絲氨酸或缺失；
[0062] Xll是丙氨酸、精氨酸或纈氨酸或缺失；
[0063] Χ12是丙氨酸、精氨酸、絲氨酸或纈氨酸或缺失；
[0064] Χ13是賴氨酸、谷氨酰胺、精氨酸或α -甲基-谷氨酸或缺失；
[0065] Χ14是天冬氨酸、谷氨酸或亮氨酸或缺失；
[0066] Χ15是苯丙氨酸或缺失；
[0067] Χ16是異亮氨酸或纈氨酸或缺失；
[0068] Χ17是丙氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、賴氨酸、谷氨酰胺或α -甲基-谷氨酸或缺失；
[0069] Χ18是色氨酸或缺失；
[0070] Χ19是丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、絲氨酸或纈氨酸或缺失；
[0071] Χ20是丙氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、谷氨酰胺或精氨酸或缺失；
[0072] Χ21是天冬酰胺或缺失；
[0073] Χ22是丙氨酸、甘氨酸或蘇氨酸或缺失；
[0074] Χ23是半胱氨酸或賴氨酸或缺失；
[0075] Χ24是具有2至10個由丙氨酸、甘氨酸和絲氨酸的組合組成的氨基酸的肽，或被剔 除；和
[0076] R2 是 KRNRNNIA(SEQ ID NO :35)、GPSSGAPPPS(SEQ ID NO :36)、GPSSGAPPPSK(SEQ ID NO :37)、HSQGTFTSDYSKYLD(SEQ ID NO :38)、HSQGTFTSDYSRYLDK(SEQ ID NO :39)、 HGEGTFTSDLSKQMEEEAVK(SEQ ID NO :40)或缺失（除了式 I 的氨基酸序列與 SEQ ID NO :1 相同的情況）。
[0077] 為增加野生型胃泌酸調節素對于胰高血糖素受體和GLP-I受體的活性，可用4-咪 唑并乙酰基（通過使SEQ ID NO :1的氨基酸序列的1位的組氨酸的α碳缺失獲得）、去氨 基-組氨酰基（通過缺失N端氨基獲得）、二甲基-組氨酰基（Ν-二甲基-組氨酰基）（通 過用兩個甲基修飾N端氨基獲得）、β -羥基咪唑并丙酰基（用羥基置換N端氨基獲得）、或 β-羧基咪唑并丙酰基（用羧基置換N端氨基獲得）置換本發明的胃泌酸調節素類似物。 另外，可用增強疏水鍵和離子鍵或其組合的氨基酸置換GLP-I受體結合區。進一步，部分胃 泌酸調節素序列可用GLP-I或艾塞那肽-4的氨基酸序列置換，以增加 GLP-I受體的活性。
[0078] 此外，部分胃泌酸調節素序列可用增強α螺旋的序列置換。優選地，式1的氨基 酸序列的第10、14、16、20、24和28位氨基酸可用包括下列的已知穩定α螺旋的氨基酸 或氨基酸衍生物置換：Tyr(4-Me)、Phe、Phe(4-Me)、Phe(4-Cl)、Phe(4-CN)、Phe(4-N0 2)、 Phe (4-NH2)、Phg、Pal、Nal、Ala (2-噻吩基）和Ala (苯并噻吩基），并且待插入的α螺旋 穩定化氨基酸或氨基酸衍生物的類型和數量不限。優選地，氨基酸序列的第10和14、12和 16、16和20、20和24、以及24和28位氨基酸也可用谷氨酸或賴氨酸置換以形成環，并且待 插入的環數量不限。最優選地，胃泌酸調節素類似物可具有選自下式2至6的氨基酸序列。
[0079] 在【具體實施方式】中，本發明的胃泌酸調節素類似物是新型的肽，其包括通過用艾 塞那肽或GLP-I的氨基酸序列置換胃泌酸調節素的氨基酸序列獲得的下式2的氨基酸序 列：
[0080] it 2
[0081] R1-A-R3
[0082] 在另一【具體實施方式】中，本發明的胃泌酸調節素類似物是新型的肽，其包括通過 經由適當的氨基酸連接體連接胃泌酸調節素的部分氨基酸序列的和艾塞那肽或GLP-I的 部分氨基酸序列制備的下式3的氨基酸序列：
