一種具有改善睡眠功能的保健食品顆粒劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于保健食品領域，更明確的說，本發明涉及一種具有改善睡眠功能的保 健食品顆粒劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 睡眠是一種最基本的生理行為，也是保障身心健康的重要條件，睡眠障礙是常見 的疾病和多種疾病的伴隨癥狀。失眠屬于亞健康狀態，會導致注意力不集中、理解能力下 降，造成工作能力下降。合理的心理疏導與必要的藥物治療相結合已經成為治療失眠的主 要手段。
[0003] 常用的鎮靜催眠藥物主要有化學合成類和天然藥物兩種。
[0004] 鎮靜催眠合成類藥物經歷了巴比妥類、苯二氮類及非苯二氮類短效藥物等階段 后，雖然因方便快捷、療效確切而受患者歡迎，但由于日間"宿醉作用"、成癮性和反彈性失 眠等不良反應，影響了患者正常工作、學習和生活，使一些患者不得不求助于中醫的治療， 將求助的目光投向改善睡眠的營養素成分上。
[0005] 根據對改善睡眠的研宄，大多產品都是由松果體分泌的褪黑素為主要成分，以中 草藥為原料制成的改善睡眠保健品所占的市場份額相對還比較少，而中草藥在養生保健方 面具有獨特的優勢，對失眠癥患者治療效果明顯且無自述副作用現象。
[0006] 因此，現有技術中有很多治療或改善睡眠的藥物或保健品，在西藥方面主要是褪 黑素：
[0007] 褪黑素（英語：melat〇nin，又稱為美拉酮寧、抑黑素、松果腺素）是由哺乳動物和 人類的松果體產生的一種胺類激素，能夠使一種產生黑色素（melanin)的細胞發亮，因而 命名為褪黑素。褪黑素已知具有改善睡眠作用，能縮短睡前覺醒時間和入睡時間，改善睡眠 質量，睡眠中覺醒次數明顯減少，淺睡階段短，深睡階段延長，次日早晨喚醒閾值下降。有 較強的調整時差功能。到目前為止，我國衛生部先后批準了 20種（其中國產8種，進口 12 種）含有褪黑素的產品作為"改善睡眠"保健食品。但是褪黑素并不是任何人都可以使用， 而且隨著研宄發現，長期服用褪黑素對人體存在著其他潛在危害。
[0008] 而中藥方面則是各種已知的有利于睡眠中藥組分的組合：
[0009] 如CN104435785A，一種用于治療睡眠障礙的中藥組合物、制備方法及用途，組分為 酸棗仁、黨參、清半夏、枳實、陳皮、竹茹、遠志、牡蠣、茯苓、石菖蒲、熟地黃、龍骨、炙甘。
[0010] 又如CN104256632A，一種改善睡眠的保健品，組分為酸棗仁，茯苓，甘草，枸杞子， 百合，桔梗，砂仁。
[0011] 各種中藥方案存在的問題在于，雖然出發點是希望通過各種已知的有利于睡眠中 藥組分的組合，發揮復合作用，但最后的效果卻難以媲美西藥的簡單一個褪黑素：見效慢， 同時效果欠佳。
[0012] 同時也有進一步中西結合的方案，結合褪黑素和中藥組分，以期發揮中西結合的 復合作用，或者利用中藥改善西藥的副作用問題：
[0013] 試圖發揮中西結合的復合作用：如CN104432033A，一種改善睡眠的保健食品及其 制備方法，以褪黑素、遠志提取物、酸棗仁提取物、靈芝提取物、白芍提取物、山藥提取物、甘 草提取物、水溶性珍珠為主要原料。
[0014] 試圖利用中藥改善西藥的副作用問題：又如CN1394632, 一種改善睡眠的保健食 品，其特點是以褪黑素和纈草為主要原料，通過烘烤、粉碎、過篩、焙烤，再加入淀粉和冰糖， 最后制得膠囊。本發明聲稱效果：是將褪黑素和纈草所具有的優點有機結合，對改善睡眠具 有更加顯著的效果，通過功效實驗證明，本發明產品對整體睡眠質量與褪黑素相當，而對良 性睡眠階段效果更佳。
[0015] 該專利中，纈草：味辛苦，性溫，入心、肝二經，主治安神，理氣，止痛。經試驗證明能 加強大腦皮層的抑制過程，減低反射興奮性，解除平滑肌痙攣，故有鎮靜、催眠作用，是天然 鎮靜催眠藥。
[0016] 該專利試圖利用中藥改善長期服用西藥的副作用，通過加入中藥降低褪黑素的服 用量，但是從專利公開的最終實驗數據可以得知，該方案中雖然加入了中藥，但主要起作用 的仍然是西藥的褪黑素，同時，該方案雖然減少了褪黑素的使用，卻仍然無法避免褪黑素的 長期使用的問題。
【發明內容】
[0017] 本發明的目的在于：提出一種純中藥的保健食品，能夠有效地改善睡眠。
[0018] 本發明目的通過下述技術方案來實現：
[0019] 一種改善睡眠功能的保健食品由以下成分組成，按重量百分比計算：
[0020]
[0021] 所述刺五加提取物、綠茶提取物、百合提取物、纈草提取物是指：由刺五加、綠茶、 百合、纈草等原料中提取而得。所述各提取物，可市售購得，且公知具有多種提取方法，各種 提取方法所得各提取物均可應用于本專利，可自行提取。
