I, 0· 5到I. 5mg維生素 B6, 0· 5到2mg維生素 B2, 5到18mg煙酸，0· 5 至丨J 2. 0 μ g維生素 B12, 100到800 μ g葉酸，30到70 μ g生物素，1到5 μ g維生素 D，3到 10 μ g維生素 E。
[0101] 如果希望，一種或多長食品級乳化劑可以摻入到制劑中；例如，單-和二-甘油酯 的二乙酰基酒石酸酯、卵磷脂和單和-二-甘油酯。可以包括類似的合適的鹽和穩定劑。
[0102] 制劑優選是可經口或經腸施用的；例如，為粉劑的形式，用于用奶或水重構。
[0103] 優選地，以粉劑，例如貨架穩定的粉劑形式提供制劑。例如，通過為組合物提供小 于0. 2,例如0. 19-0. 05范圍內，優選小于0. 15的水活度，可以得到貨架穩定性。
[0104] 水活度或&"是系統中水的能量狀態的度量。其定義水的蒸汽壓除以在相同溫度 下純水的蒸汽壓；因此，純蒸餾水具有剛好為1的水活度。
[0105] 可以以任何合適的方式制備制劑。例如，通過將蛋白質、糖類來源和脂肪來源以合 適的比例混合在一起可以制備制劑。如果使用，可以在該點包括乳化劑。可以在該點加入 維生素和礦物質，但是通常在以后加入以避免熱降解。任何親脂性維生素、乳化劑等可以在 混合前溶解在脂肪來源中。水，優選已經受到反滲透的水然后可以以液體混合物的形式混 合。水溫方便地為約50°C到約80°C以幫助成分的分散。商業上可獲得的液化劑可以用于 形成液體混合物。然后將液體混合物例如以兩個階段勻質。
[0106] 液體混合物然后可以熱處理以降低細菌負荷，例如，通過將液體混合物快速加熱 到約80°C到約150°C的溫度保持約5秒到約5分鐘。這可以通過蒸汽注射、高壓滅菌或通 過換熱器，例如板式換熱器實施。
[0107] 然后，液體混合物可以冷卻到約60°C到約85°C，例如，通過瞬時冷卻。液體混合物 然后可以例如以兩個階段再次勻質；在第一個階段中約IOMPa到約30MPa，第二個階段中約 2MPa到約lOMPa。勻質的混合物然后可以進一步冷卻以加入任何熱敏感的組分；如維生素 和礦物質。在此點方便地調節勻質混合物的pH和固體含量。
[0108] 將勻質的混合物轉移到合適的干燥裝置，如噴霧干燥器或冷凍干燥器中并轉化成 粉末。粉末應該具有小于按重量計約5%的水分含量。
[0109] 例如，然后可以以合適的量加入能夠減少腸道小型生物群成分中毛螺菌科的比例 的試劑。取決于試劑的種類，其也可以在較早階段加入。
[0110] 本領域技術人員清楚他們可以自由組合本公開中描述的特征而不背離如最初公 開的本發明的范圍。
[0111] 本發明的其他優點和特征根據下面的實施例和附圖對于本領域技術人員是顯而 易見的。
[0112] 圖1顯示了在安慰劑（白色圓形）或益生菌組（黑色圓形）中第0周、第12周和 第24周時婦女中毛螺菌科的相對豐度（％)的發展。數據代表中位數土SE中位數。與安 慰劑在統計學上不同的值表示為**:P〈〇. 01。
[0113] 圖2顯示了在苗條和肥胖受試者中毛螺菌科的相對豐度（％)。數據代表中位數 土SE中位數。差異在P = 0. 03下是統計學上顯著的。
[0114] 圖3顯示了在安慰劑或益生菌組中第12和24周時體重和脂肪量減輕。還顯示了 體重減羥基本上是由于脂肪量減少。 實施例
[0115] 實施例1:鼠李糖乳桿菌CGMCC 1. 3724促進體重減輕并且減少腸道小型生物群成 分中毛螺菌科的比例
[0116] 在健康成年志愿者（婦女）中測試鼠李糖乳桿菌CGMCC 1. 3724攝入對體重和腸 道小型生物群成分的效果
[0117] 在雙盲、安慰劑對照的隨機化試驗中，每個受試者每天攝入兩個膠囊的安慰劑 (310mg麥芽糊精）或益生菌制劑（IOmg的（鼠李糖乳桿菌CGMCC L 3724 ;L 610scfu/膠 囊，210mg低聚果糖和90mg菊粉）。兩個組都進行前12周（體重減輕期）的適度能量限制 (_500kcal/天），接著是12周的體重維持。在基線、12和24周測量體重和腸道小型生物群 成分（16S RNAs的焦磷酸測序）。在前12周后，益生菌組中婦女的平均體重減輕顯著高于 安慰劑組中的平均體重減輕（分別是-4. 4 ±3. Ovs-2. 6 ±2. 3kg ;p = 0, 02)，并且該效果在 體重維持期后保持（分別是-2. 5±3. 5vs-5. 2±4. Okg ;p = 0, 02)。這在圖3中顯示。
[0118] 此外，腸道小型生物群成分分析揭示了與攝入益生菌制劑的婦女中體重減輕相關 的毛螺菌科比例顯著降低（當與基線水平比較時降低15% )(圖1)。
