5-醇；
[0083] 3_((萘-3-基氧基）甲基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；
[0084] 3-(2-(苯并[d][l，3]間二氧雜環戊烯-5-基）苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡 唑-5-醇；
[0085] 3-(聯苯-4-基）-1-(嘧啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；以及
[0086] 3-{2-(4-羥基-3-甲氧基苯基）乙烯基}-4-丙基-1-(2-吡啶基）吡唑-5-醇。
[0087] 在其例示性實施方案中，本發明提供以下化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用 于預防或治療腎臟疾病的藥物制劑中的用途：
[0088] 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇?HCl;
[0089] 3-(4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-基乙酸酯；
[0090] 3- (3-碘苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；
[0091] 3-((萘-3-基氧基）甲基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；以及
[0092] 3-(聯苯-4-基）-1-(嘧啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇。
[0093] 有益效果
[0094] 本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽對蛋白尿、腎小球肥大和腎臟纖維化具有 抑制效果，可用于預防或治療腎臟疾病。
【附圖說明】
[0095]圖1示出了實施例1的化合物對腎小球肥大和腎小球系膜擴張的效力。
[0096] 圖2示出了實施例1的化合物對膠原蓄積（Masson三色染色、苦味酸天狼猩紅染 色）和巨噬細胞標記（F4/80)的產生的效力。
[0097] 圖3示出了實施例1的化合物對轉化生長因子M(TGF-M)、細胞外基質蛋白 (纖連蛋白、膠原IV和膠原Ia1)和炎性因子（F4/80)的表達的效力。
[0098] 圖4-13示出了實施例1-9和比較實施例1的化合物對近端腎小管細胞中的膠原 Ia1表達的抑制效力。
【具體實施方式】
[0099] 通過以下實施例可以更好地理解本發明，描述所述實施例是用以說明，而不 應解釋為對本發明的限制。除非另外特別說明，否則下文提到的試劑和溶劑都購自Sigma-AldrichKorea、AlfaAesar或TokyoChemicalIndustry(TCI) 〇 數據使用Eclipse FT300MHz譜儀、JEOL(對于 1H-NMR和 13C-NMR)和MStationJMS700 質譜儀（對于質譜） 獲得。
[0100] 實施例1 :1_(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇?HCl(下文中稱 為化合物18-278)的合成
[0101] 步驟1 :1_(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇[1-(吡 啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇]的合成
[0102]
【主權項】
1. 用于預防或治療腎臟疾病的組合物，其包含選自以下化合物的化合物或其藥學上可 接受的鹽： 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇； 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇? HCl ; 3_ (3-甲氧基苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5 (4H)-酮； 3_ (4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3_ (4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-基乙酸酯； 3- (3-碘苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3_((萘-3-基氧基）甲基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3-(2-(苯并[d][l，3]間二氧雜環戊烯-5-基）苯基）-1-(吡啶-2-基）-lH-吡 唑-5-醇； 3-(聯苯-4-基）-1-(嘧啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；以及 3-{2-(4-羥基-3-甲氧基苯基）乙烯基}-4-丙基-1-(2-吡啶基）吡唑-5-醇。
2. 權利要求1所述的組合物，其中所述腎臟疾病選自糖尿病腎病、高血壓性腎病、腎小 球腎炎、腎盂腎炎、間質性腎炎、狼瘡腎炎、多囊性腎病、腎衰竭和其組合。
3. 用于預防或治療腎臟疾病的組合物，其包含選自以下化合物的化合物或其藥學上可 接受的鹽： 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇? HCl ; 3_ (4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-基乙酸酯； 3- (3-碘苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3_((萘-3-基氧基）甲基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；以及 3-(聯苯-4-基）-1-(嘧啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇。
4. 權利要求1所述的組合物，其中所述腎臟疾病選自糖尿病腎病、高血壓性腎病、腎小 球腎炎、腎盂腎炎、間質性腎炎、狼瘡腎炎、多囊性腎病、腎衰竭和其組合。
5. 用于預防或治療腎臟疾病的方法，其包括向包括哺乳動物在內的個體給藥用于預防 或治療腎臟疾病的組合物，所述組合物包含選自以下化合物的化合物或其藥學上可接受的 鹽： 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇； 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇? HCl ; 3_ (3-甲氧基苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5 (4H)-酮； 3_ (4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3_ (4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-基乙酸酯； 3- (3-碘苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3_((萘-3-基氧基）甲基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3-(2-(苯并[d][l，3]間二氧雜環戊烯-5-基）苯基）-1-(吡啶-2-基）-lH-吡 唑-5-醇； 3-(聯苯-4-基）-1-(嘧啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；以及 3-{2-(4-羥基-3-甲氧基苯基）乙烯基}-4-丙基-1-(2-吡啶基）吡唑-5-醇。
6. 用于預防或治療腎臟疾病的方法，其包括向包括哺乳動物在內的個體給藥用于預防 或治療腎臟疾病的組合物，所述組合物包含選自以下化合物的化合物或其藥學上可接受的 鹽： 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇? HCl ; 3_ (4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-基乙酸酯； 3- (3-碘苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3_((萘-3-基氧基）甲基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；以及 3-(聯苯-4-基）-1-(嘧啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇。
7. 以下化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療腎臟疾病的藥物制劑中 的用途： 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇； 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇? HCl ; 3_ (3-甲氧基苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5 (4H)-酮； 3_ (4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3_ (4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-基乙酸酯； 3- (3-碘苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3_((萘-3-基氧基）甲基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3-(2-(苯并[d][l，3]間二氧雜環戊烯-5-基）苯基）-1-(吡啶-2-基）-lH-吡 唑-5-醇； 3-(聯苯-4-基）-1-(嘧啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；以及 3-{2-(4-羥基-3-甲氧基苯基）乙烯基}-4-丙基-1-(2-吡啶基）吡唑-5-醇。
8. 以下化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療腎臟疾病的藥物制劑中 的用途： 1-(吡啶-2-基）-3-苯基-4-丙基-IH-吡唑-5-醇? HCl ; 3_ (4-溴苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-基乙酸酯； 3- (3-碘苯基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇； 3_((萘-3-基氧基）甲基）-1-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇；以及 3-(聯苯-4-基）-1-(嘧啶-2-基）-IH-吡唑-5-醇。
【專利摘要】本發明提供用于預防或治療腎臟疾病的組合物，所述組合物包含吡唑衍生物化合物或其藥學上可接受的鹽；并且本發明的組合物可有效地減輕蛋白尿，減少腎小球血管之間的細胞形成和抑制腎臟纖維化。
【IPC分類】A61K31-4155, A61P13-12, A61K31-41
【公開號】CN104755077
【申請號】CN201380056244
【發明人】裵允秀, 河憲珠, 李起仁, 宋暻喜
【申請人】梨花女子大學校 產學協力團
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年8月2日
【公告號】EP2889032A1, US20150218125, WO2014035070A1