[0083] it 3
[0084] R1-B-C-R4
[0085] 在再一【具體實施方式】中，本發明的胃泌酸調節素類似物是新型的肽，其包括其中 胃泌酸調節素的部分氨基酸序列被增強與GLP-I受體的疏水結合的氨基酸置換的下式4的 氨基酸序列。例如，其是其中第26位的Leu被增加疏水性的氨基酸Ile或Val置換的肽。
[0086] it 4
[0087] R1-SQGTFTSDYSKYLD-D1-D2-D3-D4-D5-LFVQW-D6-D7-N-D8-R3
[0088] 在再一【具體實施方式】中，本發明的胃泌酸調節素類似物是新型的肽，其包括其中 天然胃泌酸調節素的部分氨基酸序列被缺失、添加、或被其他氨基酸置換以增加天然胃泌 酸調節素激活GLP-I受體和胰高血糖素受體的性能的下式5的氨基酸序列：
[0089] 式 5
[0090] R1-E1-QGTFTSDYSKYLD-E2-E3-RA-E4-E5-FV-E6-WLMNT-E7-R5
[0091] 在式2至5中，Rl如在式1中所述；
[0092] A 選自 SQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT(SEQ ID NO :41)、SQGTFTSDYSKYLDEEAVRL FIEffLMNT (SEQ ID NO ：42), SQGTFTSDYSKYLDERRAQDFVAffLKNT (SEQ ID NO ：43), GQGTFTSDYS RYLEEEAVRLFIEffLKNG(SEQ ID NO ：44), GQGTFTSDYSRQMEEEAVRLFIEffLKNG(SEQ ID NO ：45), GEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWAA(SEQ ID N0:46)、和 SQGTFTSDYSRQMEEEAVRLFIEWLMNG(SEQ ID NO ：47)；
[0093] B 選自 SQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT(SEQ ID NO :41)、SQGTFTSDYSKYLDEEAV RLFIEffLMNT (SEQ ID NO ：42), SQGTFTSDYSKYLDERRAQDFVAffLKNT (SEQ ID NO ：43), GQGTFTS DYSRYLEEEAVRLFIEffLKNG(SEQ ID NO ：44), GQGTFTSDYSRQMEEEAVRLFIEffLKNG(SEQ ID NO： 45),GEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEffAA(SEQ ID NO ：46),SQGTFTSDYSRQMEEEAVRLFIEffLMNG(SEQ ID NO :47)、GEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEW(SEQ ID NO :48)、和 SQGTFTSDYSRYLD(SEQ ID NO : 49)；
[0094] C是具有2至10個由丙氨酸、甘氨酸和絲氨酸的組合組成的氨基酸的肽；
[0095] Dl是絲氨酸、谷氨酸或精氨酸；
[0096] D2是精氨酸、谷氨酸或絲氨酸；
[0097] D3是精氨酸、丙氨酸或纈氨酸；
[0098] D4是精氨酸、纈氨酸或絲氨酸；
[0099] D5是谷氨酰胺、精氨酸或賴氨酸；
[0100] D6是異亮氨酸、纈氨酸或絲氨酸；
[0101] D7是甲硫氨酸、精氨酸或谷氨酰胺；
[0102] D8是蘇氨酸、甘氨酸或丙氨酸；
[0103] El是絲氨酸、Aib、Sar、d-丙氨酸或d-絲氨酸；
[0104] E2是絲氨酸或谷氨酸；
[0105] E3是精氨酸或賴氨酸；
[0106] E4是谷氨酰胺或賴氨酸；
