1.一種治療人類患者中的實體瘤的方法,其包括向所述患者施用約75mg至約2250mg的泛素特異性處理蛋白酶1(usp1)抑制劑6-(4-環丙基-6-甲氧基嘧啶-5-基)-1-(4-(1-異丙基-4-(三氟甲基)-1h-咪唑-2-基)芐基)-1h-吡唑并[3、4-d]嘧啶(化合物i)或相當于約75mg至約2250mg的化合物i的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體。
2.一種治療人類患者中的實體瘤的方法,其包括向所述患者施用約1000mg至約2250mg泛素特異性處理蛋白酶1(usp1)抑制劑6-(4-環丙基-6-甲氧基嘧啶-5-基)-1-(4-(1-異丙基-4-(三氟甲基)-1h-咪唑-2-基)芐基)-1h-吡唑并[3、4-d]嘧啶(化合物i)或相當于約1000mg至約2250mg的化合物i的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體。
3.根據權利要求1或2所述的方法,其中施用約1000mg的所述usp1抑制劑或相當于約1000mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1050mg的所述usp1抑制劑或相當于約1050mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物劑、水合物或共晶體;其中施用約1100mg的所述usp1抑制劑或相當于約1100mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1150mg的所述usp1抑制劑或相當于約1150mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1200mg的所述usp1抑制劑或相當于約1200mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1250mg的所述usp1抑制劑或相當于約1250mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1300mg的所述usp1抑制劑或相當于約1300mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1350mg的所述usp1抑制劑或相當于約1350mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1400mg的所述usp1抑制劑或相當于約1400mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1450mg的所述usp1抑制劑或相當于約1450mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1500mg的所述usp1抑制劑或相當于約1500mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1550mg的所述usp1抑制劑或相當于約1550mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1600mg的所述usp1抑制劑或相當于約1600mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1650mg的所述usp1抑制劑或相當于約1650mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1700mg的所述usp1抑制劑或相當于約1700mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1750mg的所述usp1抑制劑或相當于約1750mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1800mg的所述usp1抑制劑或相當于約1800mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1850mg的所述usp1抑制劑或相當于約1850mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1900mg的所述usp1抑制劑或相當于約1900mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1950mg的所述usp1抑制劑或相當于約1950mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約2000mg的所述usp1抑制劑或相當于約2000mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約2050mg的所述usp1抑制劑或相當于約2050mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約2100mg的所述usp1抑制劑或相當于約2100mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約2150mg的所述usp1抑制劑或相當于約2150mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約2200mg的所述usp1抑制劑或相當于約2200mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約2250mg的所述usp1抑制劑或相當于約2250mg的所述usp1抑制劑的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體。
4.一種治療人類患者中的實體瘤的方法,其包括向所述患者施用約75mg至約1000mg的泛素特異性處理蛋白酶1(usp1)抑制劑6-(4-環丙基-6-甲氧基嘧啶-5-基)-1-(4-(1-異丙基-4-(三氟甲基)-1h-咪唑-2-基)芐基)-1h-吡唑并[3、4-d]嘧啶(化合物i)或相當于約75mg至約1000mg的化合物i的量的其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體。
