：本發(fā)明中藥制劑對(duì)大鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉 眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無(wú)明 顯改變。說(shuō)明本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服膠囊劑對(duì)大鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒(méi)有異樣反 應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0084] 外用藥物動(dòng)物局部刺激試驗(yàn)：
[0085] 本發(fā)明口含劑的豚鼠皮膚過(guò)敏試驗(yàn)和大鼠直腸用藥刺激性試驗(yàn)。
[0086] 結(jié)果表明：皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，高劑量組0.8g(藥粉）/kg、低劑量組0.1 g(藥粉）/kg， 分別相當(dāng)于擬臨床人用量[0. 04g (藥粉）/kg]的20倍、2. 5倍，經(jīng)皮膚給藥，均未見(jiàn)動(dòng)物產(chǎn) 生變態(tài)反應(yīng)；直腸用藥刺激性試驗(yàn)高劑量組5. Og (藥粉）/kg，低劑量組3. 2g (藥粉）/kg， 分別相當(dāng)于擬臨床人用量的125、80倍，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察直腸粘膜均無(wú)充血、水腫等現(xiàn) 象，病理組織學(xué)檢查與空白對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，未見(jiàn)出現(xiàn)明顯的刺激性反應(yīng)，每組留 存的部分動(dòng)物其全身狀況，體重、呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及四肢活動(dòng)等，均無(wú)明顯異常反 應(yīng)。
[0087] 外用藥物陰道粘膜刺激試驗(yàn)結(jié)果
[0088] L試驗(yàn)方法：
[0089] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢疫3天后，選用18只上述健康家兔，隨機(jī)分為三組，每組各6只，分別 為：空白對(duì)照、賦形劑對(duì)照、本發(fā)明口含劑組（按應(yīng)用液5倍濃度）。分別用適當(dāng)大小的滅 菌棉條浸以滅菌生理鹽水和受試物置于賦形劑對(duì)照組和受試物組動(dòng)物陰道內(nèi)，與陰道粘膜 接觸6小時(shí)，24小時(shí)后處死動(dòng)物。取出局部陰道組織，觀察病變情況。
[0090] 2、試驗(yàn)結(jié)果：陰道粘膜刺激試驗(yàn)結(jié)果
[0091]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于，包括內(nèi)服藥物和外用藥物， 所述內(nèi)服藥物包括以下重量份的原料藥：當(dāng)歸10~20份，龍膽草10~20份，白茅根 10~20份，黃芪10~20份，知母10~20份，山茱萸10~20份，遠(yuǎn)志10~20份，白術(shù) 10~20份，柴胡10~20份，黃柏10~20份，女貞子10~20份，蒲公英10~20份，旱蓮 草10~20份，黨參10~20份，赤芍10~20份，白花蛇舌草10~20份，淫羊藿10~20 份，淡竹葉10~20份； 所述外用藥物包括以下重量份的原料藥：兒茶10~20份，龍葵10~20份，茵陳10~ 20份，紫草10~20份，薄荷10~20份，板藍(lán)根10~20份，牡丹皮10~20份，白芨10~ 20份，黃芩10~20份，白花蛇舌草10~20份，烏梅10~20份，青黛10~20份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于， 所述內(nèi)服藥物中各種原料藥的重量份數(shù)為：當(dāng)歸10~15份，龍膽草10~15份，白茅 根10~15份，黃苗10~15份，知母10~15份，山茱萸10~15份，遠(yuǎn)志10~15份，白 術(shù)10~15份，柴胡10~15份，黃柏10~20份，女貞子10~20份，蒲公英10~20份，旱 蓮草10~20份，黨參10~20份，赤芍10~20份，白花蛇舌草10~20份，淫羊藿10~ 20份，淡竹葉10~20份； 所述外用藥物中各種原料藥的重量份數(shù)為：兒茶10~15份，龍葵10~15份，茵陳 10~15份，紫草10~15份，薄荷10~15份，板藍(lán)根10~15份，牡丹皮10~20份，白芨 10~20份，黃芩10~20份，白花蛇舌草10~20份，烏梅10~20份，青黛10~20份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于， 所述內(nèi)服藥物中各種原料藥的重量份數(shù)為：當(dāng)歸10~20份，龍膽草10~20份，白茅 根10~20份，黃芪10~20份，知母10~20份，山茱萸10~20份，遠(yuǎn)志10~20份，白 術(shù)10~20份，柴胡10~20份，黃柏10~15份，女貞子10~15份，蒲公英10~15份，旱 蓮草10~15份，黨參10~15份，赤芍10~15份，白花蛇舌草10~15份，淫羊藿10~ 15份，淡竹葉10~15份； 所述外用藥物中各種原料藥的重量份數(shù)為：兒茶10~20份，龍葵10~20份，茵陳 10~20份，紫草10~20份，薄荷10~20份，板藍(lán)根10~20份，牡丹皮10~15份，白芨 10~15份，黃芩10~15份，白花蛇舌草10~15份，烏梅10~15份，青黛10~15份。
