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[0038] 乙酰基澳澤蘭素的結構如結構式I所示。
[0039] 本發明提供了一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是乙酰基澳澤蘭 素。所述的腫瘤可以是肝癌細胞、胃癌細胞、宮頸癌細胞或者血癌細胞。
[0040] 本發明的小分子化合物可以采用各種常規的制備方法制備。例如，采用人工化學 合成的方法。
[0041] 利用本發明小分子化合物，通過各種常規篩選方法，可篩選出與乙酰基澳澤蘭素 發生相互作用的物質，如受體、抑制劑或拮抗劑等。
[0042] 本發明及其抑制劑、拮抗劑等，在治療上進行施用（給藥）時，可提供不同的效果。 通常，可將這些物質配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的水性載體介質中，其中pH通 常約為5-8,較佳地pH約為6-8,pH值可隨被配制物質的性質以及待治療的病癥而有所變 化。配制好的藥物組合物可以通過常規途徑進行給藥，其中包括（但并不限于）：肌內、腹 膜內、皮下、皮內、或局部給藥。
[0043] 以本發明的乙酰基澳澤蘭素為例，可以將其與合適的藥學上可接受的載體聯用。 這類藥物組合物含有治療有效量的化合物和藥學上可接受的載體或賦形劑。這類載體包括 (但并不限于）：鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其組合。藥物制劑應與給藥方式相 匹配。本發明的乙酰基澳澤蘭素可以被制成針劑形式，例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其 他輔劑的水溶液通過常規方法進行制備。諸如片劑和膠囊之類的藥物組合物，可通過常規 方法進行制備。藥物組合物如針劑、溶液、片劑和膠囊宜在無菌條件下制造。活性成分的給 藥量是治療有效量，例如每天約1微克/千克體重-約5毫克/千克體重。此外，本發明的 乙酰基澳澤蘭素還可與其他治療劑一起使用。
[0044] 當本發明的乙酰基澳澤蘭素被用作藥物時，可將治療有效劑量的乙酰基澳澤蘭素 施用于哺乳動物，其中該治療有效劑量通常至少約10微克/千克體重，而且在大多數情況 下不超過約8毫克/千克體重，較佳地該劑量是約10微克/千克體重-約1毫克/千克體 重。當然，具體劑量還應考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素，這些都是熟練醫師技能范圍 之內的。
[0045] 實施例IMTS法測定乙酰基澳澤蘭素對貼壁腫瘤細胞的生長抑制作用
[0046]SK-HEPl細胞（簡稱SK細胞，購自中國科學院細胞庫）3XIO3/孔接種至96孔板， 培養24小時使之貼壁后加入乙酰基澳澤蘭素，設6個濃度梯度，每個濃度設3個復孔。細 胞在37°C，5%CO2條件下培養72小時后，倒掉培養液，用MTS試劑盒（Promega公司）測定 細胞存活率。
[0047] 測試方法為：將細胞用無血清培養基洗一遍，按照100Ul/well的量加入預先配 制好的MTS顯色溶液（IOml無血清培養基中加入2ml溶液1和100ill溶液2,充分混勻）。 將一個沒有細胞的孔設為本底孔，用以校正溶液的背景光吸收。把細胞放入細胞培養箱中 繼續培養2~4小時，然后用酶標儀讀取光吸收值（參考波長630-700nm，測定波長490nm)， 計算細胞存活率，以測定孔光吸收值/對照孔光吸收值作為細胞存活率的數值。根據細胞 存活率，計算乙酰基澳澤蘭素對Sk-h印1細胞的IC50值。
[0048] IC50是指被抑制一半時抑制劑的濃度。這里即為SK-HEPl細胞數量為對照的一半 時乙酰基澳澤蘭素的濃度。IC50的計算一般需要測定5個以上的劑量效應，再通過曲線擬 合得到函數計算而得。
[0049] 結果：乙酰基澳澤蘭素對Sk-hepl細胞的IC50值約16. 11iimol/L。
[0050] 用同樣的方法測試，結果乙酰基澳澤蘭素對其他部分腫瘤細胞的IC50值如下：
[0051]前列腺癌細胞PC-3的IC50值為約30. 74iiM(微摩），
[0052] 對HGC細胞的IC50值為約2.71iiM，
[0053]對PANC-I的IC50 值為約 30. 40iiM，
[0054]對h印-G2 細胞的IC50 值約 29. 71iiM。
[0055] 實施例2乙酰基澳澤蘭素對人白血病細胞的生長抑制作用
[0056] 利用cck-8試劑盒（日本同仁化學研究所）檢測。
[0057] 步驟：
[0058] 1)將K562細胞（購自中國科學院細胞庫）均勻的種在96孔板里，每孔細胞數為 IO4 個。
[0059] 2)待貼壁，過夜后加藥，加藥（雅姆皂苷元終濃度分別為50、16. 67、5. 56、L85、 0.62yM)，每個濃度有3個復孔。
[0060] 3)培養48小時，將完全培養基替換成無血清培養基與CCK8的混合物（10 :1)，于 37°C培養箱孵育2小時。
[0061] 4)以450nm為測量波長，以650nm為對照波長，于酶標儀上測出讀數。
[0062]結果：乙酰基澳澤蘭素對K562細胞的IC50值約2. 62iiM。
【主權項】
1. 式I的乙酰基澳澤蘭素在制備抗腫瘤藥物中的應用；2. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物是抗前列腺癌藥物。3. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物是抗胃癌藥物。4. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，該抗腫瘤藥物為針劑或者片劑。5. -種抑制體外腫瘤細胞增殖的方法，其特征在于，將乙酰基澳澤蘭素加入腫瘤細胞 的培養液中。6. 如權利要求5所述的方法，其特征在于，所述的腫瘤細胞是肝癌細胞、胃癌細胞、前 列腺癌細胞或者胰腺細胞。7. 如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述的腫瘤細胞是PC-3、HGC、HepG2或者 PANC-I。8. 如權利要求5所述的方法，其特征在于，加入乙酰基澳澤蘭素的終濃度為1-100 μ M。9. 一種抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是乙酰基澳澤蘭素。10. 如權利要求9所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的腫瘤是肝癌細胞、胃癌細胞、 胰腺癌細胞或者前列腺癌細胞。
【專利摘要】本發明屬于化工領域及醫藥領域，涉及乙酰基澳澤蘭素在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明提供了乙酰基澳澤蘭素在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明還提供了一種抑制體外腫瘤細胞增殖的方法，即將乙酰基澳澤蘭素加入腫瘤細胞的培養液中。乙酰基澳澤蘭素是天然產物，能夠明顯抑制腫瘤細胞的增殖。本發明的小分子化合物作為新的抗腫瘤藥物或者其輔助成分進行開發，抑瘤效果明顯，綠色環保，將為治療和治愈腫瘤提供了一種新的途徑和手段。
【IPC分類】A61K31/22, A61P35/00
【公開號】CN104887657
【申請號】CN201410084099
【發明人】余龍, 解放, 唐麗莎
【申請人】復旦大學
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2014年3月7日