1。
[0326]3)、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的影響
[0327] 各劑量組對戊巴比妥鈉閾下誘導的小鼠入睡數，與正常對照組比較，差異無統計 學意義（P>〇. 05)，見表1。
[0328]4)、對巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的影響
[0329] 樣品高劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照 組比較，差異顯著（P〈〇.〇l)，見表1。
[0330] 表1對改善睡眠功能實驗的影響
[0331]
[0332] 注：與正常對照組相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01。
[0333] 動物試驗結果，本發明所述的保健食品顆粒劑，對實驗小鼠無直接睡眠作用；高劑 量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，且能縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期， 與正常對照組比較差異有統計學意義（P〈〇. 05)。說明本發明所述的保健食品顆粒劑具有改 善睡眠功能。
[0334] 本對比例與實施例3相比，缺少百合提取物活性成分，其改善睡眠效果相對實施 例3效果差距顯著。
[0335] 對比例B-3#:
[0336] 本對比例與實施例3基本相同，其區別在于：
[0337]
[0339] 所述刺五加提取物、百合提取物、綠茶提取物是指：由刺五加、百合、綠茶等原料中 提取而得。在本實施例中作為示例，采用的刺五加提取物、百合提取物、綠茶提取物，通過市 售購得。
[0340] 所述輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。在本實施 例中作為示例，其具體組分及其含量為淀粉36 %、糊精20 %、羥丙基甲基纖維素10 %。
[0341] 稱取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本發明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品顆粒劑。
[0342] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，按衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》 (2003年版）評價方法，進行安全性毒理學評價試驗，結果如下：
[0343] (1)、急性毒理試驗結果：樣品對雌雄小白鼠急性經口毒性試驗的最大耐受量為 15g/kg；
[0344] (2)、三項遺傳毒性試驗結果：Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠 精子畸形試驗結果均為陰性；
[0345] (3)、30天喂養試驗結果：試驗動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要 臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無顯著差異。
[0346] 安全性毒理學試驗結果顯示本發明所述的保健食品顆粒劑安全無毒。
[0347] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，依據《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003年 版）的評價方法，進行動物功能試驗：
[0348] 成年小鼠，隨機分為5組，每組10只；設置樣品低、中、高劑量組（0.25g/kg，0.5g/ kg，1.5g/kg);另設正常對照組（等體積的蒸餾水代替）；陽性對照組（0.5g/kg);每日經口 灌胃，給藥溶劑20mL/kg，連續30天后，測試改善睡眠功能的各項指標。
[0349] 1)、對直接睡眠實驗的影響
[0350] 各試驗組給予受試樣品，陰性對照組給予同體積溶劑后，經觀察30min后，翻正反 射存在，各實驗組小鼠均未出現睡眠現象。
[0351] 2)、對延長戊巴比妥鈉睡眠時間的影響
[0352] 樣品高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組可延長戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間，與正常對照組 比較，差異顯著（P〈〇.〇l)，見表1。
[0353]3)、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的影響
[0354] 各劑量組對戊巴比妥鈉閾下誘導的小鼠入睡數，與正常對照組比較，差異無統計 學意義（P>〇. 05)，見表1。
[0355]4)、對巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的影響
[0356] 樣品高劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照 組比較，差異顯著（P〈〇.〇l)，見表1。
[0357] 表1對改善睡眠功能實驗的影響
[0358]
[0359] 注：與正常對照組相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01。
[0360] 動物試驗結果，本發明所述的保健食品顆粒劑，對實驗小鼠無直接睡眠作用；高劑 量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，且能縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期， 與正常對照組比較差異有統計學意義（P〈〇. 05)。說明本發明所述的保健食品顆粒劑具有改 善睡眠功能。
[0361] 本對比例與實施例3相比，缺少纈草提取物活性成分，其改善睡眠效果相對實施 例3效果差距顯著。
[0362] 從對比例B-3和B-3#的結果和實施例3的比較來看，實施例3的效果大于對比例 B-3和B-3#的效果之和，由此證明，實施例3的配比具有協同增效作用。在效果比較中，對 于睡眠效果的表征是實驗組與正常對照組的差值，具體而言，對于睡眠時間效果而言是睡 眠時間越長越好，其表征是實驗組減正常對照組的差值，對于睡眠潛伏期效果而言是時間 越短越好，其表征是正常對照組減實驗組的差值。因此，對比例B-3和B-3#的效果之和即 前述睡眠時間和睡眠潛伏期各自的差值之和。
