下面積。
[0026] 術語"重量百分比"或"百分比重量"或"重量％"或"wt%"表示以組合物或混合 物的重量百分數表示的組合物或混合物中單一組分的重量。
[0027] 在一個方面，本發明表征包括無定形形式的化合物I(或其可藥用鹽）、可藥用親 水性聚合物和可藥用表面活性劑的固體組合物。化合物I(或其鹽）和聚合物配制在固體 分散體中。表面活性劑也可以配制在相同的固體分散體中；或者表面活性劑可以分別與固 體分散體組合或混合。
[0028] 在一個實施方案中，本發明的固體組合物包括無定形固體分散體，其包括化合物I (或其可藥用鹽）、可藥用親水性聚合物和可藥用表面活性劑。在另一個實施方案中，本發 明的固體組合物包括固溶體，其包括化合物I(或其可藥用鹽）和可藥用親水性聚合物。在 又一個實施方案中，本發明的固體組合物包括固溶體，其包括化合物I(或其可藥用鹽）， 可藥用親水性聚合物和可藥用表面活性劑。在又一個實施方案中，本發明的固體組合物包 括玻璃狀溶液，其包括化合物I(或其可藥用鹽）和可藥用親水性聚合物。在另一個實施 方案中，本發明的固體組合物包括玻璃狀溶液，其包括化合物I(或其可藥用鹽）、可藥用 親水性聚合物和可藥用表面活性劑。
[0029] 本發明的固體組合物可以進一步包括利托那韋的固體分散體。優選地，所述固體 組合物包括利托那韋的固溶體。更優選地，所述固體組合物包括利托那韋的玻璃狀溶液。化 合物I(或其可藥用鹽）和利托那韋可以配制在相同固體分散體或固溶體中。它們也可以 配制在獨立的固體分散體或固溶體中，然后，可以將其組合或混合以形成本發明的固體組 合物。
[0030] 在又一個實施方案中，本發明的固體組合物包括無定形固體分散體，其包括化合 物I(或其可藥用鹽）、利托那韋和可藥用親水性聚合物。在另一個實施方案中，本發明的 固體組合物包括無定形固體分散體，其包括化合物I(或其可藥用鹽）、利托那韋、可藥用 親水性聚合物和可藥用表面活性劑。在又一個實施方案中，本發明的固體組合物包括固溶 體，其包括化合物I(或其可藥用鹽）、利托那韋和可藥用親水性聚合物。在又一個實施方 案中，本發明的固體組合物包括固溶體，其包括化合物I(或其可藥用鹽）、利托那韋、可藥 用親水性聚合物和可藥用表面活性劑。
[0031] 在又一個實施方案中，本發明的固體組合物包括第一無定形固體分散體和包含利 托那韋的第二無定形固體分散體，所述第一無定形固體分散體包括化合物I(或其可藥用 鹽）和可藥用親水性聚合物。在另一個實施方案中，本發明的固體組合物包括第一無定形 固體分散體和包含利托那韋的第二無定形固體分散體，所述第一無定形固體分散體包括化 合物I(或其可藥用鹽）、可藥用親水性聚合物和可藥用表面活性劑。在又一個實施方案 中，本發明的固體組合物包括第一固溶體和包含利托那韋的第二固溶體，所述第一固溶體 包括化合物I(或其可藥用鹽）和可藥用親水性聚合物。在另一個實施方案中，本發明的 固體組合物包括第一固溶體和包含利托那韋的第二固溶體，所述第一固溶體包括化合物I (或其可藥用鹽）、可藥用親水性聚合物和可藥用表面活性劑。
[0032] 優選地，包含利托那韋的固體分散體或固溶體還包括可藥用表面活性劑，以改善 利托那韋的溶出和/或生物利用度。
[0033] 在本發明固體組合物中，化合物I與利托那韋的重量比可以在，但不限于1:1至 5 : 1之間變化。優選地，化合物I與利托那韋的重量比為2:1、3:1或4:1。
[0034] 本發明的固體組合物可以包含例如1至50重量％的化合物I。例如，本發明的固 體組合物可以包含5至30重量％的化合物I。優選地，本發明的固體組合物包含10至25 重量％的化合物I。