[0107] E5是天冬氨酸或谷氨酸；
[0108] E6是谷氨酰胺、半胱氨酸或賴氨酸；
[0109] E7是半胱氨酸或賴氨酸或缺失；
[0110] R3 是 KRNRNNIA(SEQ ID NO :35)、GPSSGAPPPS(SEQ ID NO :36)或 GPSSGAPPPSK(SEQ ID NO :37);
[0111] R4 是 HSQGTFTSDYSKYLD(SEQ ID NO :38)、HSQGTFTSDYSRYLDK(SEQ ID NO :39)或 HGEGTFTSDLSKQMEEEAVK(SEQ ID N0:40);和
[0112] R5 是 KRNRNNIA(SEQ ID NO :35)、GPSSGAPPPS(SEQ ID NO :36)或 GPSSGAPPPSK(SEQ ID NO :37)或缺失（除了式2至5的氨基酸序列與SEQ ID NO :1相同的情況）。
[0113] 優選地，本發明的胃泌酸調節素類似物可以是下式6的新型肽：
[0114] it 6
[0115] R1-X1-X2-GTFTSD-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-R2
[0116] 其中Rl是組氨酸、去氨基-組氨酰基、4-咪唑并乙酰基或酪氨酸；
[0117] Xl是Aib (氨基異丁酸）、甘氨酸、絲氨酸或d-絲氨酸；
[0118] X2是谷氨酸或谷氨酰胺；
[0119] X3是亮氨酸或酪氨酸；
[0120] X4是絲氨酸或丙氨酸；
[0121] X5是賴氨酸或精氨酸；
[0122] X6是谷氨酰胺或酪氨酸；
[0123] X7是亮氨酸或甲硫氨酸；
[0124] X8是天冬氨酸或谷氨酸；
[0125] X9是谷氨酸或α -甲基-谷氨酸或缺失；
[0126] XlO是谷氨酰胺、谷氨酸、賴氨酸或精氨酸或缺失；
[0127] Xll是丙氨酸或精氨酸或缺失；
[0128] Χ12是丙氨酸或纈氨酸或缺失；
[0129] Χ13是賴氨酸、谷氨酰胺、精氨酸或α -甲基-谷氨酸或缺失；
[0130] Χ14是天冬氨酸、谷氨酸或亮氨酸或缺失；
[0131] Χ15是苯丙氨酸或缺失；
[0132] Χ16是異亮氨酸或纈氨酸或缺失；
[0133] Χ17是丙氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺或α -甲基-谷氨酸或缺失；
[0134] Χ18是色氨酸或缺失；
[0135] Χ19是丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸或纈氨酸或缺失；
[0136] Χ20是丙氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸或精氨酸或缺失；
[0137] Χ21是天冬酰胺或缺失；
[0138] Χ22是蘇氨酸或缺失；
[0139] Χ23是半胱氨酸、賴氨酸或缺失；
[0140] Χ24是具有2至10個由甘氨酸組成的氨基酸的肽或缺失；和
[0141] R2 是 KRNRNNIA(SEQ ID NO :35)、GPSSGAPPPS(SEQ ID NO :36)、GPSSGAPPPSK(SEQ ID N0:37)、HSQGTFTSDYSKYLD(SEQ ID N0:38)、HSQGTFTSDYSRYLDK(SEQ ID N0:39)或 HGEGTFTSDLSKQMEEEAVK(SEQ ID N0:40)或缺失（除了式 6 的氨基酸序列與 SEQ ID N0:1 相同的情況）。
[0142] 更優選地，本發明的胃泌酸調節素類似物可選自SEQ ID N0:2至34的肽。還更優 選地，本發明的胃泌酸調節素類似物可以是實施例2-1的表1中描述的胃泌酸調節素類似 物。
[0143] 在本發明的實施例中，分別制備具有SEQ ID NO :2至34的氨基酸序列的胃泌酸 調節