一種深海魚膠原蛋白肽螯合鈣膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種復合強骨凝膠顆粒膠囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002]骨是由有機成分和無機成分共同組成的，其有機成分主要為骨膠原、骨基質和枸櫞酸；其無機成分為鈣、磷少量的氟和鎂等。骨骼的密度主要是看骨骼中鈣鹽結晶中含鈣的多少。
[0003]迄今為止，補鈣的產品分為三類:一類是無機鈣，又稱為第一代補鈣產品，如碳酸鈣、磷酸鈣及氧化鈣，或者來自于經過機械加工的動物貝殼骨骼。分子鈣必須借助人的胃酸和消耗人體內相關的酶并通過維生素做載體才能被吸收，分子鈣即使被離解為鈣離子，由于缺乏親和性，也難與鈣結合蛋白結合，所以分子態的鈣存在吸收率低、含鈣量低的缺點。第二類是有機酸鈣，即第二代鈣劑，如葡萄酸鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣、醋酸鈣等。第二種類型的鈣是能離解成離子態的鈣，它們雖然很容易離解成鈣離子，但鈣離子在胃內易與胃酸及食物中的草酸、植酸等酸性物質相結合形成草酸鈣、植酸鈣等沉淀而阻礙鈣的吸收，鈣離子進入小腸后，也易與氫氧根結合形成氫氧化鈣沉淀而使鈣不能吸收，所以離子鈣的吸收率也比較低。分子鈣的有效利用率一般僅為2-5%，葡萄糖酸鈣、乳酸鈣等能離解成離子態的鈣產品，其有效利用率一般也只有10-15%左右。因此第二代鈣劑存在著含鈣量低和生物利用度不高的缺陷。第三種類型的鈣是鰲合形式存在的鈣，如氨基酸鰲合鈣、復合氨基酸鰲合鈣、L-蘇糖酸鈣，其為當今發展的方向。鰲合鈣即將鈣元素嵌合在氨基酸中間，直接能被腸道粘膜吸收，不會被胃酸和堿性破壞，也不會受到食物中植物酸、草酸影響，實現真正的高吸收，在眾多的補鈣產品中，具有生物活性的鰲合型氨基酸鈣產品代表著補鈣產品發展的新方向。
[0004]鈣是治療和預防骨質疏松的重要措施，鈣是骨骼的重要組成部分，骨骼是鈣的代謝池，用于維持血鈣的穩定，因此，補鈣能夠防止骨丟失，降低老年人骨丟失和骨折的發生。鈣能增加骨鈣量，抑制甲狀腺機能，改善吸收和骨形成之間的負平衡，防治骨質疏松和骨折。但通常的補鈣方式僅僅增加骨密度，只能增加骨骼鈣鹽的沉著，使骨骼硬度增加，卻不能增加骨骼抗折的韌性，骨骼仍然十分的脆，缺乏足夠的抗折強度，也就是韌性，這樣的骨骼，即使不缺鈣，仍然容易發生骨折，所以，單純補鈣治療骨質疏松，預防骨折難以奏效。
[0005]膠原蛋白占骨骼重量的70-80%，骨骼中其為羥基磷酸鈣的勃合劑，它與羥基磷酸鈣共同構成了骨骼的主體，缺乏膠原蛋白的骨骼，就不能稱其為骨骼，其只是羥基磷酸鈣分子和顆粒的堆集；健康的骨骼里必須含有充足的和進行著正常新陳代謝的膠原蛋白。但是膠原蛋白合成緩慢，難以得到補充。舊的膠原不斷降解、分解、變異、老化、結構變化等導致其勃合羥基磷酸鈣的效果會越來越差，數量越來越少，不能有效的將所有的羥基磷酸鈣分子全部、均勻的勃合起來以及將羥基磷酸鈣按一定的堆積方式和結構固定下來，這時就會發生骨質疏松。羥基磷酸鈣進入血漿，造成血鈣濃度過高，才會有鈣排出，從而造成缺鈣。這時，最好的補鈣方法就是經常、及時地補充結合了鈣的膠原蛋白。膠原蛋白可以有效吸附鈣質，使鈣沉積在骨骼中，而不是沉積在其它部位形成結石，使補鈣更安全，使吸收的鈣存儲在骨骼里。
