一種維a酸醇質體凝膠劑及其制備方法_3

，年齡18~35歲：其中，輕度（I級）痤瘡患者10例，平均年齡 19·15±4·12歲，病程1月~10月；中度（II級）痤瘡患者35例，平均年齡24·10±3·42 歲，病程6月~2年；中度（III級）痤瘡患者45例，平均年齡26. 34±4. 42歲，病程1年~ 3年；重度（IV級）痤瘡患者10例，平均年齡29. 34±4. 42歲，病程1年~5年，其評定標 準見表2。
[0075] 采用隨機對照開放性試驗研宄，將入選的100例痤瘡患者隨機分為兩組。A組50 例，B組50例，最終分組情況見表3。
[0076] A組：徹底潔膚后，將本發明實施例2所制備的維A酸醇質體凝膠外用于皮損處， 堅持局部使用，徹底清潔后使用。給藥量以維A酸計60yg/cm 2,給藥頻率2次/日，睡前涂 抹，持續給藥10周。
[0077] B組：徹底潔膚后，將市售的復方維A酸凝膠外用于皮損處，堅持局部使用，徹底清 潔后使用。給藥量以維A酸計60 μ g/cm2,給藥頻率2次/日，睡前涂抹，持續給藥2個月。
[0078] 功效采用涂抹前后皮損減少率來判定，皮損減少率=(涂抹前皮損數-涂抹后皮 損數）/涂抹前皮損數X100%。痊愈：皮損減少率多90%，皮損全部消退，癥狀消失，無新 瘆出現。顯效：皮損減少率60%~89%，皮損大部分消退。好轉：皮損減少率20%~59%， 皮損部分消退。無效：皮損減少率<20%或加重，有效率=(痊愈例數+顯效例數）/總例 數X 100% ;表4為涂抹前后5min不良反應發生率測評標準。
[0079] 表 2

[0085] 測試結果：兩組測試者的痤瘡嚴重程度均無統計學差異（P > 0. 05)，具有可比性。 涂抹2周后，A組中I級測試者的皮損減少率為64. 0%已顯效，II級、III級和IV級測試 者的皮損減少率均> 20. 0%，已出現好轉；B組中I級測試者的皮損減少率為29. 2%已出 現好轉，但II級、III級和IV級測試者的皮損減少率均〈20. 0%，處于無效果狀態；涂抹4 周后，A組中I級測試者的皮損減少率為83. 2%已有明顯的功效，II級、III級和IV級測 試者的皮損減少率均> 60. 0%，已有功效；B組中I級測試者的皮損減少率為54. 2%已有 很好的好轉，II級、III級和IV級測試者的皮損減少率均> 20. 0%，處于好轉狀態；涂抹6 周后，A組中I級測試者的皮損減少率為95. 2%測試者已痊愈，B組中I級測試者痊愈出現 在涂抹8周后。涂抹8周后，A組中的測試者除了 IV級測試者，其余測試者均已痊愈，而B 組測試者僅I級、II級處于顯效狀態，III級和IV級測試者僅是處于好轉狀態。表5為涂 抹前后皮損數的測試結果，表6為涂抹前后皮損減少率的測試結果，表7為涂抹前后不良反 應發生率的統計結果，從測試結果可以看出，本發明方法制備的凝膠劑對皮膚痤瘡有一定 的療效，且使用過程中皮膚無過敏現象。
[0086] 表 5
[0087]