5.根據權利要求1或4所述的方法,其中施用約75mg的所述usp1抑制劑或相當于約75mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約100mg的所述usp1抑制劑或相當于約100mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約150mg的所述usp1抑制劑或相當于約150mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約200mg的所述usp1抑制劑或相當于約200mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約250mg的所述usp1抑制劑或相當于約250mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約300mg的所述usp1抑制劑或相當于約300mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約350mg的所述usp1抑制劑或相當于約350mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約400mg的所述usp1抑制劑或相當于約400mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約450mg的所述usp1抑制劑或相當于約450mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約500mg的所述usp1抑制劑或相當于約500mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約550mg的所述usp1抑制劑或相當于約550mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約600mg的所述usp1抑制劑或相當于約600mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約650mg的所述usp1抑制劑或相當于約650mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約700mg的所述usp1抑制劑或相當于約700mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約750mg的所述usp1抑制劑或相當于約750mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約800mg的所述usp1抑制劑或相當于約800mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約850mg的所述usp1抑制劑或相當于約850mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約900mg的所述usp1抑制劑或相當于約900mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約950mg的所述usp1抑制劑或相當于約950mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體;其中施用約1000mg的所述usp1抑制劑或相當于約1000mg的所述usp1抑制劑的量的所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體。
6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法,其中大約每天施用一次所述usp1抑制劑或所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體。
7.根據權利要求1-5中任一項所述的方法,其中按一天內分次的方式施用所述usp1抑制劑或所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體,可選地,其中所述施用被分成兩劑,其中所述兩劑是相同的或者其中所述兩劑是不同的。
8.根據權利要求1-7中任一項所述的方法,其中口服施用所述usp1抑制劑或所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體。
9.根據權利要求1-8中任一項所述的方法,其中所述癌癥為卵巢癌。
10.根據權利要求9所述的方法,其中所述卵巢癌是漿液性卵巢癌。
11.根據權利要求1-8中任一項所述的方法,其中所述癌癥為乳腺癌。
12.根據權利要求9-11中任一項所述的方法,其中所述患者先前接受過鉑類化療。
13.根據權利要求9-11中任一項所述的方法,其中所述癌癥是鉑敏感性的。
14.根據權利要求9-11中任一項所述的方法,其中所述癌癥是鉑耐受性的。
15.根據權利要求11-14中任一項所述的方法,其中所述乳腺癌為人表皮生長因子受體2(her2)陰性。
16.根據權利要求11-15中任一項所述的方法,其中所述乳腺癌為三陰性乳腺癌。
17.根據權利要求1-16中任一項所述的方法,其中所述癌癥具有brca1突變。
18.根據權利要求1-17中任一項所述的方法,其中所述癌癥具有brca2突變。
19.根據權利要求11-18中任一項所述的方法,其中所述乳腺癌是胚系乳腺癌易感基因突變(gbrcam)乳腺癌。
20.根據權利要求11-19中任一項所述的方法,其中所述乳腺癌是轉移性的。
21.根據權利要求1-20中任一項所述的方法,其中所述患者先前接受過至少一種轉移性疾病的全身化療治療。
22.根據權利要求1-8中任一項所述的方法,其中所述癌癥選自以下組成的組:dna損傷修復途徑缺陷癌癥、同源重組缺陷癌癥、包含編碼p53基因突變的癌細胞的癌癥和包含編碼p53基因功能喪失突變的癌細胞的癌癥。
23.根據權利要求1-8中任一項所述的方法,其中所述癌癥選自以下組成的組:肺癌、非小細胞肺癌(nsclc)、結腸癌、膀胱癌、骨肉瘤、卵巢癌、皮膚癌和乳腺癌。
24.根據權利要求1-23中任一項所述的方法,其中所述癌癥包括rad18蛋白和/或rad18mrna水平升高的癌細胞。
25.根據權利要求1-24中任一項的方法,其中所述癌癥包括rad51蛋白和/或rad51mrna水平升高的癌細胞。
26.根據權利要求25所述的方法,其中所述rad51水平升高是rad51蛋白灶水平升高。
27.根據權利要求25所述的方法,其中從所述癌癥中獲得的樣品中至少10%處于細胞周期s/g2期的細胞為rad51陽性。
28.根據權利要求1-27中任一項所述的方法,其中所述癌癥是復發性的。
29.根據權利要求1-28中任一項所述的方法,其中所述患者先前接受過parp抑制劑(parpi)的治療。
30.根據權利要求1-29中任一項所述的方法,其中所述癌癥是parp抑制劑耐受或難治性癌癥。
31.根據權利要求1-30中任一項所述的方法,其中所述化合物i以與藥學上可接受的酸的共晶體的形式施用。
32.根據權利要求31所述的方法,其中所述藥學上可接受的酸是龍膽酸。
33.根據權利要求1-32中任一項所述的方法,其中施用所述usp1抑制劑或所述其鹽、溶解物、水合物或共晶體至少3次、至少4次或至少5次。
34.根據權利要求1-32中任一項所述的方法,其中施用所述usp1抑制劑或所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體至少10天、至少15天、至少20天、至少25天、至少1個月、至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月、至少7個月、至少8個月、至少9個月、至少10個月、至少11個月、至少1年、至少18個月或至少2年。
35.用于權利要求1-34中任一項所述的方法的所述usp1抑制劑6-(4-環丙基-6-甲氧基嘧啶-5-基)-1-(4-(1-異丙基-4-(三氟甲基)-1h-咪唑-2-基)芐基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶(化合物i)或所述其鹽、溶劑化物、水合物或共晶體。