一種治療小兒咳嗽的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療小兒咳嗽的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)認(rèn)為小兒臟腑嬌嫩，外感、內(nèi)傷諸因均易傷肺而致咳嗽。外感寒、熱、燥等表 邪，侵入犯肺，肺氣上逆；內(nèi)有食滯，脾困生濕生痰，痰濕蘊(yùn)積，肺氣失宣；素體虛弱，久咳傷 津，虛火上炎，更灼肺陰，腎不納氣而生。臨床可分外感內(nèi)傷兩類。外感咳嗽：如寒咳、熱咳、 傷寒暴嗽、肺塞咳嗽、肺熱咳嗽、痰熱嗽、秋燥咳嗽；內(nèi)傷咳嗽：如食積咳嗽、呷嗽、涎嗽、痰 血嗽、肺燥久咳、脾虛久嗽、腎虛久嗽等。
[0003] 現(xiàn)代研究表明，小兒咳嗽多由上呼吸道感染、支氣管炎、咽喉炎、過敏等引起，由上 呼吸道感染引起的咳嗽，癥狀多為一聲聲刺激性咳嗽，好似咽喉瘙癢，無痰，不分白天黑夜， 不伴隨氣喘或急促的呼吸，寶寶嗜睡，流鼻涕，有時(shí)可伴隨發(fā)熱，體溫不超過38°c，精神差， 食欲不振，出汗退熱后，癥狀消失，咳嗽仍持續(xù)3-5日；由支氣管炎引發(fā)的咳嗽，通常在感冒 后接著發(fā)生，由細(xì)菌感染導(dǎo)致，咳嗽有痰、有時(shí)劇烈咳嗽，一般在夜間咳嗽次數(shù)較多并發(fā)出 咳喘聲，咳嗽最厲害的時(shí)間是孩子入睡后的兩個(gè)小時(shí)，或凌晨6點(diǎn)左右；由咽喉炎引起的咳 嗽，癥狀：聲音嘶啞，有膿痰，咳出的少，多數(shù)被咽下。較大的寶寶會(huì)訴咽喉疼痛，不會(huì)表述的 寶寶常表現(xiàn)為煩躁、拒哺，咳嗽時(shí)發(fā)出"空、空"的聲音。過敏性咳嗽，癥狀為持續(xù)或反復(fù)發(fā) 作性的劇烈咳嗽，多呈陣發(fā)性發(fā)作，晨起較為明顯，寶寶活動(dòng)或哭鬧時(shí)咳嗽加重，孩子遇到 冷空氣時(shí)愛打噴嚏、咳嗽，但痰很少。夜間咳嗽比白天嚴(yán)重，咳嗽時(shí)間長(zhǎng)久，通常會(huì)持續(xù)3個(gè) 月，以花粉季節(jié)較多。
[0004] 目前治療小兒咳嗽的西藥主要有以下幾種：1.福爾可定（?？桑壕哂兄箍?、鎮(zhèn)痛 與鎮(zhèn)靜作用，常用于劇烈性干咳。嬰幼兒在應(yīng)用后，不會(huì)引起消化功能紊亂與便秘，服后偶 有惡心、嗜睡現(xiàn)象。此藥不宜久服，以防成癮，且必須密封避光貯存。2.咳快好（苯丙哌 林）：對(duì)刺激性干咳療效頗佳，服后15~60分鐘生效，療效可維持4~7小時(shí)，常用于急性 支氣管炎等。服用時(shí)用水吞下，切勿將藥片嚼碎，以免引起口腔麻木。服后偶有頭暈、乏力、 口干、食欲不振及藥疹等反應(yīng)，對(duì)過敏者禁用。3.咳必清（維靜寧、噴托維林）：多用于上呼 吸道炎癥引起的干咳，對(duì)嬰幼兒的療效優(yōu)于成人。服藥1次可維持療效4~6小時(shí)，但是對(duì) 有痰的寶寶不宜使用。4.復(fù)方咳必清糖水：因其中含有化痰的氯化銨成分，尤其適用于咳 痰困難的寶寶，但心功能不全者慎用。5.艾舒（愈酚偽麻口服溶液）該藥不僅具有排痰、止 咳的雙重機(jī)制，還能解除由鼻塞流涕引起的鼻后滴流綜合征，使寶寶免受長(zhǎng)期咳嗽的困擾。 不良反應(yīng)可見消化道癥狀如惡心、口干、頭暈、失眠、嗜睡等?？梢?，上述西藥均有一定局限 性或不良反應(yīng)。治療小兒咳嗽中成藥具有療效好、服用方便、副作用少的優(yōu)點(diǎn)，臨床常用的 小兒止咳化痰藥物主要有：1.小兒止嗽金丹，主要用于外感風(fēng)熱所致的咳嗽，對(duì)于外感風(fēng) 寒及內(nèi)傷咳嗽無效。2.蛇膽川貝散，主要成分為川貝、蛇膽汁，原料藥成本較高，較難獲得。 3.急支糖漿成分為金蕎麥、四季青、魚腥草、前胡等。主要用于外感風(fēng)熱所致的咳嗽，對(duì)于外 感風(fēng)寒及內(nèi)傷咳嗽無效。4.射麻口服液成分為射干、麻黃、杏仁、生石膏等。主要用于肺熱 引起的咳嗽，5.小兒清肺化痰口服液成分麻黃、前胡、黃芩、紫蘇子、石膏、苦杏仁（去 皮炒）、葶藶子、竹茹。主治小兒肺熱感冒引起的咳嗽。6.兒童清肺口服液成分為麻黃、 苦杏仁（去皮炒）、石膏、甘草、桑白皮（蜜炙）、瓜萎皮、黃芩、板藍(lán)根、法半夏、浙貝母。對(duì) 肺氣虧虛咳嗽者不宜使用?？梢?，上述中藥雖對(duì)小兒外感咳嗽、內(nèi)傷咳嗽各有治療效果，但 辯證治療病癥主要為外感風(fēng)熱及肺熱型內(nèi)傷引起的咳嗽，對(duì)于其他外傷咳嗽如寒咳、傷寒 暴嗽、肺塞咳嗽、痰熱嗽、秋燥咳嗽；其他內(nèi)傷咳嗽：如食積咳嗽、呷嗽、涎嗽、痰血嗽、肺燥 久咳、脾虛久嗽、腎虛久嗽等，尚無藥物明確辯證治療。因此研究開發(fā)安全、有效的、價(jià)格低 廉的小兒咳嗽治療藥物，尤其是中藥意義重大。