[0006]預防和治療骨質疏松靠單純的補充鈣質是不能完全解決問題的，鈣的高吸收率必須輔助較高的鈣沉積和較高的利用率才能從根本上解決問題。足夠的鈣攝入量和相應的膠原蛋白是成骨的重要條件，缺一不可，是防止骨質疏松的要素之一，骨膠原和鈣可充分有效地增加骨密度，增強骨骼的彈性和韌性，從而建立和恢復良好的、正常的骨質，才能有效防止骨質疏松癥。近年來研宄已表明，如果沒有足夠的膠原蛋白，鈣鹽就無法沉積，骨骼就會逐漸變脆，疏松，韌性減弱，易發生骨折。因此，補充充足膠原蛋白才能使骨骼健康。
【發明內容】
[0007]本發明的目的是提供一種深海魚膠原蛋白肽螯合鈣膠囊及其制備方法，克服了無機鈣和有機鈣的缺點，能顯著的增加機體對鈣的吸收，無毒、無副作用、無沉積、不損害消化系統；不影響其它微量元素及維生素等營養成分的吸收；在水中不易溶失，化學及生化穩定性均好。由于本品使用松多酚作為添加劑，這就不僅可解決骨質疏松患者需要補充鈣的問題，還能解決其需要補充膠原蛋白而增加骨骼抗折的韌性，使成骨細胞的數量增加進而發揮更強的成骨功能。因此本品在抗骨質疏松療效方面具有不可替代的作用，發展前景可觀。
[0008]本發明的目的是通過以下技術方案實現的:
一種深海魚膠原蛋白肽螯合鈣膠囊，以質量百分比計，包括以下組分:
深海魚膠原蛋白肽與鈣離子螯合物:80~85% ； β -胡蘿卜素:0.003-0.006% ；
維生素 D3:0.0002-0.00045% ；
松多酚:4.5-9% ；
膠原蛋白多肽:余量。
[0009]一種上述深海魚膠原蛋白肽螯合鈣膠囊的制備方法，包括以下操作步驟:
一、將深海魚膠原蛋白短肽與鈣離子進行螯合:選取分子量于500~1000道爾頓之間的深海魚膠原蛋白短肽，以CaClJt為鈣源，控制肽鈣質量比為1.5:1~2.5:1，反應pH在0.65-0.85之間，反應時間為20~40 min ；以75~95%乙醇(含水量5~25%的乙醇溶液)萃取螯合產物產品后，利用真空冷凍干燥技術除去水分，粉碎后過200目篩網得到固體粉末。
[0010]二、制備松多酚:紅松球果粉碎后過60目篩網，以50~70%乙醇(含水量30~50%的乙醇溶液)對紅松球果粉末進行提取，提取時間為12~24小時，然后超聲波輔助提取1~3次，超聲波功率為200~500W，超聲波輔助提取時間為30 min~60 min。將所得提取液進行濃縮，使其體積濃縮為原體積的20~30%，濃縮溫度35~55°C。將濃縮液離心、抽濾以去除固形物，然后經真空冷凍干燥除去水分，粉碎后過200目篩網得到固體粉末狀松多酚。
[0011]三、按比例加入原料:將膠原蛋白多肽與鈣離子螯合物、松多酚、胡蘿卜素、維生素D3混勻；
四、制備膠囊:將混勻后的原料通過膠囊填充機裝入膠囊內使其重量為500~550mg。
[0012]本發明具有以下優點:
1、本發明采用深海魚膠原蛋白短肽與鈣離子進行螯合，屬于第三代鈣劑。除此之外，本發明中含有松多酚，這就不僅可解決骨質疏松患者需要補充鈣的問題，還能解決其需要補充膠原蛋白而增加骨骼抗折的韌性，使成骨細胞的數量增加進而發揮更強的成骨功能。