[0363] 綜上，由對比例B系列相對實施例系列的典型比較可知，本申請的配方具有協同 增效作用。
[0364] C、配方含量對比：
[0365] 對比例C-I:
[0366] 本對比例與實施例1基本相同，其區別在于：
[0367]
[0368] 所述刺五加提取物、綠茶提取物、百合提取物、纈草提取物是指：由刺五加、綠茶、 百合、纈草等原料中提取而得。在本實施例中作為示例，采用的刺五加提取物、綠茶提取物、 百合提取物、纈草提取物，通過市售購得。
[0369] 所述輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。在本實施 例中作為示例，其具體組分及其含量為糊精32 %、甘露醇20 %。
[0370] 稱取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本發明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品顆粒劑。
[0371] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，按衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》 (2003年版）評價方法，進行安全性毒理學評價試驗，結果如下：
[0372] (1)、急性毒理試驗結果：樣品對雌雄小白鼠急性經口毒性試驗的最大耐受量為 13g/kg；
[0373] (2)、三項遺傳毒性試驗結果：Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠 精子畸形試驗結果均為陰性；
[0374] (3)、30天喂養試驗結果：試驗動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要 臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無顯著差異。
[0375] 安全性毒理學試驗結果顯示本發明所述的保健食品顆粒劑安全無毒。
[0376] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，依據《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003年 版）的評價方法，進行動物功能試驗：
[0377] 成年小鼠，隨機分為5組，每組10只；設置樣品低、中、高劑量組（0.25g/kg，0.5g/ kg，1.5g/kg);另設正常對照組（等體積的蒸餾水代替）；陽性對照組（0.5g/kg);每日經口 灌胃，給藥溶劑20mL/kg，連續30天后，測試改善睡眠功能的各項指標。
[0378] 1)、對直接睡眠實驗的影響
[0379] 各試驗組給予受試樣品，陰性對照組給予同體積溶劑后，經觀察30min后，翻正反 射存在，各實驗組小鼠均未出現睡眠現象。
[0380] 2)、對延長戊巴比妥鈉睡眠時間的影響
[0381] 樣品高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組可延長戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間，與正常對照組 比較，差異顯著（P〈〇.〇l)，見表1。
[0382] 3)、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的影響
[0383] 各劑量組對戊巴比妥鈉閾下誘導的小鼠入睡數，與正常對照組比較，差異無統計 學意義（P>〇. 05)，見表1。
[0384] 4)、對巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的影響
[0385] 樣品高劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照 組比較，差異顯著（P〈〇.〇l)，見表1。
[0386] 表1對改善睡眠功能實驗的影響
[0387]
[0388] 注：與正常對照組相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01。
[0389] 動物試驗結果，本發明所述的保健食品顆粒劑，對實驗小鼠無直接睡眠作用；高劑 量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，且能縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期， 與正常對照組比較差異有統計學意義（P〈〇. 05)。說明本發明所述的保健食品顆粒劑具有改 善睡眠功能。
[0390] 本對比例與實施例1相比，纈草提取物含量高于本發明請求范圍，其效果相當于 對比例B-1#，由此可知該配比下產生不了協同增效作用，改善睡眠效果相對實施例1效果 差距顯著。
[0391] 對比例C-1#:
[0392] 本對比例與實施例2基本相同，其區別在于：
[0393]
[0394] 所述刺五加提取物、綠茶提取物、百合提取物、纈草提取物是指：由刺五加、綠茶、 百合、纈草等原料中提取而得。在本實施例中作為示例，采用的刺五加提取物、綠茶提取物、 百合提取物、纈草提取物，通過市售購得。
[0395] 所述輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。在本實施 例中作為示例，其具體組分及其含量為淀粉45 %、羥丙基甲基纖維素20 %。
[0396] 稱取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本發明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品顆粒劑。
[0397] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，按衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》 (2003年版）評價方法，進行安全性毒理學評價試驗，結果如下：
[0398] (1)、急性毒理試驗結果：樣品對雌雄小白鼠急性經口毒性試驗的最大耐受量為 14g/kg；
[0399] (2)、三項遺傳毒性試驗結果：Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠 精子畸形試驗結果均為陰性；
[0400] (3)、30天喂養試驗結果：試驗動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要 臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無顯著差異。
