馬酸替諾福韋二 吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素和內加部分的交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，用水 作為潤濕劑在流化床中制粒，進風口溫度控制在45°C~55°C。制粒后的顆粒加入外加的交 聯羧甲基纖維素鈉 CellactoseSO、硬脂酸鎂混合均勻，檢測中間體含量，并根據含量確定片 重，調整壓片機壓片壓力和壓片速度壓片。
[0021] 實施例2 采用流化床制粒壓片工藝： 制備方法：稱取富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、交聯羧甲基 纖維素鈉、硬脂酸鎂、CellactoseSO,富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖 維素過100目篩，交聯羧甲基纖維素鈉過80目篩,硬脂酸鎂過60目篩。富馬酸替諾福韋二 吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素和內加部分的交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，用水 作為潤濕劑在流化床中制粒，進風口溫度控制在45°C~55°C。制粒后的顆粒加入外加的交 聯羧甲基纖維素鈉 CellactoseSO、硬脂酸鎂混合均勻，檢測中間體含量，并根據含量確定片 重，調整壓片機壓片壓力和壓片速度壓片。
[0022] 實施例3 采用流化床制粒壓片工藝： 制備方法：稱取富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、交聯羧甲基 纖維素鈉、硬脂酸鎂、CellactoseSO,富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖 維素過100目篩，交聯羧甲基纖維素鈉過80目篩,硬脂酸鎂過60目篩。富馬酸替諾福韋二 吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素和內加部分的交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，用水 作為潤濕劑在流化床中制粒，進風口溫度控制在45°C~55°C。制粒后的顆粒加入外加的交 聯羧甲基纖維素鈉 CellactoseSO、硬脂酸鎂混合均勻，檢測中間體含量，并根據含量確定片 重，調整壓片機壓片壓力和壓片速度壓片。
[0023] 實施例4 采用流化床制粒壓片工藝： 制備方法：稱取富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、交聯羧甲基 纖維素鈉、硬脂酸鎂、CellactoseSO,富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖 維素過100目篩，交聯羧甲基纖維素鈉過80目篩,硬脂酸鎂過60目篩。富馬酸替諾福韋二 吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素和內加部分的交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，用水 作為潤濕劑在流化床中制粒，進風口溫度控制在45°C~55°C。制粒后的顆粒加入外加的交 聯羧甲基纖維素鈉 CellactoseSO、硬脂酸鎂混合均勻，檢測中間體含量，并根據含量確定片 重，調整壓片機壓片壓力和壓片速度壓片。
[0024] 實施例5 采用流化床制粒壓片工藝： 制備方法：稱取富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、交聯羧甲基 纖維素鈉、硬脂酸鎂、CellactoseSO,富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖 維素過100目篩，交聯羧甲基纖維素鈉過80目篩,硬脂酸鎂過60目篩。富馬酸替諾福韋二 吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素和內加部分的交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，用水 作為潤濕劑在流化床中制粒，進風口溫度控制在45°C~55°C。制粒后的顆粒加入外加的交 聯羧甲基纖維素鈉 CellactoseSO、硬脂酸鎂混合均勻，檢測中間體含量，并根據含量確定片 重，調整壓片機壓片壓力和壓片速度壓片。
[0025] 實施例6 采用濕活性干法制粒壓片工藝： 制備方法：稱取富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、交聯聚維酮、硬脂酸鎂， 富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉過100目篩，交聯聚維酮過80目篩，硬脂酸鎂 過60目篩。富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉混合均勻，加入少量的水（1%~4%) 混合制粒，制粒后的顆粒加入微晶纖維素（PH-200LM)進行混合，使顆粒中的水分均勻分散 到微晶纖維素中，完成水分的重新分配。再加入交聯聚維酮，混合均勻，最后加入硬脂酸鎂 混合不超過5分鐘。混合好的物料檢測中間體含量，并根據含量確定片重，調整壓片機壓片 壓力和壓片速度壓片。
