，雌雄各半。按隨機原則，將30只小鼠隨 機分為3組，即空白對照組、陽性對照組和抗心腦血管疾病中藥分散片組。
[0068] 2、動物給藥途徑及劑量：各組動物經灌胃給藥，每天每只小鼠的給藥劑量分別為： 抗心腦血管疾病中藥分散片組（實施例1制備）：〇. 6g/kg wt.，陽性對照組為樂脈片（國 藥準字Z20060223) :0. 6g/kg wt.，空白對照組：20ml/kg wt.生理鹽水。按上述給藥劑量連 續灌胃給藥5天，每天一次。
[0069] 3、耐缺氧時間的測定
[0070] 各組動物給藥30分鐘后，將分別裝入200ml磨口瓶中（瓶中預先放置鈉石灰IOg ; 瓶口涂以凡士林），用瓶蓋將瓶密封，開動秒表計時，以小鼠存活時間作為觀察指標。實驗結 果如表1所示。
[0071] 表1抗心腦血管疾病中藥分散片對動物耐缺氧能力測試（η = 10, x±SEM)
[0073] 注：與空白對照組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01。
[0074] 特定缺氧條件下的存活時間比較，體現了單位時間內動物耗氧量的多少，當機體 處于安靜狀態下，特別是中樞抑制狀態下，機體的耗氧量相對減少。在特定缺氧條件下的存 活時間相對延長。從表1中的數據可以看出，本發明實施例1得到的抗心腦血管疾病中藥 分散片（〇. 6g/kg Wt.)使得實驗動物在常壓缺氧條件下存活時間與空白對照組比較明顯延 長（P < 0. 01)，證明抗心腦血管疾病中藥分散片可以提高動物耐缺氧能力。
[0075] 測試例2抗心腦血管疾病中藥分散片對氯化鋇致大鼠心律失常模型的影響
[0076] 1、動物分組：大鼠30只，體重200~300g，雌雄各半。按隨機原則，將30只大鼠 隨機分為3組，即空白對照組、陽性對照組和抗心腦血管疾病中藥分散片組，每組10只。
[0077] 2、動物給藥途徑及劑量：各組動物經口服給藥（灌胃），每天每只小鼠的給藥劑量 分別為：抗心腦血管疾病中藥分散片組（實施例1制備）：〇. 6g/kg wt.，陽性對照組為樂脈 片（國藥準字Z20060223) :0. 6g/kg wt.，空白對照組：20ml/kg wt.生理鹽水。連續灌胃給 藥5天，每天一次，未次給藥前空腹8小時，于實驗時給藥前30分鐘再給藥一次。
[0078] 3、動物心律變化的測定
[0079] 實驗時大鼠以10%水合氯醛300mg/kg wt.腹腔注射麻醉，仰臥位固定于鼠臺上， 通過肢體電極連接八道生理記錄儀記錄其標準II導聯心電圖，首先記錄大鼠正常心電圖， 做為模型前心電圖正常對照。然后經尾靜脈注射0.4%氯化鋇（4mg/kg wt.)。觀察和記錄 是否出現心律失常（既心律失常發生率）及心律失常維持的時間（既恢復竇性心律時間）。
[0080] 心律失常觀察標準，出現雙相室性快速心律，持續20min以上，或二聯律或二者交 替出現均為心律失常，或出現雙相室性快速心律，或心動過緩，持續20min以上，或二聯律 或二者交替出現均為心律失常。記錄每只大鼠心律失常出現情況。實驗結果如2所示。
[0081] 表2對氯化鋇致大鼠心律失常模型的影響（η = 10)
[0083] 注：與空白對照組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01。
[0084] 氯化鋇有與鈣相似的作用，給動物注射后可產生室性早搏、室性心動過速、和室顫 等心律失常。氯化鋇可能通過增加鈣離子的內流或抑制鉀外流，提高心房傳導組織和房室 束-浦肯野纖維等快反應細胞的自律性，導致心律增快。本試驗采用大鼠氯化鋇靜脈注射 模型造型法，復制動物心律失常模型。
[0085] 從表2中的數據可以看出觀察結果表明，本發明實施例1得到的抗心腦血管疾病 中藥分散片和陽性對照組的樂脈片口服給藥均可以明顯縮短動物心律失常的持續時間，而 且本發明的抗心腦血管疾病中藥分散片效果更好，表明本發明得到的抗心腦血管疾病中藥 分散片對氯化鋇所致的心律失常模型動物心律恢復有一定的促進作用。
[0086] 測試例3溶出度測試
[0087] 按照中國藥典2010年版附錄XC第二法，測定實施例1-9制得的抗心腦血管疾病 中藥分散片的溶出度，具體測試葛根素在5min和IOmin的溶出度。具體方法為：以磷酸鹽 緩沖液（pH6. 8)900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經5min時，分別取溶液 適量，濾過，棄去IOml初濾液，取續濾液作為供試品溶液；另取對照品適量，精密稱定，加甲 醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0. 28mg的溶液，精密量取lml，置50ml量瓶中，用溶出 介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各100 μ 1，分 別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算每袋的溶出量。測試結果見表3。
