一種對皮膚、粘膜有保護健康作用的大蒜乳劑凝膠制劑的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明所屬醫藥產品研究開發技術領域，具體設及一種對皮膚、粘膜有保護健康 作用的大蒜乳劑凝膠制劑，可W攜載大蒜有效成分透過皮膚角質層，具有高皮膚滲透、高皮 膚滯留量的特征，本發明產品對皮膚有保護作用及對粘膜功能有調理作用，利于工業化生 產。
【背景技術】
[000引大蒜（Allium sativum L.)是世界不同地區、不同民族公認的藥食兩用植物。《本 草綱目》：大蒜"通五臟，達諸資，去寒濕，辟邪惡，消癡腫"，"健脾胃，止霍亂，除邪祟，解攝 疫，去盛毒，惡瘡、蛇蟲、溪毒"。大蒜被廣泛用作防腐和抗菌藥，防止壞痘等傳染病。我國古 代大蒜是常用藥物。大蒜是已知可食植物中含硫氨基酸含量最高的植物。現代藥理研究證 實，其中蒜氨酸占全部含硫氨基酸的70% W上。大蒜辣素是植物大蒜中蒜酶裂合蒜氨酸產 生的最重要的有效成分，大蒜娠碎時，處于細胞液泡中的蒜酶(Alliinase)與存在于大蒜細 胞質中的蒜氨酸（aliiin, S-ally；L A-C^ysteine sulfoxide)相遇，二者發生酶促裂合反應， 生成大蒜辣素(Allicin)。大蒜辣素對葡萄球菌、肺炎雙球菌、鏈球菌、白喉桿菌、頻疾桿菌、 大腸桿菌、傷寒桿菌、白色念珠菌等有明顯的抑菌和殺菌作用，尤其對多種耐藥的致病菌等 病原體有效，大蒜是天然植物抗生素。
[0003] 大蒜藥用可內服，也可外用。大蒜內服，可降低血壓，降低甘油S脂，減少屯、臟病的 發作；美國癌癥研究所發現大蒜中含有的Ajoenl能阻抑癌細胞的生長，通過動物實驗，發 現大蒜可使患結腸癌、膀脫癌、乳腺癌的比例下降。日本京都府立醫大腫癌生化小組的動物 試驗，發現大蒜提取液對肝、肺、皮膚等癌癥有抑制作用。大蒜外用，傳統的大蒜制劑都是將 大蒜搗碎成泥，加少許面粉、米醋調勻，直接敷于患處，例如，敷腮腺炎患處，每日3次，效果 3日可見。又如，嗅吸法治肺結核，用鼻吸大蒜泥揮發的氣體，每次1~3小時，每日1~2 次，對肺結核有較好的輔助療效。W蒜汁滴鼻，每日3次。可治愈感冒鼻塞，還可預防流感 等。大蒜汁或蒜末用3到5倍的清水稀釋，用脫脂棉簽將蒜溶液涂抹在肛口（持瘡）上，治 療持瘡有好的效果。其中，避免不了的是大蒜泥或汁對粘膜及皮膚有腐蝕作用，涂抹在皮膚 上有燒灼感，尤其是對破損的粘膜及皮膚，刺激性更大。皮膚敏感者甚至會起泡，給患者治 療帶來不便。由于大蒜辣素存在穩定性差、刺激性大、及在水中的溶解性差；因此，我們將大 蒜汁制備成0/W型乳劑，可增加大蒜辣素的穩定性，增高其水溶性，減少其刺激性，我們知 道乳劑劑型本身仍屬于熱力學不穩定的非均相體系，由于分散體系及外界條件的影響，也 會導致乳劑分層、絮凝、轉相、破裂、甚至酸敗；因此，我們將大蒜汁乳劑進一步制備成凝膠 型制劑，使其最終體系成為良好的穩定性系統，延長其貨架期(有效期)。大蒜乳劑凝膠制劑 作為新型的大蒜外用制劑，由于具有良好的生物相容性，制備工藝簡捷而形狀美觀，易于涂 布，局部給藥后易于吸收、不污染衣物、穩定性好。
[0004] 大蒜及大蒜制劑已載入美國和歐洲藥典。研發大蒜高效新制劑，成為各國藥學家 攻克的難題。W色列和美國的相關專家，在大蒜提取蒜酶與蒜氨酸，兩者反應產生大蒜辣素 并應用于臨床。大蒜高效新制劑的研究領域已經取得較好成就。2002年美國專利研發一 種蒜酶鍵合祀向制劑，由蒜氨酸與蒜酶反應，釋放大蒜辣素原位治療癌癥及其他對大蒜辣 素敏感的疾病。
【發明內容】
[0005] 1、本發明設及一種對皮膚、粘膜有保護健康作用的大蒜乳劑凝膠制劑，其特征在 于，乳劑的重量百分比為：大蒜汁0.5~2%、油相5-15%、乳化劑0.5%~10%、等滲調節 1 %~10%，除此之外，尚含有抑調節劑、抗氧劑、純化水和防腐劑或抑菌劑。
