一種阿莫西林制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種阿莫西林制劑及其制備方法，具體涉及一種適合規模化養殖場使 用的穩定型阿莫西林可溶性粉制劑及其制備方法，屬于獸藥技術應用領域。
【背景技術】
[0002] 阿莫西林（amoxicillin)，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的半合成青 霉素類廣譜內酰胺類抗生素，為一種白色結晶性粉末，半衰期約為61. 3分鐘。其特點 是抗菌譜廣，具有殺菌力強，毒性極低的特點，適用于輕中度感染。阿莫西林在酸性條件下 穩定，胃腸道吸收率達90%。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞膜的能力也強，是目前應用較 為廣泛的口服半合成青霉素之一，其獸用制劑有阿莫西林可溶性粉、阿莫西林混懸劑等。
[0003] 阿莫西林三水合物熔點為195°c(分解），溶解度（mg/ml):水4. 0,甲醇7. 5,無水 乙醇3. 4 ;水溶液pH約4. 7 ;味微苦。阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈 球菌等鏈球菌屬、不產青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇 異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產0內酰胺酶 菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作 用，可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。阿莫西林適用于敏感菌（不產0內酰胺酶菌 株）所致的下列感染：1、溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、 鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；2、大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的 泌尿生殖道感染；3、溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染；4、溶血 鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染； 5、急性單純性淋病；6、本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林亦 可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復發率。
[0004] 阿莫西林可經口服吸收，但是阿莫西林本身在水中的溶解度比較低，且由于自身 結構的特點，在水中容易變質。中國專利申請公布號CN102008445A公開了一種阿莫西林可 溶性粉及其制備方法和應用。該專利僅僅解決了阿莫西林可溶性粉水溶性問題，并未考慮 在使用環節水質硬度、水溫和金屬離子對藥物穩定性的影響。為了更好地提高阿莫西林本 身在水中的溶解度，并且增強其在水中的穩定性，制備出在水中24小時能夠保持穩定的制 劑，特提出本發明。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種阿莫西林制劑，其在水中具有較高的溶解度，且其水 溶液能夠長時間保持穩定，從而保證藥效的發揮，顯著提高革蘭氏陰性菌引起的畜禽大腸 桿菌病的治療效果；特別適合規模化養殖場使用。本發明同時提供該阿莫西林制劑的制備 方法。
[0006] 實現本發明目的技術方案如下，一種阿莫西林制劑，以重量份計，包括阿莫西林 5-50份，穩定劑3-38份，增溶劑0. 2-10份，絡合劑0. 1-1份，輔料1-91. 7份。
[0007] 優選地，所述阿莫西林制劑，以重量份計，包括阿莫西林5-30份，穩定劑3-25份， 增溶劑〇. 5-8份，絡合劑0. 15-0. 5份，輔料36. 5-91. 35份。
[0008] 上述阿莫西林制劑，其中：
[0009] 所述穩定劑選自：檸檬酸鈉、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、 無水硫酸鈉中一種或幾種。
[0010] 所述增溶劑選自：十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、泊洛沙姆188、泊洛沙姆 407、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
[0011] 所述絡合劑選自：乙二酸四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸四鈉、氨三乙酸鈉中的一種或 幾種。
[0012] 所述輔料選自：葡萄糖（口服葡萄糖或無水葡萄糖）、乳糖、聚乙二醇、0 _環糊精 中的一種或幾種。
