但從中醫藥理論體系來說，單一有效成分的研究不是最 終的落腳點，而是在物質成分不斷被揭示的基礎上如何遵循中藥復方配伍理論回歸到"整 體組裝(配伍)"。通過傳統"中藥復方--有效部位/組分/成分--有效組分/成分的復 方"這樣一個認識論上的螺旋式循環，可以實現中藥復方制劑和理論的突破，是未來中藥現 代研究的重要方法和內容。近年來，有關中藥有效組分/成分復方的研究，業已取得了一些 成績。具代表性的如張伯禮院士復方丹參方的研究、姜廷良教授課題組桂枝湯的研究等等。 尤其是陳竺院士課題組的"中藥方劑復方黃黛治療急性早幼粒白血病的機理剖析"成功發 表于國際著名刊物PANS (2008, 105:4826-4831)，該研究從復方中藥中的3個化合物（四硫 化四砷、靛玉紅、丹參酮IIA)配伍，從"整體-器官-細胞-分子-基因"水平全面觀察，固 定比例的藥物相互作用設計，發現并闡述了其"有效成分復方"的作用機理，產生了重要的 國內外影響。
[0024] 然而，總體上基于中藥有效成分的復方研究還比較少，在很多復雜的疾病領域還 沒有涉及。我們認為，單一有效成分的研究是十分重要的，但從中醫藥理論體系來說，單一 有效成分的研究不是最終的落腳點，而是在物質成分不斷被揭示的基礎上如何遵循中藥復 方配伍理論回歸到"整體組裝(配伍)"。通過傳統中藥復方--有效部位/組分/成分-- 有效組分/成分的復方這樣一個認識論上的螺旋式循環，可以實現中藥復方制劑和理論的 突破。
[0025] 我們認為"飲片配伍深入到組分配伍"的研究大致有以下三條途徑：其一針對有效 中藥復方，分離、分析、發現有效物質或有效物質群。其二對復方中已知的中藥有效組分或 成分進行組合研究，獲得能提高療效的復方。其三針對業已發現的對某一病種有良好治療 作用的中藥有效組分或成分進行組合研究。針對若干中藥有效成分，通過配伍研究，以病證 結合為基礎，針對關鍵病理環節與作用途徑，優化不同組分配伍配比關系，強化主效應，減 輕或避免副效應，形成針對特定病證結合證候的中藥組分配伍方劑，實現從飲片配伍向組 分配伍的發展是一重要發展方向。
[0026] 鑒于此，本發明基于幾種既往研究被證實有一定抗脂肪肝作用的中藥有效成分 或單體，運用均勻設計模型，通過動物實驗設計開發出安全有效且作用物質較明確的防治 NAFLD的中藥有效成分復方。
【發明內容】
[0027] 本發明的目的在于提供一種對脂肪肝具有顯著防治效果的中藥有效組分復方。
[0028] 為達到以上目的，本發明提供了技術方案如下。一種防治脂肪肝的中藥有效組分 復方，其特征在于：包括紅景天苷、絞股藍總苷、姜黃素及白術多糖。
[0029] 優選地，各組分的配比為紅景天苷4?10份，絞股藍總苷15?20份，姜黃素 3? 8份，白術多糖65?75份。
[0030] 優選地，各組分的用量為紅景天苷5. 77mg/kg，絞股藍總苷17. 68mg/kg，姜黃素 4. 35mg/kg，白術多糖 69. 75mg/kg。
[0031] 優選地，所述防治脂肪肝的中藥有效組分復方的劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、口服 液或混懸劑。
[0032] 所述防治脂肪肝的中藥有效組分復方在制備治療和/或預防脂肪肝藥物中的應 用。
[0033] 所述防治脂肪肝的中藥有效組分復方在制備治療和/或預防非酒精性脂肪肝藥 物中的應用。
[0034] 所述防治脂肪肝的中藥有效組分復方在制備治療和/或預防脂肪肝的保健食品 中的應用。
[0035] 本發明的有益效果：本發明防治脂肪肝的中藥有效組分復方安全有效且作用物質 明確，與組分復方中單一組分及西藥多烯磷脂酰膽堿膠囊相比，本發明中藥有效組分復方 對脂肪肝具有更為顯著的防治效果。
[0036] 本發明的這些目的，特點，和優點將會在下面的【具體實施方式】，附圖，和權利要求 中詳細的揭露。
【附圖說明】
[0037] 圖1為本發明篩選試驗結果，正常組與模型組大鼠肝組織脂肪變性示意圖，HE染 色，XlOO
[0038] 圖2為本發明驗證實驗結果，各組大鼠肝組織脂肪變性示意圖，HE染色，X 100。
【具體實施方式】
[0039] 各有效組分的選擇及藥物復方的研制
[0040] 實驗方案1-運用均勻設計進行有效組分配方篩選
[0041] 1.實驗動物SD雄性大鼠60只，體重120-140g，清潔級，購自浙江省實驗動物中 心。寧波大學實驗動物中心清潔級動物房飼養、造模與觀察，自由飲水。實驗動物批號： soxklfob20080033。
