治療食道癌的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療食道癌的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 食管癌是指發(fā)生于食管粘膜上皮的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%。發(fā)病部位以 食管中、下段居多，各占食管癌40%以上。以進(jìn)行性吞下困難，食物反流，咽下疼痛為主要臨 床特征。中老年易患本病，我國的80%的患者發(fā)病在50歲以后。男性高于女性。全世界每年大 約有20余萬人死于食管癌，我國每年死亡達(dá)15萬余人，占據(jù)世界食管癌死亡人數(shù)的絕大部 分。我國以太行山地區(qū)、秦嶺東部地區(qū)、大別山區(qū)、四川北部地區(qū)、閩南和廣東潮汕地區(qū)、蘇 北地區(qū)為高發(fā)區(qū)。
[0003] 對于中晚期食管癌患者進(jìn)行放射治療是目前臨床的主要治療手段之一。中藥因具 有活血化疲、清熱解毒、扶正固本等功效而發(fā)揮抗腫瘤作用，可作用于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的多 個(gè)環(huán)節(jié)。中藥在抑制殺傷腫瘤細(xì)胞、改善癥狀以及減輕放化療不良反應(yīng)、延長患者生存期等 方面發(fā)揮重要作用。但目前尚缺治療食道癌的有效治療藥物。
[0004] 青藏龍膽:本品為龍膽科植物青藏龍膽Gentiana przewalskii Maxim.及同屬數(shù) 種植物的干燥花?；ㄊ⑵诓杉?，除去雜質(zhì)，洗凈，曬干?！拘晕丁靠?，寒?！竟δ芘c主治】解毒，利 喉。用于中毒熱病，喉病，黑疤痘瘡，皮炎?！拘誀睢勘酒坊ǘ喟櫩s呈鐘狀，濕展后，萼鐘狀，頂 端5裂，萼齒線形，花冠倒錐狀圓筒形，長5~6cm，淡黃色有藍(lán)色條紋，邊緣具齒；花絲淡藍(lán) 色；子房披針形，柱頭2裂。氣清香，味苦。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊），標(biāo)準(zhǔn)編號： WS3-BC-0052-95〇
[0005] 彈刀子菜：本品為玄參科通泉草屬植物彈刀子菜Mazus stachydif 〇 I ius (Turcz .) Maxim.的全草。開花結(jié)果時(shí)采收，曬干。【性味】味微辛;性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤?毒;涼血散瘀。主便秘下血;瘡癤腫毒；毒蛇咬傷；跌打損傷。【原形態(tài)】多年生草本，高10-50cm。粗壯，全株被白色長柔毛。根狀莖短;莖直立，稀上升，圓柱形，不分枝或基部分枝，老 時(shí)基部木質(zhì)化?；~匙形，有短柄，常早枯;莖生葉對生，上部的常互生，無柄;葉片長橢圓 形至倒卵狀披針形；紙質(zhì)，長2-7cm，以莖中部的量大，邊緣具鋸齒?？偁罨ㄐ蝽斏?，長2-20cm，花稀疏;苞片三角形;花萼漏斗狀，長0.5-lcm，比花梗長，萼齒略長于筒部，先端長銳 尖;花冠紫以，長1.5-2cm;花冠筒與唇部近等長，上唇短，2裂，裂片狹長三角形，端部尖，下 唇寬大，開展，3裂，中裂片較側(cè)裂片小，近圓形，稍突出，有兩條著生腺毛的皺褶直達(dá)喉部； 雄蕊4枚，二強(qiáng);子房上部被長硬毛。蒴果扁卵球形，長2-4mm?；ㄆ?-6月，果期7-9月。收載于 中藥大辭典。
[0006] 圓葉腫柄菊素F (Tagitinin F ):CAS號59979-57-6,分子式C19H24O6,分子量 348.40?！舅幚碜饔谩坑锌拱┳饔谩π∈罅馨图?xì)胞白血病?388，在1.2511^/1^劑量時(shí)的生命 延長率為61%。是從圓葉腫柄菊中所得的43、(：、0』、？、六種成分唯一具抗癌作用者?！境?分來源】菊科植物圓葉腫柄菊Tithonia tagiliflora Desf. (T.rotundifolia )全草。
[0007] 桑根酬D( Sanggenon D) : CAS號81422-93-7，分子式C4〇H36〇i2,分子量708 · 71?！舅幚?作用】抗高血壓(大白鼠iv，0.5~2.0mg/kg);抑制花生四烯酸新陳代謝(大白鼠血小板聚集 中，抑制血栓烷B2的形成，IC50=48.3umo/L);cAMP磷酸二酯酶抑制劑（IC50=26gmol/L)?！境?分來源】桑白皮Morus alba。
[0008] 羥基吳茱萸堿（Hydroxyevodiamine) :CAS號 1238-43-3,分子式C19H17N3O2，分子量 319 · 36?！境煞謥碓础繀擒镙荅vodia rutaecarpa ·。
[0009] 3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
桑根酮D(Sanggenon D)
圓葉腫柄菊素F (Tagitinin F)羥基吳茱萸堿(Hydroxyevodiamine)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療食道癌的藥物組合物及 其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 青藏龍膽4330-4360重量份彈刀子菜3220-3260重量份羥基吳茱萸堿360-390重量份 圓葉腫柄菊素F250-280重量份桑根酮D170-190重量份。
[0012] 優(yōu)選的用于治療食道癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 青藏龍膽4350重量份彈刀子菜3240重量份羥基吳茱萸堿380重量份圓葉腫柄菊素 F265重量份桑根酮D180重量份。
[0013] -種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方 法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治 療食道癌藥物。
[0015] -種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:青藏龍膽4330-4360重量份彈刀子菜3220-3260重量份羥 基吳茱萸堿360-390重量份圓葉腫柄菊素 F250-280重量份桑根酮D170-190重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時(shí)間 為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時(shí)間為1.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:青藏龍膽4350重量份彈刀子菜3240重量份羥基吳茱萸堿 380重量份圓葉腫柄菊素 F265重量份桑根酮D180重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時(shí)間 為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時(shí)間為1.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑 學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中 藥組成治療食道癌藥物。
[0019] 藥物組合物治療食道癌療效顯著。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 實(shí)施例1:治療食道癌的藥物組合物及其制備方法 治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：青藏龍膽4350g彈刀子菜 3240g羥基吳茱萸堿380g圓葉腫柄菊素 F265g桑根酮D180g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時(shí)間 為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時(shí)間為1.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實(shí)施例2:治療食道癌的藥物組合物及其制備方法 治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：青藏龍膽4330g彈刀子菜 3260g羥基吳茱萸堿360g圓葉腫柄菊素 F280g桑根酮D170g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時(shí)間 為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收