[0013]2、本發明的深海魚膠原蛋白肽螯合鈣膠囊與此前各種醫治和緩解骨質疏松癥的品種不同，它含有的一個重要的成份為能夠促進鈣離子吸收和利用的松多酚(又名碧蘿芷)。其含有的主要成份是酚酸、黃酮、原花青素、還含有兒茶素以及兒茶素衍生物，是國際公認優良的營養和功能添加劑。在骨骼形成過程中起直接作用的是成骨細胞，成骨細胞可以利用鈣質和膠原蛋白形成新骨。單位骨體積中所含有成骨細胞的多少決定著可以綜合利用機體中鈣和膠原蛋白在單位時間內行成骨量的快慢，也即生成新骨速度的快慢。松多酚可以刺激骨骼中的成骨細胞，使其快速增殖，使成骨細胞的數量增加進而發揮更強的成骨作用。近年來研宄發現，松多酚能提高股骨密度；降低尿中八羥基二脫氧核苷和鈣的水平；在細胞水平上能夠通過增加成骨細胞活性、抑制成骨細胞凋亡等方面發揮作用；可增加人成骨細胞中堿性磷酸酶的活性，而且不產生明顯的細胞毒性。并且，在本發明中松多酚還可以聯合維生素A (β_胡蘿卜素)和維生素D (維生素D3)在充足的鈣離子和膠原蛋白的存在下快速的生成骨骼。
[0014]3、本發明的深海魚膠原蛋白肽螯合鈣膠囊易于服用，每日服用4粒既可補充人體每天所需全部的鈣以及維生素A、D，適應于不同缺鈣人群的補鈣需要。
[0015]4、自身穩定低干擾。采用深海魚膠原蛋白肽與鈣離子進行螯合并以松多酚作為添加劑的鈣膠囊可有效地抵御與其它離子生成難溶的無機鹽，緩解礦物質之間的拮抗競爭作用，與各種營養物質(包括維生素)、抗生素相容性極佳，具有協同作用。
[0016]5、生物效用高。鈣的吸收是在腸內吸收處或消化前與氨基酸蛋白質進行鰲合，以松多酚作為添加劑鰲合的鈣膠囊吸收率是無機鈣的約3-8倍。
[0017]6、吸收快。由于經松多酚鰲合的鈣膠囊是一種最接近自然界的鹽的存在形式，機體環境條件下溶解性好，鈣膠囊比無機鈣被吸收的速度要快約30-45%。
[0018]7、免疫力強。經松多酚鰲合的鈣膠囊因為類似于酶的天然形態而有利于吸收，被吸收后的形態更容易被機體結合到自身的生物學組分之中，由此可加強人體酶的復活和生產與激化，促進蛋白質與脂肪和維生素的利用。
[0019]8、營養性強。經松多酚鰲合的鈣膠囊可增加機體的蛋白來源。
[0020]
【具體實施方式】
[0021]下面結合附圖對本發明的技術方案作進一步的說明，但并不局限于此，凡是對本發明技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的精神和范圍，均應涵蓋在本發明的保護范圍中。
[0022]【具體實施方式】一:本實施方式提供了一種深海魚膠原蛋白肽螯合鈣膠囊的制備方法，包括以下操作步驟:
第一，選取分子量于500~1000道爾頓之間的深海魚膠原蛋白短肽，以CaCl2作為鈣源，肽鈣質量比為1.5:1~2.5:1之間;反應pH在0.65-0.85之間；反應時間為20-40 min ;以75-95%的乙醇(含水量5~25%的乙醇溶液)萃取螯合產物產品后，利用真空冷凍干燥技術除去水分，粉碎后過200目篩網得到固體粉末。
[0023]用紅外分光光度法檢測所得產品是否與鈣離子螯合，其方法為:螯合物與膠原蛋白的紅外圖譜進行對比其波形方向發生了移動，2100CHT1處的峰位幾乎完全消失。3073CHT1處的酰胺B吸收峰向高波數方向移動，以及處于1650CHT1的酰胺I帶吸收峰向低波數方向移動。
[0024]產品螯合率的測定采用采用EDTA絡合滴定法即:螯合率(％)=(螯合態鈣的含量/ 鈣的總量)X100% = (CVcv0) X 10% = (V1A0) χ 100%。
[0025]其中，C: