一種編碼纖維防偽藥及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及防偽藥物技術領域，具體涉及一種編碼纖維防偽藥及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 權威衛生機構與制藥部門，例如FDA、WHO和EFPIA等認為，假冒偽劣藥物對于毫不 知情的消費者的危害正日趨加劇，由于新型的在線購買藥物模式的出現，假冒偽劣藥物傳 播更加廣泛，在工業國家，生活型態藥物例如激素與抗精神病藥物存在假冒的風險最大。然 而在發展中國家，抗生素、止疼劑、抗瘧疾和艾滋藥物也出現了仿冒。顯然，這些仿冒藥物對 患者是致命的。
[0003] 為了打擊仿冒和追蹤某一藥物的供應鏈，越來越多的藥物包裝上被貼上了各種標 簽，例如射頻標簽、條形碼、水印、熒光油墨、化學或生物（DNA)標簽。不幸的是，這些追蹤技 術只在藥物還未被重新包裝時有效。通常制藥廠不會直接將藥品運送給醫院或配藥藥房。 通常，藥物被銷售給代理商或者將整包藥物拆分成小包銷售。這些多級銷售形式給假藥流 入藥物銷售鏈提供了渠道。一個真藥的包裝里并不一定有真藥。為了解決這個問題，"內標 簽"可替代藥物包裝盒幫助打擊假冒偽劣藥物。如今，在藥物制劑中摻入標簽并不經常使 用，一個主要原因是它要求隨標簽進行廣泛的毒理學篩選和對制劑進行相容性實驗。只有 非常有限數量的標簽，例如顏色標記微球和云母顆粒包被著色劑二氧化鈦或氧化鐵，已被 提出可應用于藥物的內標簽。
[0004] 拉曼光譜是一種快速的無損檢測分析藥片的技術。到目前為止，拉曼光譜主要 用來進行定量分析，在片劑制備過程中，藥物有效成分占總藥片的含量。然而，拉曼光譜 分析不只用來分析藥物有效成分，藥用輔料的成分(如糖，聚合物，無機化合物，表面活性 劑，……）也同樣進行分析。確實，類似的"輔料指紋"能夠通過鑒別輔料的類型或輔料的 供應商來打擊假冒偽劣。盡管，該方法在推進，但是藥用輔料的拉曼光譜成像需要有經過專 業培訓的人員和昂貴的實驗器材，然而，發展中國家受假藥危害尤為嚴重。
【發明內容】
[0005] 發明目的：針對現有技術中存在的不足，本發明提出一種編碼纖維防偽藥，具有結 構簡單，防偽性能強等特點。本發明的另一目的是提供一種制備上述編碼纖維防偽藥的方 法。
[0006] 技術方案：為了實現上述發明目的，本發明采用的技術方案為： 一種編碼纖維防偽藥，包括藥物有效成分和藥用輔料；還包括編碼纖維，所述的編碼纖 維在藥物制備過程中與有效成分和藥用輔料混合后一起壓制成藥品；在檢測藥物時，直接 將藥物表面防雨熒光顯微鏡下成像觀察即可。
[0007] 所述編碼纖維由聚合物/熒光劑混合溶液在電紡裝置下通過聚合物靜電紡絲得 到熒光取向纖維，然后通過PALM激光微消融技術制成長度為100~200ym的片段后，再通過 光漂白而成。
[0008] 一種制備所述的編碼纖維防偽藥的方法，包括以下步驟： 1) 采用電紡裝置通過聚合物靜電紡絲得到熒光取向纖維；其中，熒光劑為香豆素6,聚 合物為PS、CAP、PLGA，熒光劑與聚合物的用量關系為每毫升聚合物溶液中加入0. 001~0. 01 克熒光劑，電紡條件為電壓20~40kV，接收距離10~30cm，飛輪轉速900~2000rpm，紡絲溫度 5~35°C，濕度20~60%，聚合物溶液濃度10~60% ; 2) 熒光取向纖維通過PALM激光微消融技術采用UV激光制成長度為100~200ym的片 段；UV曝光時間50~300ms，調節白平衡，對比度，焦距2~10mm，能量10~80%，切割速度每秒 10~100 微米； 3) 利用編碼裝置將熒光取向纖維片段在選定區域，暴露在488nm的高強度激光束下進 行空間選擇性漂白，使熒光分子失去熒光產生條碼，獲得編碼纖維；并將編碼纖維分散于水 中； 4) 制備和編碼藥片：直接將纖維短棒均勻分散于水中，滴加至藥片上，壓片機壓制成 片。
[0009] 5)藥片表面在焚光顯微鏡下成像觀察，顯微鏡參數是40倍的透鏡和488nm氣氬激 光器。
[0010] 步驟1)中，所述的電紡裝置包括高壓電源、注射器、針頭和接地的接收裝置；所述 的接收裝置為滾筒收集器。
[0011] 在所述滾筒接收器上放置矩形的蓋玻片來收集取向纖維。
[0012] 所述聚合物/熒光劑混合溶液的濃度為每毫升聚合物溶液加入0. 001~0. 01克熒 光劑。
[0013] 所述編碼裝置包括激光掃描共聚焦顯微鏡，搭載AerotechALS3600的掃描段， SpectraPhysics2060氬激光器和聲光調制器。
[0014] 有益效果：與現有技術相比，本發明將聚合物溶液與熒光劑混合電紡成纖維，通過 簡單的空間漂白來進行編碼，可以使用的聚合物來源廣泛，纖維不需要解碼可直接辨別。相 比較于編碼微球，編碼纖維的結構組成要簡單許多，簡單的化學組分更有利于監管人員對 于藥品的管理，編碼纖維的長度和厚度可以通過紡絲和切割來進行控制，纖維的長度和直 徑也可以用來儲存信息，編碼纖維可以通過熒光顯微鏡直接觀察纖維表面條碼直接解碼。 研宄顯示通過光漂白的纖維上的條碼能夠長期穩定存在，在藥片表面的編碼纖維能夠通過 普通的熒光顯微鏡進行解碼，甚至不需要將纖維從藥片上取下就可解碼。簡單廉價的鑒別 方法使數字編碼高分子纖維更具有吸引力。
【附圖說明】
[0015]圖1是制備編碼纖維防偽藥工藝流程圖，其中，A為電紡裝置，B為在載玻片上的高 度取向的高分子纖維，C為采用冷消融將高分子纖維切割成纖維棒，D為利用激光束通過光 漂白來對纖維進行編碼，E為將一些編碼纖維分散于藥片表面； 圖2是電紡取向熒光纖維結果圖;其中，A為在不同飛輪轉速下收集到的PS纖維的形 態（IOOrpm到1200rpm)，B為包載了FITC的取向PS纖維的熒光圖像：Bl為電紡完畢立刻 拍攝，B2為室溫下空氣中敞開放置一天后，B3為將纖維分散于水中22小時后；FITC明顯從 纖維中釋放到水中（B3是拼接的圖片，因為纖