[0026] 實施例7 采用濕活性干法制粒壓片工藝： 制備方法：稱取富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉、交聯聚維酮、硬脂酸鎂， 富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉過100目篩，交聯聚維酮過80目篩，硬脂酸鎂 過60目篩。富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉混合均勻，加入少量的水（1%~4%) 混合制粒，制粒后的顆粒加入微晶纖維素（PH-200LM)進行混合，使顆粒中的水分均勻分散 到微晶纖維素中，完成水分的重新分配。再加入交聯聚維酮，混合均勻，最后加入硬脂酸鎂 混合不超過5分鐘。混合好的物料檢測中間體含量，并根據含量確定片重，調整壓片機壓片 壓力和壓片速度壓片。
[0027] 實施例8 采用濕活性干法制粒壓片工藝：
【主權項】
1. 一種易于溶出的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，包括原料和輔料，其特征是：以富馬 酸替諾福韋二吡呋酯為原料，以藥學可接受的輔助成分為輔料；所述輔料包括微晶纖維素， 預膠化淀粉，乳糖，交聯羧甲基纖維素鈉，Cellactose80,硬脂酸鎂。
2. 根據權利要求1所述的易于溶出的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，其特征是：由以下 重量百分比的組份制備而成： 富馬酸替諾福韋二吡呋酯 21%~50% 微晶纖維素 10%~30% 預膠化淀粉 5%~25% 乳糖 20%~40% 交聯羧甲基纖維素鈉 4%~15% Cellactose80 5% ~25% 硬脂酸鎂 0.6%~3%。
3. 根據權利要求2所述的易于溶出的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的制備方法，其特征 在于：包括以下步驟：1)稱取富馬酸替諾福韋二吡呋酯、微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖，并 過100目篩,稱取交聯羧甲基纖維素鈉并過80目篩,稱取硬脂酸鎂,并過60目篩；2)將富 馬酸替諾福韋二吡呋酯、微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖和50%~75%總量的交聯羧甲基纖 維素鈉，并加入粘合劑，使用流化床制粒，進風口溫度控制在45°C~55°C;3)流化床制粒完 畢后，將上述制備的顆粒與Cellactose80、用于外加的25%~50%總量的交聯羧甲基纖維素 鈉、硬脂酸鎂混合均勻，混合均勻后檢測中間體含量，根據中間體的含量調節片重和壓力， 進行壓片操作，壓制成片。
4. 根據權利要求1所述的易于溶出的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，其特征是：由以下 重量百分比的組份制備而成： 富馬酸替諾福韋二吡呋酯 20%~42% 乳糖 15%~25% 預膠化淀粉 10%~20% 微晶纖維素 20%~50% 硬脂酸鎂 0. 5%~3. 0%。
5. 根據權利要求4所述的易于溶出的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的制備方法，其特征 在于：包括以下步驟：1)將富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉過100目篩，交聯聚 維酮過80目篩，硬脂酸鎂過60目篩；2)將富馬酸替諾福韋二吡呋酯、乳糖、預膠化淀粉混 合均勻，加入粘合劑，其中水分占物料總量重量1%~4%混合制粒；3)加入微晶纖維素進行 水分重新分配；4)加入交聯聚維酮混合均勻，再加入硬脂酸鎂，混合5分鐘，混合均勻后檢 測中間體含量，根據中間體的含量調節片重和壓力，進行壓片操作，壓制成片。
6. 根據權利要求3或5所述的易于溶出的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的制備方法， 其特征在于：所述粘合劑選自下列的一種或幾種的組合：聚維酮水溶液、聚維酮乙醇溶液、 水、乙醇、乙醇水溶液、羥丙甲纖維素水溶液、羥丙甲纖維素乙醇溶液、羥丙甲纖維素乙醇水 溶液、羥丙基纖維素水溶液、羥丙基纖維素乙醇溶液、羥丙基纖維素乙醇水溶液。
7. 根據權利要求6所述的易于溶出的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的制備方法，其特征 在于：所述的粘合劑選自下列的一種或幾種的組合：水，2%~10% (w/w)的聚維酮水溶液和 1%~5% (w/w)的輕丙甲纖維素水溶液。
【專利摘要】本發明屬于藥物制劑技術領域，特別涉及一種易于溶出的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片及其制備方法。該易于溶出的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片是以富馬酸替諾福韋二吡呋酯為原料，以藥學可接受的輔助成分為輔料，并采用流化床制粒壓片工藝和濕活性干法制粒壓片工藝制備而成的；所述輔料包括微晶纖維素，預膠化淀粉，乳糖，交聯羧甲基纖維素鈉，Cellactose 80，硬脂酸鎂。本發明具有中間體流動性較好，顆粒圓潤，大小均勻，溶出速率高等有點，而且能明顯的提高藥物在水中的溶出速率，通過藥物溶出速率的顯著提高，提高口服給藥藥物的生物利用度。
【IPC分類】A61P31-18, A61K9-20, A61K31-675, A61K47-26, A61K47-38, A61K47-32, A61P31-20
【公開號】CN104688700
【申請號】CN201510110441
【發明人】李昕皓, 王在利, 冉東升, 王淑霞
【申請人】山東濰坊制藥廠有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月13日