化床中,30 °C預熱30min。調節霧化壓力為 I. 〇Pa、流化壓力為0. 5Pa、鹽酸瑞伐拉贊分散體物料溫度為30°C及恒流泵轉速8rad/min, 然后將鹽酸瑞伐拉贊分散體均勻噴灑在蔗糖丸芯上,形成含藥微丸。噴灑結束后將含藥微 丸于40°C下干燥至含水量為3.0% (質量分數)以下,即得含藥微丸,所得含藥微丸過篩, 選16目微丸,過篩后所得含藥微丸加入羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉 和低取代羥丙基纖維素,硬脂酸鎂混合均勻,壓片,將2g包衣粉溶于20ml95%的乙醇溶液 中,制成固含量為10%的包衣液,調整好包衣鍋參數,預熱至40°C,將包衣液噴灑到壓片后 的片劑上,包衣增重達到規定要求后,包衣鍋內繼續40°C干燥30min,即得鹽酸瑞伐拉贊 片。
[0095] 實施例7
[0096] 鹽酸瑞伐拉贊分散體的制備
[0097] 以g為單位,稱取下列所需各組分原料:
[0098] 鹽酸瑞伐拉贊 20g
[0099] 型號2910 (5cP)的羥丙基甲基纖維素(HPMC) 9g
[0100] 乙醇溶液(體積濃度為30%) 36. 2g
[0101] 取20g鹽酸瑞伐拉贊與9g分散助懸劑型號2910 (5cP)的羥丙基甲基纖維素 (HPMC)加入36. 2g體積濃度為30%的乙醇溶液中分散,經籃式研磨機研磨,研磨成顆粒為 20 μ m、固含量質量分數為80%的鹽酸瑞伐拉贊分散體,備用。鹽酸瑞伐拉贊含藥微丸的制 備
[0102] 以g為單位,稱取下列所需各組分原料:
[0103] 鹽酸瑞伐拉贊分散體(上述制備所得) 20g 淀粉丸芯 (空白丸芯) 20g 交聯聚維酮 (崩解劑) 6g 微粉硅膠 (潤滑劑) 0.5g 固含量為10%的包衣液
[0104] 將上述稱取所得淀粉丸芯置于流化床中,45°C預熱45min。調節霧化壓力為 2. OPa、流化壓力為I. 3Pa、鹽酸瑞伐拉贊分散體物料溫度為45°C及恒流泵轉速8rad/min, 然后將鹽酸瑞伐拉贊分散體均勻噴灑在淀粉丸芯上,形成含藥微丸。噴灑結束后將含藥微 丸于60°C下干燥至含水量為3.0% (質量分數)以下,即得含藥微丸,所得含藥微丸過篩, 選48目微丸,過篩后所得含藥微丸加入交聯聚維酮、微粉硅膠混合均勻,壓片,將I. Sg包衣 粉溶于18ml95 %的乙醇溶液中,制成固含量為10 %的包衣液,調整好包衣鍋參數,預熱至 40°C,將包衣液噴灑到壓片后的片劑上,噴液完后,包衣增重達到規定要求后,包衣鍋內繼 續40°C干燥30min,即得鹽酸瑞伐拉贊片。
[0105] 實施例8
[0106] 鹽酸瑞伐拉贊分散體的制備
[0107] 以g為單位,稱取下列所需各組分原料:
[0108] 鹽酸瑞伐拉贊 20g
[0109] 甲基纖維素(MC)和型號2910 (30cP)的羥丙基甲基纖維素(HPMC) IOg
[0110] 水 50g
[0111] 其中,IOg分散助懸劑甲基纖維素(MC)和型號2910(30cP)的羥丙基甲基纖維素 (HPMC)中,甲基纖維素(MC)和型號2910 (30cP)的羥丙基甲基纖維素(HPMC)各占5g。
[0112] 取20g鹽酸瑞伐拉贊與IOg分散助懸劑甲基纖維素(MC)和型號2910 (30cP)的羥 丙基甲基纖維素(HPMC)加入50g水中分散,經籃式研磨機研磨,研磨成顆粒為80 μm、固含 量質量分數為60 %的鹽酸瑞伐拉贊分散體,備用。
[0113] 鹽酸瑞伐拉贊片的制備
[0114] 以g為單位,稱取下列所需各組分原料:
[0115] 鹽酸瑞伐拉贊分散體 (上述制備所得)20g 微晶纖維素丸芯 (空白丸芯)20g 羧曱基淀粉鈉、交聯羧曱基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素(崩解劑)IOg 硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠 (潤滑劑)2g
[0116] 固含量為丨0%的包衣液
[0117] 其中,IOg崩解劑中羧甲基淀粉鈉占3g、交聯羧甲基纖維素鈉占4g,低取代羥丙基 纖維素占3g ;2g潤滑劑中硬脂酸鎂占 lg,滑石粉、微粉硅膠各占0. 5g。
[0118] 將上述稱取所得微晶纖維素丸芯置于流化床中,60°C預熱60min。調節霧化壓力為 2. OPa、流化壓力為2. OPa、鹽酸瑞伐拉贊分散體物料溫度為60°C及恒流泵轉速8rad/min, 然后將鹽酸瑞伐拉贊分散體均勻噴灑在微晶纖維素丸芯上,形成含藥微丸。噴灑結束后將 含藥微丸于80°C下干燥,干燥至含水量為3.0% (質量分數)以下,即得含藥微丸,所得含 藥微丸過篩,選80目微丸,過篩后所得含藥微丸加入羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉 和低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠混合均勻,壓片,將2. 6g包衣粉溶于 26ml95%的乙醇溶液中,制成固含量為10%的包衣液,調整好包衣鍋參數,預熱至40°C,將 包衣液噴灑到壓片后的片劑上,包衣增重達到規定要求后,包衣鍋內繼續40°C干燥30min, 即得鹽酸瑞伐拉贊片。