【主權項】
1. 一種維A酸醇質體凝膠劑，其特征在于，按質量百分比由以下組分組成：維A酸 0.02%~0.06%、卵磷脂 0.40%~2. 80%、維生素 E 0.08%~0.28%、吐溫-80 0.08%~ 0. 56%、乙醇溶液29. 60 %~66. 10%、膠凝劑L10%~L50%、去離子水23. 00 %~ 60. 00 %、保濕劑2. 00 %~3. 00 %、促滲透劑0? 30 %~0? 85 %、防腐劑0? 06 %~0? 30 %，以 上組分質量百分比之和為100%。2. 根據權利要求1所述的一種維A酸醇質體凝膠劑，其特征在于，所述保濕劑為透明質 酸、透明質酸鈉、丙三醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇和氨基酸中的一種或混合物；所述膠凝劑 為聚丙烯酸樹脂、羥乙基纖維素、甲基纖維素、泊洛沙姆和羧甲基纖維素鈉中的一種或混合 物；所述促滲透劑為油酸、桉油和肉豆蔻酸異丙酯中的一種或混合物；所述防腐劑為山梨 酸、山梨酸鉀、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯扎溴銨、咪唑烷基脲和苯氧基乙醇 中的一種或混合物。3. 根據權利要求1所述的一種維A酸醇質體凝膠劑，其特征在于，所述乙醇溶液的濃度 為10~40%，由無水乙醇與pH = 7的磷酸鹽緩沖液的混合，或無水乙醇與蒸餾水的混合， 或無水乙醇與去離子水的混合。4. 根據權利要求1所述的一種維A酸醇質體凝膠劑，其特征在于，所述凝膠劑中維A酸 醇質體的粒徑為130~200nm，維A酸醇質體的包封率大于90%。5. -種維A酸醇質體凝膠劑的制備方法，其特征在于，具體步驟為： 步驟1，分別稱取維A酸0? 02 %~0? 06 %、卵磷脂0? 40 %~2. 80 %、維生素E 0? 08 %~ 0? 28 %、吐溫-80 0? 08 % ~0? 56 %、乙醇溶液 29. 60 % ~66. 10 %、膠凝劑 L 10 % ~ 1. 50 %、去離子水23. 00 %~60. 00 %、保濕劑2. 00 %~3. 00 %、促滲透劑0? 30 %~ 0. 85 %、防腐劑0. 06 %~0. 30%，以上組分質量百分比之和為100% ; 步驟2,取步驟1稱取的卵磷脂、維生素E和維A酸溶解于無水乙醇中，在避光環境中， 30~40°C的水浴條件下，以800~lOOOr/min的速度攪拌10~15min，使其完全溶解；將 所得溶液在30~40°C、壓力為0. 1~0. 2MPa條件下進行旋轉蒸發，轉速為35~45r/min， 時間為10~20min，得脂質薄膜； 步驟3,將步驟1稱取的吐溫-80和乙醇溶液混合，得混合溶液；將混合溶液加入到 步驟1所得薄膜中，待薄膜完全溶解后；在常溫條件下進行磁力攪拌：攪拌速度為800~ 1000r/min，時間為40~60min，得粗制的維A酸醇質體混懸液； 步驟4,將步驟3所得混懸液在常溫條件下進行超聲處理10~15min，超聲功率為 300W，隨后在常溫條件下用0. 22 y m的濾膜過濾后，得維A酸醇質體； 步驟5,將膠凝劑均勻分散于水中，在室溫條件下放置8~16h，充分溶脹；取保濕劑、促 滲透劑和防腐劑，在水中混合均勻后，將所得混合液與充分溶脹的膠凝劑混合均勻，用三乙 醇胺調節其PH至6~7,得不含維A酸醇質體的凝膠體； 步驟6,將步驟4所得的維A酸醇質體以質量比為0. 5~2:1的比例加入到步驟5所制 得不含維A酸醇質體的凝膠體中，混合均勾，攪拌速度為800~1000r/min，加完后繼續攪拌 10~20min使其混合均勻，即得維A酸醇質體凝膠劑。6. 根據權利要求5所述的一種維A酸醇質體凝膠劑的制備方法，其特征在于，步驟1 中，保濕劑為透明質酸、透明質酸鈉、丙三醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇和氨基酸中的一種或 混合物；膠凝劑為聚丙烯酸樹脂、羥乙基纖維素、甲基纖維素、泊洛沙姆和羧甲基纖維素鈉 中的一種或混合物；促滲透劑為油酸、桉油和肉豆蔻酸異丙酯中的一種或混合物；防腐劑 為山梨酸、山梨酸鉀、尼泊金甲醋、尼泊金乙醋、尼泊金丙醋、苯扎溴銨、咪唑烷基脲和苯氧 基乙醇中的一種或混合物。7. 根據權利要求5所述的一種維A酸醇質體凝膠劑的制備方法，其特征在于，步驟1 中，乙醇溶液的濃度為10~40%，由無水乙醇與pH = 7的磷酸鹽緩沖液的混合，或無水乙 醇與蒸餾水的混合，或無水乙醇與去離子水的混合。8. 根據權利要求5所述的一種維A酸醇質體凝膠劑的制備方法，其特征在于，步驟2 中，維A酸與卵磷脂的用量比為：1:20~50,維生素E與卵磷脂的用量比為：1:5~10 ;無 水乙醇的加入量與卵磷脂、維生素E和維A酸總量的比為：1:40~125。9. 根據權利要求5所述的一種維A酸醇質體凝膠劑的制備方法，其特征在于，步驟3 中，吐溫-80與卵磷脂的用量比為1:5 ;所粗制的維A酸醇質體混懸液中維A酸的濃度為 0? 25 X KT3~I. 5 X l(T3g/ml。10. 根據權利要求5所述的一種維A酸醇質體凝膠劑的制備方法，其特征在于，步驟5 中，水的用量為所得凝膠體總量的70~90%，膠凝劑用量與水用量比為1 :20~40 ;保濕劑 的用量為所得凝膠體總量的3~15% ;促滲透劑的用量為所得凝膠體總量的0. 5~2. 5% ; 防腐劑的用量為所得凝膠體總量的〇. 1~〇. 8%。
【專利摘要】本發明公開了一種維A酸醇質體凝膠劑，凝膠劑中維A酸醇質體的粒徑為130～200nm，維A酸醇質體的包封率大于90％。本發明還公開了該凝膠劑的制備方法，具體步驟為：制備粗制維A酸醇質體混懸液，對其進行超聲處理，用0.22μm的濾膜過濾，得維A酸醇質體；制備凝膠體；將醇質體與凝膠體混合，研制后，即得維A酸醇質體凝膠劑。本發明采用醇質體包裹維A酸與脂質體包裹維A酸相比，有更好的穩定性和透皮吸收性，制備的維A酸醇質體凝膠劑為外用經皮給藥制劑，在降低對皮膚的刺激性的同時能增強經皮滲透效果，凝膠劑中含有一定組成的促滲透劑，進一步加強了維A酸醇質體凝膠劑的經皮滲透效果。
【IPC分類】A61K9/06, A61P17/10, A61K9/127, A61K31/19
【公開號】CN104983675
【申請號】CN201510400269
【發明人】胡春梅, 劉艷, 王靜, 李 榮
【申請人】西安艾爾菲生物科技有限公司
【公開日】2015年10月21日
【申請日】2015年7月9日