微丸與緩釋微丸按不同比例混合，灌入至空心明膠膠囊殼 中，即可。
[0024] 實施例1-實施例6鹽酸普拉克索組合膠囊釋放度的測定方法
[0025] 按照中國藥典2010年版二部附錄XC溶出度測定法第一法的規定進行試驗。取鹽 酸普拉克索組合微丸膠囊置于轉籃中，分別以500ml的pH6. 8磷酸鹽緩沖液和pHl. 0鹽酸 溶液為釋放介質，轉速在l〇〇rpm，溫度為溫度37±0. 5°C，分別于l、2、4、6、9、12、24h取樣 5ml，并補充等體積的釋放介質，樣品經0. 45 μ m微孔濾膜濾過。另取對照品適量配制成適 宜濃度溶液，按照外標法面積計算累計釋放度。
【附圖說明】：
[0026] 圖1為實施例1鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex?lER)在pH6. 8 磷酸鹽緩沖液中釋放曲線比較
[0027] 圖2為實施例1鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex?IER)在pHl. 0 鹽酸溶液中釋放曲線比較
[0028] 圖3為實施例2鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapexe ER)在pH6. 8 磷酸鹽緩沖液中釋放曲線比較
[0029] 圖4為實施例2鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex?]ER)在pHl. 0 鹽酸溶液中釋放曲線比較
[0030] 圖5為實施例3鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex?】ER)在pH6. 8 磷酸鹽緩沖液中釋放曲線比較
[0031] 圖6為實施例3鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex? ER)在pHl. 0 鹽酸溶液中釋放曲線比較
[0032] 圖7為實施例3鹽酸普拉克索組合微丸膠囊在pHl. 0鹽酸溶液和pH6. 8磷酸 鹽緩沖液中釋放曲線的比較圖8為實施例4鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片 (Mirapex?】 ER)在pH6. 8磷酸鹽緩沖液中釋放曲線比較
[0033] 圖9為實施例4鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex?】 ER)在pHl. 0 鹽酸溶液中釋放曲線比較
[0034] 圖10為實施例5鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex?lER)在pH6. 8 磷酸鹽緩沖液中釋放曲線比較
[0035] 圖11為實施例5鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex?]ER)在pHl. 0 鹽酸溶液中釋放曲線比較
[0036] 圖12為實施例6鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex?]ER)在pH6. 8 磷酸鹽緩沖液中釋放曲線比較
[0037] 圖13為實施例6鹽酸普拉克索組合微丸膠囊和市售緩釋片（Mirapex?lER)在pHl. 0 鹽酸溶液中釋放曲線比較
[0038] 圖14為實施例7鹽酸普拉克索緩釋微丸膠囊和市售緩釋片（MirapeX?IER)在 pH6. 8磷酸鹽緩沖液中釋放曲線比較
[0039] 圖15為實施例7鹽酸普拉克索緩釋微丸膠囊和市售緩釋片（MirapeX?]ER)在pHl. 0 鹽酸溶液中釋放曲線比較
[0040] 圖16為將實施例3作為受試制劑與參比制劑在SD大鼠體內的血藥濃度-時間曲 線
【具體實施方式】：
[0041] 實施例1
[0042] a、鹽酸普拉克索載藥微丸處方及其制備（1000粒量）：
[0043] 普拉克索二鹽酸一水合物： 0. 75g
[0044] 歐巴代： 6. OOg
[0045] 空白糖丸： 68.25g
[0046] 鹽酸普拉克索載藥微丸的制備：
[0047] 粘合劑的配制：稱取處方量的歐巴代固體粉末，溶于水中，持續攪拌1小時。
[0048] 上藥液的配制：稱取處方量的主藥，溶于水，在持續攪拌狀態下，將裝有歐巴代固 體粉末的溶液倒至該藥物溶液中，攪拌15min。
