條件下，相當大量的可質子化的氨基被質子化。在某些實施例中，氨基的質子化是可 逆的。在某些實施例中，當高穿透力前藥穿過一個或多個生物屏障后輸送單元可以或可以 不與功能單元分開。
[0027] 在某些實施例中，功能單元也可以含有一個或多個輸送單元，特別是至少具有 一個自由氨基的母藥。在某些實施例中，當功能單元含有一個或多個輸送單元時，功能 單元可以被修飾成只含有一個或兩個可以質子化的氨基。在某些實施例中，功能單元含 有一個或兩個氨基。這些功能單元可以被修飾或無需修飾直接作為高穿透力組合物使 用。具有一個或兩個氨基的化合物包括，但不限于，非尼拉敏（pheniramine)、氟苯那敏 (fluorpheniramine)、氣苯I：匕月安（chlorpheniramine)、右氣苯敏（dexchlorpheniramine， 馬來酸右氯苯那）、去氯苯那敏（deschlorpheniramine)，二苯拉敏（dipheniramine)，碘苯 那敏（iodopheniramine)、沙丁胺醇（albuterol)，左沙丁胺醇（levoalbuterol)，批布特 羅（pirbuterol)，丙卡特羅（procatero)，雙甲苯喘定甲橫酸鹽（bitolterolmesylate), 輕節輕麻黃堿（ritodrine)，沙美特羅（salmeterol)，福英特羅（formoterol)，班布特羅 (bambuterol)，雙氯醇胺（clenbuterol)，和諱達特羅（indacaterol)。
[0028] 在某些實施例中，可質子化的氨基可選自藥學可接受的取代和未取代的氨基，結 構式W-1，結構式W-2,結構式W-3,結構式W-4,結構式W-5,結構式W-6,結構式W-7,結構式 W-8,結構式W-9,結構式W-10,結構式W-11，結構式W-12,結構式W-13,結構式W-14,結構式 W-15,結構式W-16,結構式W-17和結構式W-18 :
【主權項】
1. 治療肺部疾病的高穿透力前藥包括 a) -個功能單元； b) -個鏈接單元；和 C) 一個輸送單元；其中 所述功能單元通過鏈接單元共價鏈接到輸送單元上； 所述功能單元包含一個母藥或與一個母藥相關化合物的一部分，該母藥選自抗組織胺 類藥，目2腎上腺素能受體激動劑，5-脂氧合酶激活蛋白（FLA巧抑制劑，5-脂氧合酶抑制 齊U，白H帰受體枯抗劑，鎮咳藥物，和解充血藥物； 所述輸送單元包含一個可質子化的氨基；和 所述鏈接單元包含一個高穿透力前藥穿過生物屏障后可W分解的化學鍵。
2. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其中所述化學鍵選自共價鍵，離鍵，硫離鍵，醋 鍵，硫醋鍵，碳酸醋鍵，氨基甲酸醋鍵，麟酸醋鍵，和巧鍵。
3. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，所述功能單元進一步包含一個母藥或母藥的相 關化合物的部分的親脂性衍生物。
4. 如權利要求3所述的高穿透力前藥，其中親脂性衍生物選自碳酸醋，醋，醜胺，氨基 甲酸醋，N-曼尼希堿，離，硫離，硫醋，磯酸醋，巧和亞胺。
5. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其中所述抗組胺劑選自非索非那定 ((RS) -2- [4- [ 1-輕基-4- [4-(輕基-二苯基-甲基）-1-脈巧基]下基]苯基]-2-甲基-丙 酸，氯馬斯汀（(2時-2-{2-[(1時-1-(4-氯苯基）-1-苯基己氧基]己基}-1-甲基她咯焼）， 苯海拉明巧-(二苯基甲氧基）-N，N-二甲基己胺]，多西拉敏[巧巧-N，N-二甲基-2-(l-苯 基-1-化巧-2-基-己氧基）-己胺]，地氯雷他定[8-氯-6,11-二氨-11-(4-脈巧亞基 (piperdinylidene))-5H-苯并[5,6]環庚[l，2-b]化巧]，漠苯那敏（3-(4-漠苯基）-N, N-二甲基-3-化巧-2-基-1-丙-1-胺），氯苯那敏巧-(4-氯苯基）-N，N-二甲基-3- 口比 巧-2-基-1-丙-1-胺，非尼拉敏，氣苯那敏，撲爾敏，右氯苯她胺（普敏靈）（Polaramin)， 去氯苯那敏，二苯那敏，楓苯那敏，色甘酸巧，5' -(2-輕基丙焼-1,3-二基）雙（氧雜） 雙（4-麗-4H-苯并她喃-2-駿酸），氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氨-11H-苯并[5,6]環 庚[l，2-b]她巧-11-亞基）-1-脈巧駿酸己醋，阿伐斯汀[似-3-{6-[似-l-(4-甲基苯 基）-3-化咯焼-1-基-丙-1-帰基]化巧-2-基}丙-2-帰酸]，依己斯汀[4-(4-二苯基 甲氧基-1-脈巧基）-1- (4-叔-了基苯基）了 -1-麗]，卡瑞斯汀，普魯米近[脫)-N，N-二 甲基吩喔嗦-10-基）丙-2-胺]，和奧洛他定{(11幻-11-巧-(二甲基氨基）-亞 丙基]-6,11-二氨二苯并比，e]氧雜環庚H帰-2-基}己酸}。
6. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其中所述目2-腎上腺素能受體激動劑選 自沙下胺醇[(RS)-4-巧-(叔-下胺）-1-輕己基]-2-(輕甲基）苯酷]，左旋沙下胺醇 [4- [ (1R) -2-(叔-下胺）-1-輕己基]-2-(輕甲基）苯酷]，特布他林[(RS) -5-巧-(叔-下 胺）-1-輕己基]苯-1,3-二酷]，她布特羅[(RS)-6-巧-(叔-下胺）-1-輕己基]-2-(輕 甲基）她巧-3-酷]，丙卡特羅[(±)-(lR，2S)-rel-8-輕基-5-[l-輕基-2-(異丙氨）下 基]-唾晰-2(1H)-麗]，奧西那林[巧巧-5-[l-輕基-2-(異丙氨）己基]苯-1,3-二酷]， 非諾特羅[(RR，S巧-5-(l-輕基-2-{:巧-(4-輕基苯基）-1-甲基己基]氨基}己基）苯-1， 3-二酷]，雙甲苯喘定甲賴酸鹽[(RS) - [4- (1-輕基-2-叔-下氨基-己基）-2- (4-甲基苯甲 醜）氧基-苯基]4-甲基苯甲酸醋]，利巧君[4- ((IR，2S) -1-輕基-2- {:巧-(4-輕基苯基） 己基]氨基}丙基）苯酷]，沙美特羅[化巧-2-(輕基甲基輕基-2-[6-(4-苯基下 氧基）己基氨基]己基}苯酷]，福莫特羅[(RS，SR)-N-[2-輕基-5-[l-輕基-2-[l-(4-甲 氧基苯基）丙焼-2-基-氨基]己基]苯基]甲醜胺]，班布特羅[(RS)-5-巧-(叔-下氨 基）-1-輕己基]苯-1,3-二基雙（二甲基氨基甲酸醋）]，克倫特羅[巧巧-l-(4-氨基-3， 5- 二氯苯基）-2-(叔-了氨基）己醇]，和巧達特羅[佩-5-[2-[(5,6-二己基-2,3-二 氨-1H-巧-2-基）氨基]-1-輕己基]-8-輕基唾晰-2 (1H)-麗]。
7. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其中所述5-脂氧合酶激活蛋白（FLA巧抑制 劑選自MK-886巧-[1-(4-氯予基）-3-叔了硫基-5-異丙基日引巧-2-基]-2, 2-二甲基丙 酸]，MK-0591 [3-[1-(4-氯予基）-3-叔了硫基-5-(唾晰-2-基甲氧基）日卵朵-2-基]-2， 2-二甲基丙酸]，2-環戊基-2-[4-(唾晰-2-基甲氧基）苯基]己酸，和3-[[1-(4-氯予 基）-4-甲基-6-(5-苯基她巧-2-基）甲氧基]-4,5-二氨-1H-硫代她喃并巧，3,4-c，d] 剛巧-2-基]-2, 2-二甲基丙酸。
8. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其中所述5-脂氧合酶抑制劑選自齊留通 [巧巧苯并喔吩-2-基）己基]-N-輕基脈]，茶堿（1,3-二甲基-7H-嘿嶺-2， 6- 二麗），2,6-二甲基-4-[2-(4-氣苯基）己帰基]苯酷，2,6-二甲基-4-[2-(3-化巧基） 己帰基]苯酷，和2,6-二甲基-4-[2-(2-喔吩基）己帰基]苯酷。
9. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其中所述白H帰受體枯抗劑選自孟魯司特 出-巧)]-1- [[ [1-巧-[2- (7-氯-2-唾晰基）己帰基]苯基]-3-巧-(1-輕基-1-甲基己基） 苯基]丙基]硫]甲基]環丙焼己酸}，7-巧-(4-己醜基-3-輕基-2-丙基苯氧基）-2-輕基 丙氧基]-4-麗-8-丙基-4H-1-苯并她喃-2-駿酸，巧)-3-[ [ [3-[2- (7-氯-2-唾晰基）己 帰基]苯基][[3-二甲基氨基]-3-麗丙基]硫]甲基]硫]丙酸軸鹽，2做-輕基-3佩-駿 己硫）-3-巧-(8-苯羊基）苯基]丙酸，4- [4- [3- (4-己醜基-3-輕基-2-丙基苯氧基）丙 基賴醜基]苯基]-4-麗-下酸，和3- (3- (2- (7-氯-2-唾晰基）己帰基）苯基）（(3-二甲 基氨基-3-麗丙基）硫）甲基）硫代丙酸。
10. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其中所述鎮咳藥選自右美沙芬[(+)-3-甲氧 基-17-甲基-巧a，13 a，14 a )-嗎啡喃]，替培定巧-(二-2-喔吩基亞甲基）-1-甲基脈 巧]，氯脈斯汀（1-[2-[(4-氯苯基）-苯基-甲氧基]己基]脈巧），苯丙脈林1-巧-(2-予 基苯氧基）-1-甲基己基]脈巧]，二氧丙嗦巧，9-二麗丙嗦），普羅嗎醋（2-嗎晰己基-2苯 氧基-2甲基丙酸醋），福米諾苯（N-2-氯-6-苯甲醜基-氨予基-甲氨基己醜基-嗎晰） 和噴巧維林（1-苯基環戊焼駿酸2-巧-(二己基氨基）己氧基]己醋）。
11. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其中所述解充血藥選自麻黃素[(R，巧-2-(甲 基氨基）-1-苯基丙-1-醇]，左甲苯丙胺[(時-N-甲基-1-苯基-丙-2-胺]、苯腎上腺素 [佩-3- [-1-輕基-2-(甲基氨基）己基]苯酷]、六氨脫氧麻黃堿[脫)-N，a -二甲基-環 己基己胺]，假麻黃堿[(R*，R*) -2-甲氨基-1-苯基丙-1-醇]，辛弗林[4- [1-輕基-2-(甲 基氨基）己基]苯酷]，和四氨哇晰[脫)-2-(1，2,3,4-四氨蔡-1-基）-4,5-二氨-1護咪 哇]。
12. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其進一步包含具有選自W下的結構的高穿透 力前藥；結構式FLAP-1，結構式FLAP-2,結構式FLAP-3,結構式FLAP-4,結構式FLAP-5， 結構式FLAP-6,結構式5-LI-l-，結構式5-LI-2,結構式5-LI-3,結構式5-LI-4,結構式 5-LI-5,結構式5-LI-6,結構式5-LI-7,結構式5-LI-8,結構式LRA-1，結構式LRA-2,結構 式LRA-3,結構式LRA-4,結構式LRA-5,結構式LRA-6,結構式ARA-1，結構式ARA-2,結構 式ARA-3,結構式ARA-4,結構式ARA-5,結構式ARA-6,結構式ARA-7,結構式ARA-8,結構式 ARA-9,結構式ARA-10,結構式ARA-11，結構式ARA-12,結構式ARA-13,結構式ARA-14,及其 立體異構體和藥學可接受的鹽。
13. 如權利要求1所述的高穿透力前藥，其中所述可質子化的氨基選自取代和未取代 的一級氨基，取代和未取代的二級氨基，W及取代和未取代的H級氨基。
14. 如權利要求13所述的高穿