[0013] 所述聚乙二醇在常溫下為固體；優選為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇 8000、聚乙二醇12000中的一種或幾種。
[0014] 具體地，所述阿莫西林制劑，以重量份計，包括阿莫西林5-30份，穩定劑3-20份， 增溶劑1. 5-3份，絡合劑0. 2-0. 5份，輔料46. 5-90. 3份；
[0015] 其中所述穩定劑包括：碳酸鈉3-7份，檸檬酸0-10份，檸檬酸鈉0-4份，磷酸二氫 鈉0-2份，磷酸氫二鈉0-11份；
[0016] 所述增溶劑包括：十二烷基硫酸鈉1-2份，泊洛沙姆1880. 5-1份；
[0017] 所述絡合劑包括：乙二胺四乙酸二鈉0. 2-0. 5份；
[0018] 所述輔料為葡萄糖或乳糖；或者所述輔料包括聚乙二醇4000 15份和乳糖 31. 8-69. 3 份。
[0019] 本發明還提供上述阿莫西林制劑的制備方法，包括如下步驟：
[0020] 1)將所述穩定劑、增溶劑、絡合劑經80-120目篩網粉碎過篩后，按配方投入混合 罐中，與配方量的阿莫西林混合均勻；
[0021] 2)將所述輔料經80-100目篩網粉碎過篩后，按配方投入所述混合罐中，混合均 勻，分裝，即得。
[0022] 所述制備方法中，步驟1)和步驟2)在所述混合罐中的混合時間一般為15-40分 鐘。
[0023] 本發明所述重量份可以是yg、mg、g、kg等本領域公知的重量單位，也可以是其倍 數，如 1/10、1/100、10 倍、100 倍等。
[0024] 本發明所述阿莫西林為阿莫西林三水合物。
[0025] 本發明所述阿莫西林制劑為可溶性粉劑。
[0026] 本發明還包括上述阿莫西林制劑和按上述方法制備的阿莫西林制劑在制備用于 治療由敏感菌導致的呼吸道感染以及治療革蘭氏陽性菌和陰性菌引起的炎癥的藥物中的 應用；優選地，所述由敏感菌導致的呼吸道感染是流感桿菌及肺炎桿菌導致的感染。
[0027] 本發明與現有技術相比，具有以下優勢：
[0028] 本發明將阿莫西林與穩定劑和增溶劑混合處理，制備出阿莫西林可溶性粉制劑， 該制劑在水中的溶解度高、穩定強，經6個月加速試驗，阿莫西林含量始終在規定范圍以 內。該阿莫西林可溶性粉制劑，能夠滿足規模化養殖場加藥器的使用要求，實驗發現分別以 1:50倍、1:100倍、1:500倍水稀釋后，其水溶液不易受溫度、金屬離子、酸堿度等客觀因素 的影響，阿莫西林有效成分含量能夠保持24小時恒定不變，從而保證藥效發揮，能夠顯著 提高由敏感菌導致的呼吸道感染以及革蘭氏陽性菌和陰性菌引起的炎癥的治療效果；尤其 是顯著提高革蘭氏陰性菌引起的畜禽大腸桿菌病的治療效果。
【具體實施方式】
[0029] 下面結合實例，對本發明進一步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的，不 能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。
[0030] 實施例1
[0031] 本實施例提供一種阿莫西林制劑，包括阿莫西林5kg，碳酸鈉3kg，十二烷基硫酸 鈉lkg，泊洛沙姆188 0. 5kg，乙二酸四乙酸二鈉0. 2kg，聚乙二醇4000 15kg，乳糖75. 3kg。
[0032] 本實施例同時提供上述阿莫西林制劑的制備方法，包括以下步驟：將碳酸鈉、十二 烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、乙二酸四乙酸二鈉經80目篩網粉碎過篩后，按配方投入混合罐 中，與配方量的阿莫西林混合均勻（混合15分鐘）；將聚乙二醇4000和乳糖經80目篩網 粉碎過篩后，按配方投入所述混合罐中，混合均勻（混合25分鐘），分裝，即得。
[0033] 實施例2
[0034] 本實施例提供一種阿莫西林制劑，包括阿莫西林30kg，碳酸鈉7kg，十二烷基硫酸 鈉2kg，泊洛沙姆188lkg，乙二酸四乙酸二鈉0. 2kg，聚乙二醇4000 15kg，乳糖44. 8kg。
[0035] 本實施例所述阿莫西林制劑的制備方法與實施例1相同。
[0036] 實施例3
[0037] 本實施例提供一種阿莫西林制劑，包括阿莫西林5kg，碳酸鈉3kg，檸檬酸5kg，檸 檬酸鈉2kg，十二烷基硫酸鈉lkg，泊洛沙姆188 0. 5kg，乙二酸四乙酸二鈉0. 2kg，聚乙二醇 4000 15kg，乳糖 68. 3kg。
[0038] 本實施例同時提供上述阿莫西林制劑的制備方法，包括以下步驟：將碳酸鈉、檸檬 酸、檸檬酸鈉、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、乙二酸四乙酸二鈉經80目篩網粉碎過篩后， 按配方投入混合罐中，與配方量的阿莫西林混合均勻（混合20分鐘）；將聚乙二醇4000、乳 糖經80目篩網粉碎過篩后，按配方投入所述混合罐中，混合均勻（混合40分鐘），分裝，即 得。
[0039] 實施例4
[0040] 本實施例提供一種阿莫西林制劑，包括阿莫西林30kg，碳酸鈉7kg，梓檬酸10kg， 檸檬酸鈉4kg，十二烷基硫酸鈉2kg，泊洛沙姆188lkg，乙二酸四乙酸二鈉0. 2kg，聚乙二醇 4000 15kg，乳糖 30. 8kg。
[0041] 本實施例所述阿莫西林制劑的制備方法與實施例3相同。
[0042] 實施例5