[0119] 從而得出如下結論：鼠李糖乳桿菌CGMCC 1. 3724的攝入支持體重減輕，尤其當在 適度限制熱量飲食攝入時，并且所述體重減輕與腸道小型生物群中毛螺菌科比例的減少相 關。
[0120] 實施例2:腸道小型牛物群成分中毛螺菌科比例與體重和肥胖癥相關從兩個成年 個體組收集糞便樣品：20個瘦的非糖尿病受試者（BMI:22. 3+/-1. 8kg/cm2)和25個肥胖非 糖尿病受試者（BMI:31. 5+/-4. 8kg/cm2)，它們在糞便收集前均遵照平衡的典型西方飲食。 兩個組中的受試者按照性別和種族背景匹配。通過微生物群體中存在的16S RNA基因的可 變區（VI和V2)的焦磷酸測序測量糞便小型生物群成分。我們顯示了與肥胖受試者組相關 的毛螺菌科的顯著更高的比例（+7% )。
[0121] 從而得出人類中的肥胖癥與糞便毛螺菌科的較高豐度相關的結論。
【主權項】
1. 能夠減少受試者的腸道小型生物群成分中毛螺菌科比例的試劑，其用于在肥胖或超 重受試者中促進體重減輕或預防體重增加。2. 根據權利要求1的試劑，其用于在限制熱量飲食期間、之后和/或之前在肥胖或超重 受試者中促進體重減輕。3. 根據權利要求1的試劑，其用于在限制熱量飲食之后在肥胖或超重受試者中預防體 重增加。4. 能夠減少受試者的腸道小型生物群成分中毛螺菌科比例的試劑在正常體重受試者 中促進體重減輕或預防體重增加的用途。5. 根據權利要求4的用途，其中在限制熱量飲食期間、之后和/或之前使用所述試劑。6. 根據權利要求1-3任一項使用的試劑，或根據權利要求4或5的用途，其中所述體重 減輕涉及體脂減輕，或體重增加涉及體脂增加。7. 根據權利要求1-3和6任一項使用的試劑，或根據權利要求4、5和6任一項的用 途，其中所述試劑選自益生菌，優選選自益生菌鼠李糖乳桿菌菌株，最優選是鼠李糖乳桿菌 CGMCC 1.3724〇8. 根據權利要求7使用的試劑，或根據權利要求7的用途，其中鼠李糖乳桿菌CGMCC 1. 3724以IO2到10 12Cfu范圍內的日劑量施用于所述受試者。9. 根據權利要求1-3和6-8任一項使用的試劑，或根據權利要求4到8任一項的用途， 其中所述限制熱量飲食涉及每日熱量攝入減少200到1000 kcal，優選400到750kcal，更優 選至少500kcal。10. 鑒定能夠減少受試者的腸道小型生物群成分中毛螺菌科比例的試劑的方法，所述 方法包括步驟： (a) 確定受試者的腸道（糞便）小型生物群成分中毛螺菌科比例； (b) 對所述受試者在一段時間內施用候選試劑； (c) 在所述一段時間后再次確定受試者的腸道小型生物群成分中毛螺菌科比例； ⑷比較步驟（a)和（c)的結果；并且 (e)將受試者中毛螺菌科比例減少至少5%的候選試劑作為能夠減少受試者的腸道小 型生物群成分中毛螺菌科比例的試劑。11. 診斷依賴于腸道小型生物群成分的肥胖癥的方法，所述方法包括步驟： (a) 離體確定受試者的腸道（糞便）小型生物群成分中毛螺菌科的比例； (b) 比較步驟（a)的結果與參照，優選來自正常體重受試者的參照； (c) 當步驟（a)的結果超過參照至少5%時，診斷依賴于腸道小型生物群成分的肥胖 癥。12. 診斷對限制熱量飲食低應答性的方法，所述低應答性依賴于腸道小型生物群成分， 所述方法包括步驟： (a) 離體確定受試者的腸道（糞便）小型生物群成分中毛螺菌科的比例； (b) 比較步驟（a)的結果與參照，優選來自正常體重受試者的參照； (c) 當步驟（a)的結果超過參照至少5%，更優選至少10%，最優選至少20%時，診斷 對限制熱量飲食的低應答性。
【專利摘要】本發明涉及調節受試者，優選人中腸道小型生物群成分的工具和方法。具體而言，本發明提供了能夠減少受試者的腸道小型生物群成分中毛螺菌科比例的試劑，所述試劑用于促進受試者，優選肥胖或超重受試者中體重減輕或預防體重增加。鼠李糖乳桿菌CGMCC？1.3724尤其優選作為本發明提供和使用的試劑。CNCM I-122519920630
【IPC分類】A61K8/99, G01N33/50, A61K35/74, A61P3/04
【公開號】CN105142654
【申請號】CN201480023883
【發明人】C·達里蒙特-尼古勞, B·博格, E·雷佐尼科, C·恩戈姆-布魯, M·萊帕赫
【申請人】雀巢產品技術援助有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2014年5月1日
【公告號】WO2014177667A1