[0035] 本發明的固體分散體可以包含至少30重量％的可藥用親水性聚合物或這類親水 性聚合物的組合。優選地，固體分散體包含至少40重量％的可藥用親水性聚合物或這類親 水性聚合物的組合。更優選地，固體分散體包含至少50重量％ (包括，例如，至少60%、70% 或80% )的可藥用親水性聚合物或這類聚合物的組合。本發明的固體分散體也可包含至少 1重量％的可藥用表面活性劑或這類表面活性劑的組合。優選地，固體分散體包含至少2重 量％的可藥用表面活性劑或這類表面活性劑的組合。更優選地，固體分散體包含從4重量％ 至20重量％的所述表面活性齊I」，比如5重量％至10重量％的所述表面活性劑。
[0036] 在一個實施方案中，本發明的固體分散體包括至少30重量％的可藥用親水性聚合 物或這類聚合物的組合，和至少1重量％的可藥用表面活性劑或這類表面活性劑的組合。在 另一個實施方案中，本發明的固體分散體包括至少50重量％的可藥用親水性聚合物或這類 聚合物的組合，和2重量％至20重量％的可藥用表面活性劑或這類表面活性劑的組合。在 又一個實施方案中，本發明的固體分散體包括50重量％至90重量％的可藥用親水性聚合 物或這類聚合物的組合，和3重量％到15重量％的可藥用表面活性劑或這類表面活性劑的 組合。在又一個實施方案中，本發明的固體分散體包括60重量％至80重量％的可藥用親 水性聚合物或這類聚合物的組合，和5重量％到10重量％的可藥用表面活性劑或這類表面 活性劑的組合。
[0037]優選地，本發明中使用的親水性聚合物具有至少50°C的Tg，更優選至少60°C，高 度優選至少80°C，包括，但不限于80°C至180°C，或100°C至150°C。用于測定有機聚合物 的 丁8值的方法描述于INTRODUCTIONTOPHYSICALPOLYMERSCIENCE(L.H.Sperling編 著的第二版，JohnWiley&Sons,Inc.出版，1992)。Tg值可以作為衍生自每個獨立單體 的均聚物的Tg值的加權總和來計算，即聚合物Tg =EWi?Xi，其中Wi為單體i在有機聚 合物中的重量％，Xi為衍生自單體i的均聚物的1；值。均聚物的Tg值可以根據POLYMER HANDBOOK(J.Brandrup和E.H.Immergut編著的第二版，JohnWiley&Sons，Inc.出版， 1975)獲得。具有如上所述!；的親水性聚合物可以考慮制備機械穩定的且在常溫范圍內充 分溫度穩定的固體分散體，使得該固體分散體可以作為劑型使用，而無需進一步加工或僅 用很少量的壓片助劑壓制成片劑。也可以使用具有低于501：的Tg的親水性聚合物。
[0038] 優選地，本發明中使用的親水性聚合物為水溶性的。本發明的固體組合物也可以 包括水溶性差或水不溶性聚合物或聚合物，比如交聯聚合物。當以2%(w/v)溶解在20°C下 的水溶液中時，本發明的固體組合物中包括的親水性聚合物優選具有1至5000mPas的表 觀粘度，優選1至7〇〇mPas和最優選5至IOOmPas。
[0039] 適用于本發明的固體組合物的親水性聚合物包括，但不限于N-乙烯基內酰胺的 均聚物或共聚物，比如N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物（例如，聚乙烯吡咯烷酮（PVP) 或N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯或丙酸乙烯酯的共聚物）；纖維素酯或纖維素醚，比如 烷基纖維素（例如甲基纖維素或乙基纖維素），羥烷基纖維素（例如羥丙基纖維素），羥烷 基烷基纖維素（例如羥丙基甲基纖維素），和纖維素鄰苯二甲酸酯或丁二酸酯（例如纖維素 乙酸鄰苯二甲酸酯和羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素丁二酸酯或羥丙 基甲基纖維素乙酸丁二酸酯）；高分子聚環氧烷比如聚氧化乙烯、聚氧化丙烯和環氧乙烷 和環氧丙烷的共聚物；聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯，比如甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚 物、甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯 共聚物、聚（丙烯酸羥基烷基酯）和聚（甲基丙烯酸羥基烷基酯）；聚丙烯酰胺；乙酸乙烯 酯聚合物，比如乙酸乙烯酯和巴豆酸的共聚物，和部分水解的聚乙酸乙烯酯（也稱為部分 皂化的"聚乙烯醇"）；聚乙烯醇；寡糖或多糖，比如角叉菜膠、半乳甘露聚糖和黃原膠；聚羥 基烷基丙烯酸酯；聚羥基烷基-甲基丙烯酸酯；甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸的共聚物；聚乙二 醇（PEGs);或其任意混合物。
[0040] 用于本發明的優選的親水性聚合物的非限制性實例包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP) K17、PVPK25、PVPK30、PVPK90、羥丙基甲基纖維素（HPMC)E3、HPMCE5、HPMCE6、HPMC E15、HPMCK3、HPMCA4、HPMCA15、HPMC乙酸丁二酸酯（AS)LF、HPMCASMF、HPMCASHF、 HPMCASLG、HPMCASMG、HPMCASHG、HPMC鄰苯二甲酸酯（P) 50、HPMCP55、Ethocel 4、Ethocel7、Ethocel10、Ethocel14、Ethocel20、共聚維酮（乙烯基P比略燒酮-乙 酸乙烯酯共聚物60/40)、聚乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸酯/甲基丙烯酸共聚物（Eudragit) L100-55、EudragitL100、EudragitS100、聚乙二醇（PEG) 400、PEG600、PEG1450、PEG 3350、PEG4000、PEG6000、PEG8000、泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆 338和泊洛沙姆407。
[0041] 其中，N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物，比如N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙 烯酯的共聚物是優選的。優選的聚合物的非限制性實例為60重量％的N-乙烯基吡咯烷酮 和40重量％的乙酸乙烯酯的共聚物。其它優選的聚合物包括，但不限于羥丙基甲基纖維 素（HPMC，在USP中也稱為羥丙甲基纖維素（hypromellose))，比如羥丙基甲基纖維素E5級 (HPMC-E5);和羥丙基甲基纖維素乙酸丁二酸酯（HPMC-AS)。
[0042] 本發明使用的可藥用表面活性劑優選為非離子表面活性劑。更優選地，本發明的 固體組合物包括具有至少10的HLB值的可藥用表面活性劑。本發明的固體組合物也可以 包括可藥用表面活性劑與至少一種具有不小于10的HLB值的表面活性劑和至少另一種 具有低于10的HLB值的表面活性劑的混合物。在一個實例中，本發明的固體組合物中包 括的每種表面活性劑具有至少10的HLB值。在另一個實例中，本發明的固體組合物中包 括的每種表面活性劑具有低于10的HLB值。在又一個實例中，本發明的固體組合物包括 至少兩種可藥用表面活性劑，一種具有至少10的HLB值，另一種具有低于10的HLB值。 HLB系統（Fiedler,H.B.,ENCYLOPEDIAOFEXCIPIENTS,第 5 版，Aulendorf:ECV-Editio-Cantor-Verlag(2002))歸納了表面活性劑的數值，親油物質具有較低HLB值和親 水物質具有較高HLB值。
[0043] 適用于本發明的可藥用表面活性劑的非限制性實例包括聚氧乙烯蓖麻油衍生物， 例如聚氧乙稀甘油三蓖麻油酸醋或聚氧基35蓖麻油（Cremophor?EL;BASFCorp.)或聚 氧乙烯甘油氧硬脂酸酯比如聚乙二醇40氫化蓖麻油（Cremophor?RH