一種紅花精華素膠囊的制備方法
【技術領域】
[0001] 一種紅花精華素膠囊的制備方法，屬于植物提取物技術領域。
【背景技術】
[0002] 紅花為菊科藥食兩用植物資源，其有效利用部位為花冠和種籽。紅花花冠含有豐 富的紅花黃色素，種籽中含有豐富的不飽和脂肪酸及5-羥色胺。
[0003] 紅花黃色素，是從紅花的花冠中提取出的天然黃色素，為查耳酮類化合物。是中國 批準允許使用的食用天然色素，已列入GB2760-1996中，為國家級新藥。具有活血通經、祛 瘀止痛、降低膽固醇、降血壓等之功效。紅花籽油又稱紅花油，是以紅花籽為原料制取的油 品。具有軟化血管、擴張動脈、穩定血壓、防治動脈硬化和降低血液膽固醇的作用。可與其 他食用油調和成"健康油"、"營養油"，還是制造亞油酸丸等保健藥物的上等原料。紅花籽柏 中5-羥色胺衍生物，具有抗氧化性和清除自由基、調節人體免疫反應、抑制腫瘤、抑制炎性 細胞因子分裂、保護人體內NK細胞免受程序性死亡、抑制黑色素生成等活性。
[0004] 現有技術中雖然存在對紅花精華提取的實驗研究，但是難于進入實際大規模生產 銷售。首先，是由于紅花的提取效率較低，并且單位質量的紅花有效成分提取量較少；難于 進行大規模高純度的紅花有效成分提取。其次，申請人在實際研究中發現紅花黃色素、不飽 和脂肪酸及5-羥色胺等在自然環境下易氧化變質，制成藥劑后隨著儲存時間的延長藥效 下降明顯。以上技術問題導致其在生產、儲存及使用中易失效，從而限制了這些有效成分的 功效作用。
【發明內容】
[0005] 本發明要解決的技術問題是：克服現有技術的不足，提供一種紅花精華素膠囊的 制備方法，該方法所獲的紅花精華素膠囊中紅花黃色素、不飽和脂肪酸及5-羥色胺均達到 較高的含量，該制備方法可明顯延緩紅花黃色素、不飽和脂肪酸及5-羥色胺被氧化的速 度，長時間保持藥物活性，便于儲存和銷售。
[0006] 本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：該紅花精華素膠囊的制備方法，由 以下步驟制備而成：步驟1)紅花黃色素提取，2)紅花黃色素包埋，3)紅花籽油粗品提取，4) 紅花籽油精制和包埋，5)含5-羥色胺的提取及制粒，6)將紅花黃色素包埋物、紅花籽油包 埋物和5-羥色胺顆粒按照質量比4:10:1混合，灌裝入膠囊。
[0007] 優選的，該紅花精華素膠囊的制備方法，具體制備步驟如下：1)按紅花花冠干物料 與水質量比1:19~21比例浸泡30~40min，然后超聲波提取2~3次，提取溫度58~60°C，提取 時間43~46min，過濾獲得提取液；將提取液以3~3. 5BV/h的上樣流速通過大孔吸附樹脂，吸 附完畢后，靜置提取液2~3h，對提取液進行洗脫、濃縮、干燥獲得固體紅花黃色素； 2)將固體紅花黃色素與β-環糊精按質量比1 :5~7分別稱重，將β-環糊精與水投入 容器中混合制成β-環糊精飽和水溶液，向β-環糊精飽和水溶液中加入紅花黃色素，將混 合后的溶液置于超聲波提取器中，在溫度為48~50°C的條件下超聲0. 5~0. 8 h，冷卻至室溫 后采用50°C減壓干燥，即得紅花黃色素包埋物； 3) 精選紅花籽經烘干、粉碎后獲得粒度0. 5~0. 8_的粉末，將粉末投入萃取罐中，用CO2 作為萃取劑進行超臨界萃取，調整壓力為30~31MPa，溫度45~48°C，CCV流量20~21Kg/h，萃 取時間90~95min ;經減壓分離獲得紅花籽油粗品和紅花籽柏； 4) 將紅花籽油粗品在環境溫度下靜置1周，過濾去除蠟質，得富含不飽和脂 肪酸的紅花籽油；將紅花籽油與β-環糊精按質量比1:5~7分別稱重，將β-環糊精與水 混合制成β-環糊精飽和水溶液，將紅花籽油采用乙醇溶解后加入β-環糊精飽和水溶液 中，將混合后的溶液置于超聲波提取器中，在溫度為48~50°C的條件下超聲2~3h，冷卻至室 溫，條件下冷藏24~30h，抽濾，用石油醚清洗3~4次，48~50°C干燥，即得紅花籽油包 埋物； 步驟5)將步驟3)提取紅花籽油后剩余的紅花籽柏進行粉碎，過20目篩，按照紅花籽 柏與乙醇質量比1:15的比例混合均勻，60°C超聲提取3次，每次提取60 min，過濾合并3次 提取的濾液，即得5-羥色胺提取物溶液；將5-羥色胺提取物溶液濃縮成浸膏，分別向浸膏 中加入糖粉、可溶性淀粉和體積百分濃度65%乙醇，混合均勻后制成軟材，采用軟材為原料 經制粒、干燥和篩選獲得5-羥色胺提取物顆粒。