[0005] 肋柱花：本品為龍膽科植物肋柱花Lomatogoniumrotatum(L. )FriesexNym. 的干燥全草。夏、秋二季花開時(shí)采收。除去雜質(zhì)，陰干?？唷⒑?、鈍、糙、輕、燥。具有平息"協(xié) 日"，清熱，健胃，愈傷之功效，用于"協(xié)日"熱，痕疫，流感，傷寒，中暑頭痛，肝膽熱，黃疸，胃 "協(xié)日"，傷熱。
[0006] 青金石：本品為硅酸鹽類礦物青石，主含Na6Ca[AlSi04]6(S04，Cl，S)2。采挖后，除 去泥沙及雜石。二級(jí)干熱。具有清除異常體液，防止體液燃燒，阻止異常黑膽質(zhì)產(chǎn)生，養(yǎng)心 理血，通經(jīng)通滯之功效。用于憂郁心煩，躁動(dòng)不安，心弱血阻，閉經(jīng)咳喘。
[0007] 螺庵，本品為藍(lán)螺科動(dòng)物管角螺HemifusustubaGmelin等螺類的庵。主產(chǎn)于我 國(guó)東海和南海。四季均可捕捉，捕后置沸水中燙死，取厴，曬干。性寒，味辛。具有清熱之功 效，用于熱病、骨熱病。
[0008] 海州常山苦素A(clerodendrinA):CAS號(hào) 35481-70-0,分子式C31H42012,分子量 606.67。
[0009] 木蝴蝶苷A(OroxinA):CAS號(hào) 57396-78-8,分子式C21H2(A。，分子量 432. 38。
[0010] 垂盆草苷（sarmemtosin):垂盆草苷是一種氰苷化合物，分子式CnH17N07。它存在 于景天科垂盆草中。垂盆草苷為無色透明膠狀物；味苦；比旋光度【〇"】庳-17. 4° (0. 6克 /100毫升水)，100°C以上受熱分解；極易溶于水，用各種有機(jī)溶劑未能結(jié)晶；
【發(fā)明內(nèi)容】
[0011] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療小兒咳嗽的藥物組合物 及其制備方法。
[0012] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療小兒咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 肋柱花120-140重量份青金石100-120重量份螺厴80-100重量份海州常山苦 素A5-7重量份木蝴蝶苷A2-4重量份垂盆草苷2_3重量份。
[0013] 優(yōu)選的用于治療小兒咳嗽的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 肋柱花130重量份青金石110重量份螺庵90重量份海州常山苦素A6重量份 木蝴蝶苷A3重量份垂盆草苷2. 5重量份。
[0014] 一種治療小兒咳嗽的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī) 方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸。
[0015] -種治療小兒咳嗽的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的 治療小兒咳嗽藥物。
[0016] -種治療小兒咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：肋柱花12CK140重量份青金石100-120重量份螺庵 80-100重量份海州常山苦素A5-7重量份木蝴蝶苷A2-4重量份垂盆草苷2_3重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取青金石、螺厴，混勻，先用重量百分比濃度80%乙醇作為溶劑，在 55°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為青金石、螺厴?biāo)幉?