[0049] 取空白糖丸置于流化床包衣造粒機中，流化，當物料溫度升高至39°C時，開始噴 液，使包衣液均勻的在空白糖丸表面鋪展成膜。當包衣增重至8. 5%左右，停止包衣，在流化 床中繼續流化干燥15min后取出。過30-35目篩，棄去粒徑過小和粘連的微丸。
[0050] b、鹽酸普拉克索速釋微丸的處方及制備（1000粒量）：
[0051] HPMC E5 ： 4. IOg
[0052] 滑石粉： 0· 41g
[0053] 鹽酸普拉克索速釋微丸的制備：
[0054] 隔離層包衣液的配制：稱取處方量的HPMC E5固體粉末，緩慢加入至處方量的 80%乙醇溶液（w/w)中，待溶解完全，加入處方量的滑石粉，繼續攪拌，混懸均勻，過100目 篩。
[0055] 取載藥微丸置于流化床包衣造粒機內，待鼓風加熱至物料溫度為39_40°C時，開始 噴液，保持物料溫度在39-40?，使包衣液均勻噴灑至載藥微丸表面。當隔離層微丸增重至 6. 0 %左右，停止噴液。在流化床包衣造粒機內繼續流化干燥15min。將取出的微丸過30-35 目篩，棄去粒徑過小和粘連的微丸。將上述微丸加入約為1%的滑石粉混合均勻，防止微丸 在儲存過程中粘連。
[0056] c、鹽酸普拉克索緩釋微丸的處方及制備：
[0057] 乙基纖維素7cp: 75%
[0058] 葵二酸二丁酯： 15%
[0059] 尤特奇 E100: 10%
[0060] 緩釋層包衣液的配制：稱取處方量的乙基纖維素，溶于適量80%乙醇（w/w)。稱取 處方量的尤特奇ElOO溶于剩余80%乙醇（w/w)中。將尤特奇ElOO溶液倒入乙基纖維素溶 液中，持續攪拌15min。稱取處方量的葵二酸二丁酯（DBS)，加入至上述溶液中，攪拌lh。
[0061] 取隔離層微丸置于流化床包衣造粒機內，待鼓風加熱至物料溫度為36-38°C時，開 始噴液，直至緩釋層增重至10.0%左右時，停止噴液。在流化床包衣造粒機內繼續流化干 燥15min。將取出的微丸過30-35目篩，棄去粒徑過小和粘連的微丸。將上述微丸加入約為 1 %的滑石粉混合均勻，防止微丸在儲存過程中粘連。
[0062] d、鹽酸普拉克索組合微丸的制備：
[0063] 測定鹽酸普拉克索速釋微丸與緩釋微丸的含量后，計算組成每粒膠囊所需要速釋 微丸與緩釋微丸的比例，將上述兩種微丸按照20 : 80比例灌裝于空心明膠膠囊殼內，即得 所述的組合微丸膠囊。
[0064] 按照實施例1制備的鹽酸普拉克索組合微丸膠囊中，該制劑在pH6. 8磷酸鹽緩沖 液和PHLO鹽酸溶液中的釋放曲線見圖1、圖2。結果表明，鹽酸普拉克索組合微丸具有良 好的緩釋效果，并且與參比制劑體外釋放行為相似。
[0065] 實施例2
[0066] a、鹽酸普拉克索載藥微丸處方及其制備（1000粒量）：
[0067] 普拉克索二鹽酸一水合物：0. 75g
[0068] 歐巴代： 4. 50g
[0069] 空白糖丸： 69.75g
[0070] 鹽酸普拉克索載藥微丸的制備：
[0071] 粘合劑的配制：稱取處方量的歐巴代固體粉末，溶于水中，持續攪拌1小時。
[0072] 上藥液的配制：稱取處方量的主藥，溶于水，在持續攪拌狀態下，將裝有歐巴代固 體粉末的溶液倒至該藥物溶液中，攪拌15min。
[0073] 取空白糖丸置于流化床包衣造粒機中，流化，當物料溫度升高至39°C時，開始噴 液，使包衣液均勻的在空白糖丸表面鋪展成膜。當包衣增重至6. 8%左右，停止包衣，在流化 床中繼續流化干燥15min后取出。過30-35目篩，棄去粒徑過小和粘連的微丸。
[0074] b、鹽酸普拉克索速釋微丸的處方及制備（1000粒量）：
[0075] HPMC E5 ： 4. IOg
[0076] 微粉硅膠： 0· 62g
[0077] 鹽酸普拉克索速釋微丸的制備：
[0078] 隔離層包衣液的配制：稱取處方量的HPMC E5固體粉末，緩慢加入至處方量的 80%乙醇溶液（w/w)中，待溶解完全，加入處方量的微粉硅膠，繼續攪拌，混懸均勻，過100 目篩。
[0079] 取載藥微丸置于流化床包衣造粒機內，待鼓風加熱至物料溫度為39_40°C時，開始 噴液，保持物料溫度在39-40?，使包衣液均勻噴灑至載藥微丸表面。當隔離層微丸增重至 5. 0 %左右，停止噴液。在流化床包衣造粒機內繼續流化干燥15min。將取出的微丸過30-35 目篩，棄去粒徑過小和粘連的微丸。將上述微丸加入約為1%的滑石粉混合均勻，防止微丸 在儲存過程中粘連。
[0080] C、鹽酸普拉克索緩釋微丸的處方及制備：
[008