[0022] 作為選擇，所述輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多 種。
[0023] 所述填充劑是指：加入物料中用來填充重量或體積的物質。所述的填充劑選自淀 粉、乳糖、糊精、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素中的一種或兩種以上的混合。
[0024] 所述粘合劑是指：某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等 黏性物質，才能使其粘合起來，這時所加入的黏性物質就稱為粘合劑。所述的粘合劑選自羥 丙基甲基纖維素、淀粉漿、預膠化淀粉、交聯聚維酮、羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上 的混合。
[0025] 所述潤濕劑是指：能使固體物料更易被水浸濕的物質。所述的潤濕劑選自蒸餾水、 乙醇中的一種或兩種以上的混合。
[0026] 所述崩解劑是指，除了緩（控）釋片以及某些特殊作用的片劑以外，一般的片劑中 都應加入崩解劑。所述的崩解劑選自淀粉、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或兩 種以上的混合。
[0027] 所述潤滑劑是指：助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱。所述的潤滑劑選自硬 脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、甘氨酸中的一種或兩種以上的混合。
[0028] 依據本發明的用途背景下，本發明的具有改善睡眠功能的保健食品顆粒劑，是以 顆粒劑形式存在的口服制劑，服用劑量范圍是3~5g/d。
[0029] 作為選擇，保健食品組分組成及其重量百分比為：
[0036] 本發明的有益效果：該保健食品為純中藥制備，采用多種有助于改善睡眠的組分 配伍而成。
[0037] 其中，百合：味甘，微寒，性平，歸心、胃二經，養陰潤肺，清心安神。本申請人在研宄 中發現，百合雖然本身具有一定的鎮靜作用，但通常主要用于清熱養陰潤肺的作用，并不具 備顯著的改善睡眠作用，但當百合和纈草配伍后，而且是必須按照本申請的特定配比配伍 后，卻產生了協同增效作用，相對單一的百合或纈草顯著提高了效果，最終效果可以媲美西 藥的褪黑素。同時，研宄還進一步發現，單一的百合和纈草和其他已知用于改善睡眠的中藥 組分配伍都無法產生協同增效作用。
[0038] 本發明在核心成分的百合和纈草基礎上，精選三種有助于改善睡眠的組分與之配 伍，進一步提尚了其整體效果：
[0039] 刺五加：味甘，微苦，性溫，歸心、肺、腎、脾經，益氣健脾，補腎安神。此味藥材能補 心脾之氣，并益氣養血，安神益志。治心脾兩虛，心神失養之失眠、健忘等。
[0040] 綠茶：茶氨酸是綠茶提取物中的天然氨基酸，茶氨酸能顯著增加人腦a波，使人 體處于較放松和安靜的狀態，茶氨酸能對抗咖啡因引起的興奮。
[0041] 西番蓮：西番蓮多產于南美等熱帶地區，目前在我國臺灣、福建、廣東以及云南等 省都有栽培，并深受人們喜愛。對人和動物的生理機能有多方面的影響，特別是其抗焦慮活 性被廣泛關注。
【具體實施方式】
[0042] 下列非限制性實施例用于說明本發明。
[0043] 實施例1
[0044] 本發明實施例1提供的具有改善睡眠功能的保健食品顆粒劑由下述重量配比的 活性組分制備而成：
[0045]
[0046] 所述刺五加提取物、綠茶提取物、百合提取物、纈草提取物是指：由刺五加、綠茶、 百合、纈草等原料中提取而得。在本實施例中作為示例，采用的刺五加提取物、綠茶提取物、 百合提取物，通過市售購得，比如長沙惠瑞生物有限公司的刺五加提取物、綠茶提取物、百 合提取物，地址：湖南省長沙市隆平高科技園雄天路1號。
[0047] 采用的纈草提取物，通過市售購得進口原料，比如北京信達方舟科技發展有限公 司的Indena纈草提取物，地址：北京市海淀區阜城路58號新洲商務大廈。
[0048] 采用的西番蓮果粉，通過市售購得，比如北京四品國際貿易有限公司的西番蓮果 粉Naturex型號MN102480,地址：北京市海淀區復興路乙20號。
[0049] 所述輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。在本實施 例中作為示例，其具體組分及其含量為淀粉45%、微晶纖維素14%。
[0050] 稱取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本發明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品顆粒劑。
