基團；以及分析器，其包括: 離子接口，其用于引導所述分子離子的基團的流； 漂移管，其具有上游節段，所述上游節段被定位成接收來自所述離子接口的所述分子離子的基團的所述流，所述漂移管被配置用于在所述分子離子的基團中的每個中的所述分子離子的迀移率分離； 第一檢測器，其被定位成檢測由所述漂移管接收的所述分子離子的基團中的每個的存在；和 第二檢測器，其被配置用于檢測與所述分子離子的基團中的每個的存在相關的迀移率分尚的分子尚子。2.根據權利要求1所述的分子血細胞計數器，其中在所述流中的所述分子離子的基團被連續引導。3.根據權利要求2所述的分子血細胞計數器，其中所述離子接口將所述分子離子的基團的所述流連續引導到所述漂移管。4.根據權利要求1到3中任一項所述的分子血細胞計數器，還包括同步裝置，所述同步裝置適于協調所述第一檢測器和所述第二檢測器。5.根據權利要求1到4中任一項所述的分子血細胞計數器，其中所述樣品遞送系統還包括激活區，所述激活區用于將所述分子標簽從所述粒子中的每個釋放到相應的分子標簽的基團中。6.根據權利要求5所述的分子血細胞計數器，其中所述激活區適于接收用于從所述粒子中的每個釋放分子標簽的活化劑，所述活化劑包括選自光子、熱、化學、物理或其組合的活化特性。7.根據權利要求1到6中任一項所述的分子血細胞計數器，其中所述第二檢測器被定位在所述第一檢測器的下游。8.根據權利要求1到7中任一項所述的分子血細胞計數器，其中所述電離源是軟電離源。9.根據權利要求8所述的分子血細胞計數器，其中所述電離源選自電噴霧電離源、化學電離源、電子電離源、激光解吸電離源和場電離源。10.一種分子血細胞計數器，包括: 樣品遞送系統； 電離源，其耦合到所述樣品遞送系統，所述電離源被配置用于產生分子離子的基團；以及 分析器，其包括: 離子接口，其用于引導所述分子離子的基團的流； 漂移管，其具有上游節段，所述上游節段被定位在所述離子接口的下游以接收所述分子離子的基團的所述流，所述漂移管被配置用于分子離子的迀移率分離； 第一檢測器，其被定位在所述漂移管的所述上游節段以檢測由所述漂移管接收的所述分子離子的基團中的每個的存在；以及 第二檢測器，其被定位在所述第一檢測器的下游，所述第二檢測器被配置用于檢測與所述分子尚子的基團中的每個的存在相關的迀移率分尚的分子尚子。11.根據權利要求10所述的分子血細胞計數器，還包括同步裝置，所述同步裝置適于協調所述第一檢測器和所述第二檢測器。12.根據權利要求11所述的分子血細胞計數器，其中所述電離源是軟電離源。13.根據權利要求12所述的分子血細胞計數器，其中所述電離源選自電噴霧電離源、化學電離源、電子電離源、激光解吸電離源和場電離源。14.一種用于分析標記有分子標簽的粒子的分子血細胞計數方法，包括: 接收所述標記有分子標簽的粒子； 從所述粒子中的每個釋放所述分子標簽以形成相應的分子標簽的基團； 對在所述分子標簽的基團中的每個中的所述分子標簽進行電離以形成相應的分子離子的基團； 根據碰撞橫截面分尚在所述分子尚子的基團中的每個中的所述分子尚子；以及 檢測與所述分子離子的基團中的每個對應的分離的分子離子。15.根據權利要求14所述的方法，其中所述標記有分子標簽的粒子在連續結構中。16.根據權利要求15所述的方法，還包括檢測與所述分子標簽的基團中的每個對應的所述分子離子的基團中的每個的存在。17.根據權利要求16所述的方法，其中檢測所述分離的分子離子由檢測到所述分子離子的基團中的每個的存在而觸發。18.根據權利要求15到17中任一項所述的方法，還包括將活化劑引導到標記有分子標簽的粒子的流中用于釋放所述分子標簽。19.根據權利要求18所述的方法，其中所述活化劑包括選自光子、熱、化學、物理或其組合的活化特性。20.根據權利要求14到19中任一項所述的方法，其中所述電離由軟電離法執行。21.根據權利要求20所述的方法，其中所述軟電離法選自電噴霧電離、化學電離、電子電離、激光解吸電離和場電離。22.一種用于粒子的標記和通過分子血細胞計數進行分析的分子標簽，包括: 揮發性分子化合物，其具有通過迀移率分離可區別的碰撞橫截面； 可釋放連接基，其附接到所述揮發性分子化合物；以及 親和試劑，其用于將所述可釋放連接基連接到所述粒子。23.根據權利要求22所述的分子標簽，其中所述可釋放連接基是通過選自光子、熱、化學、物理或其組合的活化特性可釋放的。24.根據權利要求23所述的分子標簽，其中所述可釋放連接基被配置用于根據所述活化特性而定時延遲釋放。25.一種用于粒子的標記和通過分子血細胞計數進行分析的分子標簽，包括: 揮發性分子化合物； 多于一種不同的可釋放連接基，其同時附接到所述揮發性分子化合物；以及 所述多于一種不同的可釋放連接基中的每種被配置有不同的釋放特性。26.根據權利要求25所述的分子標簽，其中所述多于一種不同的可釋放連接基中的每種將所述揮發性分子化合物連接到所述粒子。27.根據權利要求26所述的分子標簽，還包括親和試劑，所述親和試劑用于將所述多于一種不同的可釋放連接基中的每種連接到所述粒子。28.根據權利要求27所述的分子標簽，其中所述多于一種不同的可釋放連接基中的每種是通過選自光子、熱、化學、物理或其組合的活化特性可釋放的。29.根據權利要求28所述的分子標簽，其中所述多于一種不同的可釋放連接基中的每種被配置用于根據所述不同的釋放特性而定時延遲釋放。30.根據權利要求25到29中任一項所述的分子標簽，其中所述揮發新分子化合物具有通過迀移率分離可區別的不同的碰撞橫截面。31.根據權利要求25到30中任一項所述的分子標簽，其中所述多于一種不同的可釋放連接基包括兩種不同的可釋放連接基。32.根據權利要求25到30中任一項所述的分子標簽，其中所述多于一種不同的可釋放連接基包括三種不同的可釋放連接基。33.根據權利要求31到32中任一項所述的分子標簽，其中所述多于一種不同的可釋放連接基選自包括磷酸三酯、苯乙酮酯、二硫鍵和磷脂的可裂解基團。
【專利摘要】本發明涉及用于分子血細胞計數的方法和設備。分子血細胞計數器用于在標記有分子標簽的粒子的分析中使用。在分子血細胞計數器中，附接到諸如細胞的粒子的揮發性分子標簽被釋放作為分子標簽的基團，并且通過軟電離法電離以產生相應的分子離子的基團。所述分子血細胞計數器具有兩個檢測器，一個用于檢測分子離子的基團的存在，并且另一個用于檢測遷移率分離的分子離子。所述遷移率分離的分子離子被同步以與分子離子的基團相一致。
【IPC分類】G01N27/62, G01N33/483
【公開號】CN105378469
【申請號】CN201480040167
【發明人】德米特里·班杜拉, 弗拉迪米爾·巴拉諾夫, 亞歷山大·羅伯達, 奧爾加·奧爾納特斯基, 斯科特·坦納
【申請人】富魯達加拿大公司
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2014年5月22日
【公告號】CA2913806A1, EP3004860A1, US20160123970, WO2014190429A1