總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得提取物A; (2) 按原料藥配比取肋柱花，超微粉碎至100微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，用重 量百分比濃度80%乙醇為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)， 每次溶劑用量為上述藥材總重量的15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 12,濾 過，藥液通過ADS-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度65%的乙醇溶液洗 脫ADS-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得 提取物B; (3) 按原料藥配比取海州常山苦素A、木蝴蝶苷A、垂盆草苷，混勻，依次加入提取物A、 提取物B，混勻，即得藥物組合物。
[0017] 優(yōu)選的一種治療小兒咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制 備： 原料藥的組成和重量份為：肋柱花130重量份青金石110重量份螺庵90重量份 海州常山苦素A6重量份木蝴蝶苷A3重量份垂盆草苷2. 5重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取青金石、螺厴，混勻，先用重量百分比濃度80%乙醇作為溶劑，在 55°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為青金石、螺厴?biāo)幉?總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得提取物A; (2) 按原料藥配比取肋柱花，超微粉碎至100微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，用重 量百分比濃度80%乙醇為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)， 每次溶劑用量為上述藥材總重量的15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 12,濾 過，藥液通過ADS-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度65%的乙醇溶液洗 脫ADS-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得 提取物B; (3) 按原料藥配比取海州常山苦素A、木蝴蝶苷A、垂盆草苷，混勻，依次加入提取物A、 提取物B，混勻，即得藥物組合物。
[0018] -種治療小兒咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制 劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸。
[0019] -種治療小兒咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或 中藥組成的治療小兒咳嗽藥物。
[0020] 藥物組合物治療小兒咳嗽療效顯著。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 實(shí)施例1 :治療小兒咳嗽的藥物組合物及其制備方法 治療小兒咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 肋柱花130重量份青金石110重量份螺庵90重量份海州常山苦素A6重量份 木蝴蝶苷A3重量份垂盆草苷2. 5重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取青金石、螺厴，混勻，先用重量百分比濃度80%乙醇作為溶劑，在 55°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為青金石、螺厴?biāo)幉?總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得提取物A; (2) 按原料藥配比取肋柱花，超微粉碎至100微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，用重 量百分比濃度80%乙醇為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)， 每次溶劑用量為上述藥材總重量的15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 12,濾 過，藥液通過ADS-7大孔吸附樹脂柱，先