[0006] 2、根據權利要求1所述的一種對皮膚、粘膜有保護健康作用的大蒜乳劑凝膠制 劑，其特征在于：所述的油相采用葵花巧油、大豆油、紅花油、可W包括衍生自不飽和C18酸 的那些，包括胡姜巧油、風仙花巧油、脫水藍麻巧油、月見草油。
[0007] 3、根據權利要求1所述的一種對皮膚、粘膜有保護健康作用的大蒜乳劑凝膠制 劑，其特征在于：所述的乳化劑采用憐脂、吐溫-80、司盤-20、聚乙二醇400-徑基硬脂酸 醋、泊洛沙姆中的一種或幾種混合物，且乳化劑不能只采用憐脂。
[0008] 4、根據權利要求1所述的一種對皮膚、粘膜有保護健康作用的大蒜乳劑凝膠制 劑，其特征在于：其等滲調節劑是甘油、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化鋼中的一種或幾種混 合物，抑調節劑是憐酸、憐酸鋼、巧樣酸、巧樣酸鋼中的一種或幾種；pH范圍是5~8 ;抗氧 劑為邸TA及其鹽類、a -生育酪、a -醋酸生育酪、a -硫辛酸、維生素 C及維生素 C棟桐酸 醋中的一種或幾種混合物，防腐劑或抑菌劑為苯甲酸鋼、尼泊金醋類。
[0009] 5、權利要求1-4所述的大蒜汁乳劑，可進一步制備成大蒜乳劑凝膠制劑，該乳劑 凝膠制劑含有： a) 40-60重量份的大蒜汁乳劑； b) 0. 5-2重量份的親水凝膠基質，親水凝膠基質選自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆 941 ; c) 0. 01-0. 03重量份的增稠劑，增稠劑選自簇甲基纖維素鋼； d) 0. 2-0. 5重量份的抑菌劑，抑菌劑選自徑苯乙醋； e) 1-1. 35重量份的抑調節劑，抑調節劑選自S乙醇胺； f) 36-58重量份的水相，水相選自純化水、P冊.8或7. 4的緩沖液。
[0010] 6、權利要求5所述的大蒜乳劑凝膠制劑，該乳劑凝膠制劑含有： a) 50重量份的大蒜汁乳劑； b) 1. 5重量份的親水凝膠基質，親水凝膠基質選自卡波姆940 ; C) 0. 02重量份的增稠劑，增稠劑選自簇甲基纖維素鋼； d) 0. 2重量份的抑菌劑，抑菌劑選自徑苯乙醋； e) 1. 0重量份的抑調節劑，抑調節劑選自S乙醇胺； f) 47重量份的水相，水相選自7. 4的緩沖液。
[0011] 7、權利要求5-6所述大蒜乳劑凝膠制劑的制備方法，其制備步驟： 取親水凝膠基質用少許甘油潤濕，加純水適量，充分溶脹，加入抑菌劑、大蒜汁乳劑，混 合均勻，即得。
【具體實施方式】
[0012] 本發明所述的設及一種對皮膚、黏膜有保護健康作用的大蒜乳劑凝膠制劑包括W 下實施例，下面的實施例可進一步說明本發明，但不可W任何方式限制本發明。 實施例
[001引 實施例1-3 實施例1-3的配方如下表一所示 表一
實施例4-6 實施例4-6的配方如下表二所示 表二
操作步驟： 步驟（1):基質預處理將Ig卡波姆和1. 2g簇甲基纖維素鋼用4ml甘油潤濕，加純水 至50ml，室溫放置2地，使其充分溶脹，形成凝膠。另將0.2g徑苯乙醋加無水乙醇IOml溶 解，與上述凝膠混勻
[0014] 步驟（2):大蒜汁乳劑的制備按處方比例稱取純化水20g，吐溫-80 5g，司盤-20 Ig葵花巧油lOg，大蒜汁Ig,高壓均質機3min，即可得到均一的乳液。
[0015] 步驟（3):乳劑凝膠的制備用1. 3g S乙醇胺調節凝膠抑值，100轉/分的速度 攬拌10分鐘，邊攬拌邊加入大蒜汁乳液、1. Og氯化鋼，攬拌均勻，冷卻，分裝，即得大蒜汁乳 劑凝膠制劑。
[001引安全性試驗 步驟（4):將步驟（3)的產品進行對皮膚、粘膜有保護健康的安全性試驗，該制劑對皮 膚、粘膜的炎癥有保護調理作用。
[0017] 1.材料與儀器 1.1受試物 大蒜汁溶液及其乳劑凝膠制劑：將新鮮大蒜去皮、洗凈、加適量水打漿、過濾，得大蒜汁 溶液；取一半量進一步制備成0.5