[0051] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，按衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》 (2003年版）評價方法，進行安全性毒理學評價試驗，結果如下：
[0052] (1)、急性毒理試驗結果：樣品對雌雄小白鼠急性經口毒性試驗的最大耐受量為 12g/kg；
[0053](2)、三項遺傳毒性試驗結果：Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠 精子畸形試驗結果均為陰性；
[0054] (3)、30天喂養試驗結果：試驗動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要 臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無顯著差異。
[0055] 安全性毒理學試驗結果顯示本發明所述的保健食品顆粒劑安全無毒。
[0056] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，依據《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003年 版）的評價方法，進行動物功能試驗：
[0057] 成年小鼠，隨機分為5組，每組10只；設置樣品低、中、高劑量組（0.25g/kg，0.5g/ kg，1.5g/kg);另設正常對照組（等體積的蒸餾水代替）；陽性對照組（0.5g/kg);每日經口 灌胃，給藥溶劑20mL/kg，連續30天后，測試改善睡眠功能的各項指標。
[0058] 1)、對直接睡眠實驗的影響
[0059] 各試驗組給予受試樣品，陰性對照組給予同體積溶劑后，經觀察30min后，翻正反 射存在，各實驗組小鼠均未出現睡眠現象。
[0060]2)、對延長戊巴比妥鈉睡眠時間的影響
[0061] 樣品中劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組、樣品高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時 間，與正常對照組比較，差異顯著（P〈〇. 01)，見表1。
[0062]3)、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的影響
[0063] 各劑量組對戊巴比妥鈉閾下誘導的小鼠入睡數，與正常對照組比較，差異無統計 學意義（P>〇. 05)，見表1。
[0064]4)、對巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的影響
[0065] 樣品中劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組、樣品高劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏 期，與正常對照組比較，差異顯著（P〈〇. 01)，見表1。
[0066] 表1對改善睡眠功能實驗的影響
[0067]
[0068] 注：與正常對照組相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01。
[0069] 動物試驗結果，本發明所述的保健食品顆粒劑，對實驗小鼠無直接睡眠作用；中、 高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，且能縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏 期，與正常對照組比較差異有統計學意義（P〈〇. 05,P〈0. 01)。說明本發明所述的保健食品 顆粒劑具有改善睡眠功能。
[0070] 實施例2
[0071] 本實施例與實施例1基本相同，其區別在于：
[0074] 所述刺五加提取物、綠茶提取物、百合提取物、纈草提取物是指：由刺五加、綠茶、 百合、纈草等原料中提取而得。在本實施例中作為示例，采用的刺五加提取物、綠茶提取物、 百合提取物、纈草提取物，通過市售購得。
[0075] 所述輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。在本實施 例中作為示例，其具體組分及其含量為甘露醇45 %、糊精18 %。
[0076] 稱取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本發明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品顆粒劑。
[0077] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，按衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》 (2003年版）評價方法，進行安全性毒理學評價試驗，結果如下：
[0078] (1)、急性毒理試驗結果：樣品對雌雄小白鼠急性經口毒性試驗的最大耐受量為 HgAg；
[0079] (2)、三項遺傳毒性試驗結果：Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠 精子畸形試驗結果均為陰性；
[0080] (3)、30天喂養試驗結果：試驗動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要 臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無顯著差異。
[0081] 安全性毒理學試驗結果顯示本發明所述的保健食品顆粒劑安全無毒。
[0082] 取本發明所述的保健食品顆粒劑，依據《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003年 版）的評價方法，進行動物功能試驗：
[0083] 成年小鼠，隨機分為5組，每組10只；設置樣品低、中、高劑量組（0.25g/kg，0.5g/ kg，1.5g/kg);另設正常對照組（等體積的蒸餾水代替）；陽性對照組（0.5g/kg);每日經口 灌胃，給藥溶劑20mL/kg，連續30天后，測試改善睡眠功能的各項指標。
[0084] 1)、對直接睡眠實驗的影響
[0085] 各試驗組給予受試樣品，陰性對照組給予同體積溶劑后，經觀察30min后，翻正反 射存在，各實驗組小鼠均未出現睡眠現象。
[0086]2)、對延長戊巴比妥鈉睡眠時間的影響
[0087] 樣品中劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇.05);陽性對照組、樣品高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時 間，與正常對照組比較，差異顯著（P〈〇. 01)，見表1。
[0088]3)、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的影響
[0089] 各劑量組對戊巴比妥鈉閾下誘導的小鼠入睡數，與正常對照組比較，差異無統計 學意義（P>〇. 05)，見表1。
[0090]4)、對巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的影響
[0091] 樣品中劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇.05);陽性對照組、樣品高劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏 期，與正常對照組比較，差異顯著（P〈〇. 01)，見表1。
[0092] 表1對改善睡眠功能實驗的影響
[0093]
[0094] 注：與正常對照組相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01。
[0095] 動物試驗結果，本發明所述的保健食品顆粒劑，對實驗小鼠無直接睡眠作用；中、 高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，且能縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏 期，與正常對照組比較差異有統計學意義（P〈〇. 05,P〈0. 01)。說明本發明所述的保健食品 顆粒劑具有改善睡眠功能。
[0096] 實施例3
[0097] 本實施例與實施例2基本相同，其區別在于：
[0098]
[0099] 所述刺五加提取物、綠茶提取物、百合提取物、纈草提取物是指：由刺五加、綠茶、 百合、纈草等原料中提取而得。在本實施例中作為示例，采用的刺五加提取物、綠茶提取物、 百合提取物、纈草提取物，通過市售購得。
[0100] 所述輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。在本實施 例中作為示例，其具體組分及其含量為微晶纖維素35%、羥丙基甲基纖維素25%。
[0101] 稱取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本發明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品顆粒劑。