[0088] 表3溶出度測試結果
CN 105125849 A 說明書 6/6 頁
[0091] 結果顯示，在實施例1-9的分散片中，葛根素在5min和IOmin的溶出度高。
[0092] 尤其是實施例1，其與實施例2-4相比較，實施例1使用了交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧 甲基纖維素鈣和海藻酸三種組分按比例復配而成的崩解劑，效果更優，取得了協同增效的 技術效果；與實施例7-9相比較，使用泊洛沙姆188和葡萄糖酸鈣按特定比例復配而成的增 溶劑，進一步增強了分散片的溶出效果。
[0093] 測試例4吸濕性測試
[0094] 將實施例1-9制得的分散片放置于37°C，相對濕度75%的條件下，測試10天后的 吸濕度，測試結果見表4。
[0095] 表4吸濕度測試結果
[0097] 結果顯示，在實施例1-9的分散片中，吸濕度較低，具有較好的抗潮性能。
[0098] 尤其是實施例1，與實施例5-6相比較，實施例1使用了微晶纖維素和月桂基硫酸 鎂按比例復配而成的潤滑劑，比單獨使用其中任一種抗吸濕效果更佳，取得了協同增效的 效果；與實施例2-4相比較，實施例1使用了交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣和海藻 酸三種組分按比例復配而成的崩解劑，溶出效果更好，吸濕度更低，抗潮性能佳，易于儲存。
【主權項】
1. 一種抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于，由如下步驟制備得到： (1) 按重量份稱取如下組分，凈選，干燥，粉碎，混合均勻，得到中藥組分混合物：三七 10-20份，麥冬8-15份，葛根40-60份，地龍8-15份，赤芍8-12份，黃芪6-10份，銀杏葉1 份，制何首烏8-15份，澤瀉8-12份，枸杞8-15份，酸棗仁6-10份，遠志6-12份，九節菖蒲 8-15份，牛膝8-12份，甘草5-10份； (2) 向步驟（1)的中藥組分混合物中加入其總質量8-12倍的水，加熱回流提取2-3次， 每次1-2小時，濾過，合并濾液；將所得濾液濃縮至相對密度1. 10~I. 15g/cm3的清膏，噴 霧干燥得提取物浸膏粉； (3) 按照如下重量百分比稱取各組分：2%~4%糊精，2%~4%崩解劑，0. 1%~0. 3% 潤滑劑，〇. 01%~〇. 05%增溶劑，余量為提取物浸膏粉；充分混合，干法制粒，過篩，壓片。2. 如權利要求1所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述崩解劑選自交 聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣和海藻酸中的一種或多種的混合物。3. 如權利要求1所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述潤滑劑選自微 晶纖維素和/或月桂基硫酸鎂。4. 如權利要求1所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述增溶劑選自泊 洛沙姆188和/或葡萄糖酸鈣。5. 如權利要求2所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述崩解劑由如下 重量份組分組成：交聯聚乙烯吡咯烷酮25-45份、羧甲基纖維素鈣10-20份和海藻酸10-20 份。6. 如權利要求3所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述潤滑劑為微晶 纖維素和月桂基硫酸鎂質量比1:2~2:1的混合物。7. 如權利要求4所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述增溶劑為泊洛 沙姆188和葡萄糖酸鈣質量比1:5~1:7的混合物。
【專利摘要】本發明公開一種抗心腦血管疾病中藥分散片。所述分散片由如下重量份的中藥組分按照分散片制劑工藝制備得到：三七10-20份，麥冬8-15份，葛根40-60份，地龍8-15份，赤芍8-12份，黃芪6-10份，銀杏葉1份，制何首烏8-15份，澤瀉8-12份，枸杞8-15份，酸棗仁6-10份，遠志6-12份，九節菖蒲8-15份，牛膝8-12份，甘草5-10份。本發明所述的抗心腦血管疾病中藥分散片溶出度好，吸濕性低，且制備方法簡單，適合于大規模生產。
【IPC分類】A61P7/02, A61K36/8968, A61P39/00, A61K35/62, A61K9/20, A61P9/10, A61P9/06
【公開號】CN105125849
【申請號】CN201510679025
【發明人】金亞香, 沈玉杰, 郭微
【申請人】吉林大學
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年10月19日