[0042] 2藥物與試劑紅景天苷(含量98%)，批號：110906,得率：110:1 ;絞股藍總苷(含量 98%)，批號：ZL120920,得率：60:1 ;姜黃素(含量 95%),批號：ZL20120810,得率：45:1 ;山 楂總黃酮(含量95%)，批號：ZL120903,得率：95:1 ;白術多糖(含量50%)，批號：ZL1201015， 得率：35:1。各有效組分均購自南京澤郎醫藥科技有限公司。游離脂肪酸（free fatty acid，FFA)酶聯免疫試劑盒購自上海基免生物科技公司，批號：DRY1198-201306 ;甘油三 酯（triglyceride, TG)試劑盒，購自北京北化康泰臨床試劑有限公司，批號：006304 ;總 膽固醇（total cholesterol, TC)試劑盒，購自北京北化康泰臨床試劑有限公司，批號： 006301。血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)試劑盒購自南京建成生物工程公司，批 號：20130724。
[0043] 3肝組織病理：
[0044] 肝組織常規HE染色，并依據非酒精性脂肪性肝病診療指南[1]，光鏡下判定各個 樣本的肝脂肪變性程度（F0 - F4)，由寧波美康生物科技公司完成。
[0045] 4模型制備
[0046] 高脂飲食大鼠脂肪肝模型(單純飲食因素誘導)，給予高脂飲食飼料（10%豬油+2% 膽固醇+ 88%基礎飼料）飼養10周，飼料由上海斯萊克實驗動物有限公司生產。
[0047] 5均勻設計實驗方案
[0048] 根據均勻設計方案(表1)，以方中五味中藥有效組分作為考察因子，以XI、X2、X3、 X4、X5分別代表方中的五味中藥有效組分，每個因子分別取5個水平（即呈梯度遞增的5種 不同劑量)，2次重復。按照均勻設計表格安排各因子及水平，進行組方設計，共10組。 [0049] 各有效組分劑量計算方法如下：先根據國家藥典確定五味中藥(紅景天、山楂、白 術、絞股藍、姜黃）劑量范圍，再根據所購每個有效成分的實際得率及規格換算確定各組有 效成分的劑量范圍，最后在劑量范圍內取梯度遞增的五種不同劑量。Xl (紅景天苷）的5 個水平在1. 15 - 5. 77mg/kg之間，X2 (絞股藍總苷）的5個水平在3. 54-17. 68mg/kg之 間，X3 (姜黃素）的5個水平在4. 35 - 21. 76mg/kg之間，X4 (山楂總黃酮）的5個水平在 2. 76-13. 81mg/kg之間，X5 (白術多糖）的5個水平在13. 95-69. 75mg/kg的劑量范圍內。 [0050] 表1均勻設計實驗方案
[0051]
【主權項】
1. 一種防治脂肪肝的中藥有效組分復方，其特征在于：包括紅景天苷、絞股藍總苷、姜 黃素及白術多糖。
2. 根據權利要求1所述的防治脂肪肝的中藥有效組分復方，其特征在于：各組分的配 比為紅景天苷4?10份，絞股藍總苷15?20份，姜黃素3?8份，白術多糖65?75份。
3. 根據權利要求1所述的防治脂肪肝的中藥有效組分復方，其特征在于：各組分的用 量為紅景天苷5. 77mg/kg，絞股藍總苷17. 68mg/kg，姜黃素4. 35mg/kg，白術多糖69. 75mg/ kg。
4. 根據權利要求1-3中任一權利要求所述的防治脂肪肝的中藥有效組分復方，其特征 在于：所述防治脂肪肝的中藥有效組分復方的劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、口服液或混懸劑。
5. 根據權利要求1-3中任一權利要求所述的防治脂肪肝的中藥有效組分復方在制備 治療和/或預防脂肪肝藥物中的應用。
6. 根據權利要求1-3中任一權利要求所述的防治脂肪肝的中藥有效組分復方在制備 治療和/或預防非酒精性脂肪肝藥物中的應用。
7. 根據權利要求1-3中任一權利要求所述的防治脂肪肝的中藥有效組分復方在制備 治療和/或預防脂肪肝的保健食品中的應用。
【專利摘要】一種防治脂肪肝的中藥有效組分復方，其特征在于：包括紅景天苷、絞股藍總苷、姜黃素及白術多糖。其中，各組分的配比為紅景天苷4～10份，絞股藍總苷15～20份，姜黃素3～8份，白術多糖65～75份。所述防治脂肪肝的中藥有效組分復方的劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、口服液或混懸劑。本發明防治脂肪肝的中藥有效組分復方安全有效且作用物質明確，與組分復方中單一組分及西藥多烯磷脂酰膽堿膠囊相比，本發明中藥有效組分復方對脂肪肝具有更為顯著的防治效果。
【IPC分類】A23L1-29, A61K31-7032, A61K31-12, A61K31-715, A61P1-16, A61K36-424
【公開號】CN104606275
【申請號】CN201410141627
【發明人】李紅山
【申請人】寧波市第二醫院
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2014年4月10日