[0119] 實施例9
[0120] 鹽酸瑞伐拉贊分散體的制備
[0121] 以g為單位,稱取下列所需各組分原料:
[0122] 鹽酸瑞伐拉贊 20g 甲基纖維素(MC)、羧曱基纖維素鈉(CMC-Na)和型號2910 ( 50cP)的羥丙基曱 基纖維素(HPMC) 2g 水 44g
[0123] 其中,2g分散助懸劑甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)和型號 2910(50cP)的羥丙基甲基纖維素(HPMC)中,甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 各占〇. 5g,型號2910 (50cP)的羥丙基甲基纖維素(HPMC)占 lg。
[0124] 取20g鹽酸瑞伐拉贊與2g分散助懸劑甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉 (CMC-Na)和型號2910 (50cP)羥丙基甲基纖維素(HPMC)加入44g水中分散,經籃式研磨機 研磨,研磨成顆粒為100 μ m、固含量質量分數為50%的鹽酸瑞伐拉贊分散體,備用。
[0125] 鹽酸瑞伐拉贊片的制備
[0126] 以g為單位,稱取下列所需各組分原料:
[0127] 鹽酸瑞伐拉贊分散體 (上述制備所得)20g 蔗糖丸芯 (空白丸芯) 20g 羧曱基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素 (崩解劑) 8g 滑石粉 (潤滑劑) l.lg 固含量為10%的包衣液
[0128] 其中,IOg崩解劑中羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素各占4g。
[0129] 將上述稱取所得蔗糖丸芯置于流化床中,50°C預熱40min。調節霧化壓力為 1.0 Pa、流化壓力為1.0 Pa、鹽酸瑞伐拉贊分散體物料溫度為50°C及恒流泵轉速8rad/min, 然后將鹽酸瑞伐拉贊分散體均勻噴灑在蔗糖丸芯上,形成含藥微丸。噴灑結束后將含藥微 丸于60°C下干燥至含水量為3.0% (質量分數)以下,即得含藥微丸,所得含藥微丸過篩, 選70目微丸,過篩后所得含藥微丸加入羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素、滑石粉混合 均勻,壓片,將2g包衣粉溶于20ml95 %的乙醇溶液中,制成固含量為10 %的包衣液,調整好 包衣鍋參數,預熱至40°C,將包衣液噴灑到壓片后的片劑上,包衣增重達到規定要求后,包 衣鍋內繼續40°C干燥30min,即得鹽酸瑞伐拉贊片。
[0130] 實施例10
[0131] 鹽酸瑞伐拉贊分散體的制備
[0132] 以g為單位,稱取下列所需各組分原料:
[0133] 鹽酸瑞伐拉贊 20g
[0134] 型號2910 (IcP)的羥丙基甲基纖維素(HPMC) 3g
[0135] 水 38. 3g
[0136] 取20g鹽酸瑞伐拉贊與3g分散助懸劑型號2910 (IcP)的羥丙基甲基纖維素 (HPMC)加入38. 3g水中分散,經籃式研磨機研磨,研磨成顆粒為60 μ m、固含量質量分數為 60 %的鹽酸瑞伐拉贊分散體,備用。
[0137] 鹽酸瑞伐拉贊片的制備
[0138] 以g為單位,稱取下列所需各組分原料:
[0139] 鹽酸瑞伐拉贊分散體 (上述制備所得) 20g 蔗糖丸芯 (空白丸芯) 20g 交聯象曱基纖維素鈉 (崩解劑) 6g 滑石粉 (潤滑劑) 0.14g 固含量為10%的包衣液
[0140] 將上述稱取所得蔗糖丸芯置于流化床中,35°C預熱55min。調節霧化壓力為 1. 〇Pa、流化壓力為I. 5Pa、鹽酸瑞伐拉贊分散體物料溫度為35°C及恒流泵轉速8rad/min, 然后將鹽酸瑞伐拉贊分散體均勻噴灑在蔗糖丸芯上,形成含藥微丸。噴灑結束后將含藥微 丸于60°C下干燥至含水量為3.0% (質量分數)以下,即得含藥微丸,所得含藥微丸過篩, 選35目微丸,過篩后所得含藥微丸加入交聯羧甲基纖維素鈉、滑石粉混合均勻,壓片,將 2. 3g包衣粉溶于23ml95 %的乙醇溶液中,制成固含量為10%的包衣液,調整好包衣鍋參 數,預熱至40°C,將包衣液噴灑到壓片后的片劑上,包衣增重達到規定要求后,包衣鍋內繼 續40°C干燥30min,即得鹽酸瑞伐拉贊片。
[0141] 實施例11
[0142] 鹽酸瑞伐拉贊分散體的制備
[0143] 以g為單位,稱取下列所需各組分原料:
[0144] 鹽酸瑞伐拉贊 20g
[0145] 型號2910 (IcP)的羥丙基甲基纖維素(HPMC) 3g
[0146] 水 38.