[0008] 優選的，步驟1)所述大孔吸附樹脂為HPD-826大孔吸附樹脂。
[0009] 優選的，步驟1)所述的洗脫具體操作為：用水以6~6. 5BV/h的流速洗脫至Molish 反應為陰性；然后用體積百分濃度50%乙醇溶液以6~6. 5BV/h的流速洗脫，收集洗脫液。 [0010] 優選的，步驟1)所述的濃縮、干燥具體操作為：50°C減壓濃縮洗脫液至密度為 1~1. 08g/cm3，45°C真空減壓干燥或冷凍干燥。
[0011] 優選的，步驟2)中固體紅花黃色素與β-環糊精按質量比1 :6分別稱重。
[0012] 優選的，步驟3)中所述減壓分離的具體操作為：一級減壓分離的分離壓力 8~9MPa，溫度40~41°C，取回分離油，未分離部分繼續二級減壓分離；二級減壓分離的分離 壓力為6~7MPa，溫度40~41°C，取回分離油和水；收集并混合一級減壓分離和二級減壓分離 取回的分離油，即為紅花籽油粗品，紅花籽粉末提取后的剩余物為紅花籽柏。
[0013] 優選的，步驟3)中所述減壓分離的具體操作為：一級減壓分離的分離壓力8MPa， 溫度40°C，取回分離油，未分離部分繼續二級減壓分離；二級減壓分離的分離壓力為6MPa， 溫度40°C，取回分離油和水。
[0014] 優選的，步驟4)中紅花籽油與β-環糊精按質量比1:6分別稱重。
[0015] 優選的，步驟5)中所述的制粒、干燥和篩選采用軟材為原料使用14目篩網的制粒 機進行濕法制粒，然后于70°C下干燥，燥后先過12目篩除去粒徑過大的顆粒，再過60目的 篩網除去粒徑過小的細粉。
[0016] 本發明的說明如下：流速BV/h通常是空間流速的表示，即是指柱內單位時間（h) 流經單位體積樹脂平均液量。流量BV:即大孔吸附樹脂床體積（BV)，是指單位時間某斷面 (橫截面）的水(液體）流量。Molish反應：糖在濃硫酸作用下脫水形成糠醛及其衍生物與 α -萘酚作用形成紫紅色復合物，在糖液和濃硫酸的液面間形成紫環，因此又稱紫環反應。 該反應在步驟1 )中的作用是檢驗去除糖、蛋白、氨基酸等大極性雜質的情況。步驟1)中的 洗脫是指利用洗脫液中的物質與待分離物質或與配體的親和特性而將待分離物質從親和 吸附劑上剝離下來。
[0017] 申請人在本發明步驟中所述的水為蒸餾水。申請人在步驟1)中采用先浸泡使水 份溶解細胞內的紅花黃色素，然后超聲提取的方式通過高頻震蕩可加速紅花黃色素在水中 的溶解速度。然后經大孔吸附樹脂富集、洗脫、濃縮干燥的獲得高純度的紅花黃色素。申請 人在3)中采用CO 2超臨界萃取紅花籽油粗品，相比其他壓榨的提取方式，可最大限度的保持 紅花籽油中不飽和脂肪酸的活性；申請人通過步驟4)對所獲的紅花籽油粗品進行低溫除 雜，進一步提高紅花籽油中不飽和脂肪酸的含量，精制獲得富含不飽和脂肪酸的紅花籽油； 申請人在步驟4)中采用β -環糊精包埋紅花籽油中的不飽和脂肪酸，以長時間保持不飽和 脂肪酸的活性，超聲法與β -環糊精包埋相結合可在水溶液中形成許多不飽和脂肪酸為核 心，β-環糊精為外殼的微膠囊狀結構，提高可環糊精的包埋效果；步驟4)將中的精選是指 將紅花籽中土粒、砂粒及雜物揀出，人工去除霉壞、變色的紅花籽，然后用自來水清干凈后 撈出，避光干燥獲得精選紅花籽。步驟5)得5-羥色胺含量大于1.4%的提取物。步驟4) 紅花籽油其中亞油酸含量大于80%，亞麻酸含量大于10%。
[0018] 與現有技術相比，該一種紅花精華素膠囊的制備方法的上述技術方案所具有的有 益效果是： 1、本發明的紅花精華素膠囊中紅花黃色素、不飽和脂肪酸及5-羥色胺均達到較高的 含量。本發明通過β-環糊精包埋紅花黃色素，達到延緩紅花黃色素氧化變質，延長保質 期的目的，膠囊成分中不另行添加任何抗氧化劑，安全無污染。本發明以紅花花冠中主要 功效成分紅花黃色素和紅花籽中主要功效成分5-羥色胺類化合物、不飽和脂肪酸等主要 功效成分為原料，開發具有抗心腦血管疾病、防治高血脂癥、鎮靜安神功能的產品"紅花精 華素膠囊"，是紅花產品的創新，也是有效提高紅花綜合利用率的創新。并且申請人在