架10提供對藥劑藥筒20的定位和封閉，以及對彈簧100和存儲卷軸101的局部保護。
[0130]導螺桿80的遠端連接到軸承81，以允許相對旋轉但是阻止軸向距離。軸承81的遠側面抵靠藥劑藥筒20的筒塞。導螺桿80和軸承81構成的組件軸向地驅動筒塞，以便輸送藥劑。導螺桿80具有沿著其長度延續的螺紋，該螺紋可以是雙頭螺紋，除了花鍵82之外，花鍵82可以是多個花鍵。
[0131]導螺桿80的遠端螺旋連接于螺紋插件，該螺紋插件由內殼體40形成，并且導螺桿80中的花鍵82與驅動構件70的軸向肋73相接合，如圖5中所示。驅動構件70的旋轉因此促使導螺桿80通過螺紋插件軸向地前進(使筒塞移動)。
[0132]內殼體40連同螺紋插件剛性地被約束在外殼體30中，并且提供到導螺桿80的螺紋連接、到觸發器彈簧I1的軸向抵靠、到驅動構件70的軸向端止擋、對存儲卷軸101遠端的支撐、以及作為藥筒托架10的位置特征部。
[0133]觸發器彈簧110在內殼體40與驅動構件70之間作用，并且在驅動構件70上的提供反作用，以使它返回至圖2中所描繪的“靜止”狀態。作為利用獨立的觸發器彈簧110的實施例的替代方案，觸發器彈簧功能可以設置成集成在例如殼體40或驅動構件70中。<