4. 一種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述中藥組合物中內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑，其制備方法包括： a、 取所有原料藥放入乙醇中浸泡，熱提取2次，成浸膏狀，為組分1 ; b、 藥渣水提取2次，濃縮過(guò)濾為浸膏狀，為組分2 ; c、 將上述兩種浸膏混合濃縮后滅菌，放入烘箱，粉碎后裝入膠囊。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的膠囊劑的制備方法，其特征在于，所述 步驟a中，取所有原料藥加入占其質(zhì)量5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每 次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾 柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 38的浸膏，加熱濃縮至浸膏狀，靜置備用，成 為組分1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的膠囊劑的制備方法，其特征在于，所述 步驟b中，將乙醇提取過(guò)的藥渣放入10倍量水中，浸泡1小時(shí)；將浸泡好的藥渣置多功能提 取罐中煎煮二次；第一次煎煮I. 5~2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次煎煮1~I. 2小時(shí)，取兩 次煎液混合，濾過(guò)加熱濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分2。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的膠囊劑的制備方法，其特征在于，所述 步驟c中，將組分1與組分2混合后，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助 濾劑硅藻土，過(guò)濾，浸膏再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0.Ig生藥量的浸膏，然 后放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細(xì)粉，紫外線殺菌后裝入膠囊成藥。
8. -種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述中藥組合物中的外用劑型為噴霧劑時(shí)，制備方法包括： a. 將薄荷、烏梅和青黛用蒸汽法蒸餾提取，成結(jié)晶，粉碎備用； b.取其余原料藥述用乙醇提取2次，混合濃縮； c. 將上述乙醇提取的濃縮液，減壓回收乙醇并濃縮抽濾吸附，得藥粉混合蒸餾的結(jié)晶 粉末，加溶劑裝入藥用噴霧器中。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述治療口腔扁平苔蘚的中藥噴霧劑的制備方法，其特征在于， 所述步驟a中，將薄荷、烏梅和青黛用蒸汽法進(jìn)行蒸餾提取，提取的白色結(jié)晶，粉碎，過(guò) 120-150目的細(xì)篩，備用；所述步驟b中，將其余原料藥加占其質(zhì)量10倍量的乙醇浸泡2-3 小時(shí)，然后加熱回流提取2次，每次1~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；將上述兩種提取 液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為〇.6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為 20°C時(shí)1. 06 ;減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60-80°C，濃縮至相對(duì)密度為1. 20,溫度至 60°C-70°C的濃縮液；所述步驟c中，將上述乙醇提取的濃縮液放入濃縮器中，減壓回收乙 醇并濃縮至藥液濃度為〇. 4g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1. 25 ;上述濾 液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹(shù)脂柱，先用10倍樹(shù)脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用 5倍樹(shù)脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥粉混合前述步驟 得到蒸餾結(jié)晶，加溶劑，裝入藥用噴霧器中紫外線殺菌裝瓶。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1~9中任一項(xiàng)所述治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在 于，所述組合物內(nèi)服藥物劑型為：糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、 口服液、顆粒劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、注射劑或霜?jiǎng)?；所述外用藥物劑型為：噴霧劑、口含 劑、霜?jiǎng)┗蚍蹌?br>【專(zhuān)利摘要】一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，內(nèi)服藥物：當(dāng)歸10～20份，龍膽草10～20份，白茅根10～20份，黃芪10～20份，知母10～20份，山茱萸10～20份，遠(yuǎn)志10～20份，白術(shù)10～20份，柴胡10～20份，黃柏10～20份，女貞子10～20份，蒲公英10～20份，旱蓮草10～20份，黨參10～20份，赤芍10～20份，白花蛇舌草10～20份，淫羊藿10～20份，淡竹葉10～20份；外用藥物：兒茶10～20份，龍葵10～20份，茵陳10～20份，紫草10～20份，薄荷10～20份，板藍(lán)根10～20份，牡丹皮10～20份，白芨10～20份，黃芩10～20份，白花蛇舌草10～20份，烏梅10～20份，青黛10～20份。全方以滋養(yǎng)肝腎為主，佐以疏肝解郁、瀉火解毒為輔，補(bǔ)瀉共進(jìn)，陰陽(yáng)互濟(jì)。藥物內(nèi)外合用，全身用藥與局部用藥相結(jié)合，藥證相合，效果顯著。
【IPC分類(lèi)】A61P1-02, A61K36-899
【公開(kāi)號(hào)】CN104784558
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510226641
【發(fā)明人】于艷玲, 韓曉紅, 唐仲良, 王萬(wàn)春
【申請(qǐng)人】青島市口腔醫(yī)院
【公開(kāi)日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年5月6日