[0401] 安全性毒理學試驗結果顯示本發明所述的保健食品顆粒劑安全無毒。
[0402] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，依據《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003年 版）的評價方法，進行動物功能試驗：
[0403] 成年小鼠，隨機分為5組，每組10只；設置樣品低、中、高劑量組（0.25g/kg，0.5g/ kg，1.5g/kg);另設正常對照組（等體積的蒸餾水代替）；陽性對照組（0.5g/kg);每日經口 灌胃，給藥溶劑20mL/kg，連續30天后，測試改善睡眠功能的各項指標。
[0404] 1)、對直接睡眠實驗的影響
[0405] 各試驗組給予受試樣品，陰性對照組給予同體積溶劑后，經觀察30min后，翻正反 射存在，各實驗組小鼠均未出現睡眠現象。
[0406]2)、對延長戊巴比妥鈉睡眠時間的影響
[0407] 樣品高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組可延長戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間，與正常對照組 比較，差異顯著（P〈〇.〇l)，見表1。
[0408]3)、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的影響
[0409] 各劑量組對戊巴比妥鈉閾下誘導的小鼠入睡數，與正常對照組比較，差異無統計 學意義（P>〇. 05)，見表1。
[0410]4)、對巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的影響
[0411] 樣品高劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照 組比較，差異顯著（P〈〇.〇l)，見表1。
[0412] 表1對改善睡眠功能實驗的影響
[0413]
[0414] 注：與正常對照組相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01。
[0415] 動物試驗結果，本發明所述的保健食品顆粒劑，對實驗小鼠無直接睡眠作用；高劑 量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，且能縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期， 與正常對照組比較差異有統計學意義（P〈〇. 05)。說明本發明所述的保健食品顆粒劑具有改 善睡眠功能。
[0416] 本對比例與實施例2相比，纈草提取物含量低于本發明請求范圍，其效果相當于 對比例B-2#，由此可知該配比下產生不了協同增效作用，改善睡眠效果相對實施例2效果 差距顯著。
[0417] 對比例C-2:
[0418] 本對比例與實施例2基本相同，其區別在于：
[0419]
[0421] 所述刺五加提取物、綠茶提取物、百合提取物、纈草提取物是指：由刺五加、綠茶、 百合、纈草等原料中提取而得。在本實施例中作為示例，采用的刺五加提取物、綠茶提取物、 百合提取物、纈草提取物，通過市售購得。
[0422] 所述輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。在本實施 例中作為示例，其具體組分及其含量為蔗糖38 %、甘露醇20 %。
[0423] 稱取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本發明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品顆粒劑。
[0424] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，按衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》 (2003年版）評價方法，進行安全性毒理學評價試驗，結果如下：
[0425] (1)、急性毒理試驗結果：樣品對雌雄小白鼠急性經口毒性試驗的最大耐受量為 12g/kg；
[0426](2)、三項遺傳毒性試驗結果：Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠 精子畸形試驗結果均為陰性；
[0427] (3)、30天喂養試驗結果：試驗動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要 臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無顯著差異。
[0428] 安全性毒理學試驗結果顯示本發明所述的保健食品顆粒劑安全無毒。
[0429] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，依據《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003年 版）的評價方法，進行動物功能試驗：
[0430] 成年小鼠，隨機分為5組，每組10只；設置樣品低、中、高劑量組（0.25g/kg，0.5g/ kg，1.5g/kg);另設正常對照組（等體積的蒸餾水代替）；陽性對照組（0.5g/kg);每日經口 灌胃，給藥溶劑20mL/kg，連續30天后，測試改善睡眠功能的各項指標。
[0431] 1)、對直接睡眠實驗的影響
[0432] 各試驗組給予受試樣品，陰性對照組給予同體積溶劑后，經觀察30min后，翻正反 射存在，各實驗組小鼠均未出現睡眠現象。
[0433]2)、對延長戊巴比妥鈉睡眠時間的影響
[0434] 樣品高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組可延長戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間，與正常對照組 比較，差異顯著（P〈〇.〇l)，見表1。
[0435]3)、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的影響
[0436] 各劑量組對戊巴比妥鈉閾下誘導的小鼠入睡數，與正常對照組比較，差異無統計 學意義（P>〇. 05)，見表1。
[0437]4)、對巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的影響
[0438] 樣品高劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇.