雷貝拉唑鈉腸溶微丸膠囊在酸性介質中釋放曲線的建立方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥學制劑分析檢測領域，更具體地，本發明涉及一種雷貝拉唑鈉腸溶 微丸膠囊在酸性介質中釋放曲線的建立方法。
【背景技術】
[0002] 雷貝拉唑鈉解離常數較大，是一種部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制劑，副作用較小， 并且還具有結合靶點較多，較其他藥物作用更快、制酸強度更強的優點，主要用于胃潰瘍、 十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾（Zollinger-Ellison)綜合征（胃泌素瘤）。
[0003] 目前已有文獻報道雷貝拉唑鈉腸溶制劑在pH6. 8磷酸鹽緩沖液中釋放量可采用 紫外-可見分光光度法于282nm處測定吸光度來進行檢測；但此方法是基于制劑輔料干擾 可以忽略的情況下進行的。
[0004] 雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（Sprinkle?)的內容物產品，處方中的主要輔 料為二乙酰單甘油酯、乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、卡拉膠等。本 品原料藥在酸性介質中非常容易降解，在高效液相色譜儀難以進行有效檢測，降解產物與 原料藥結構中均有發色基團，在紫外區有吸收，因此可通過紫外-可見分光光度法進行有 效檢測。但本品腸溶材料羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯在紫外區亦有強吸收，在PH5. 5以上 才溶解，在PH5. 5以下會析出，若采用紫外-可見分光光度法，腸溶輔料嚴重干擾測定結果。 因此，在pH6. 0磷酸鹽緩沖液及pH6. 8磷酸鹽緩沖液酸性介質條件下，均采用加酸析出沉淀 離心去除羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯，取上清液作為供試品溶液，從而可排除腸溶材料的 干擾，采用紫外-可見分光光度法進行有效檢測。
【發明內容】
[0005] 基于此，為了克服上述現有技術的缺陷，本發明提供了一種雷貝拉唑鈉腸溶微丸 膠囊在酸性介質中的釋放量，進而建立其釋放曲線的方法。
[0006] 為了實現上述發明目的，本發明采取了以下技術方案：
[0007] -種雷貝拉唑鈉腸溶微丸膠囊在酸性介質中釋放曲線的建立方法，包括以下步 驟：
[0008] (1)、供試品溶液的配制
[0009] 取雷貝拉唑鈉腸溶微丸膠囊，采用槳法裝置，以0.lmol/L鹽酸溶液為釋放介質， 在50~lOOrpm的轉速下，于5~120min的時間分別取溶液，過濾，濾液即為供試品溶液； 或
[0010] 取雷貝拉唑鈉腸溶微丸膠囊，采用槳法裝置，以pH6. 0磷酸鹽緩沖液為釋放介質， 在50~lOOrpm的轉速下，于5~120min的時間分別取溶液，過濾，濾液于37. 0°C±0. 5°C 條件下水浴1 ±0. 5小時，取濾液加入酸，靜置15~60min，3000~5000rpm離心5~20min， 上清液即為供試品溶液，所述濾液與加入酸的體積比為9 :0. 5~2. 0 ;或
[0011] 取雷貝拉唑鈉腸溶微丸膠囊，采用槳法裝置，以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質， 在50~lOOrpm的轉速下，于5~120min的時間分別取溶液，過濾，取濾液加入酸，靜置 15~60min，3000~5000rpm離心5~20min，上清液即為供試品溶液，所述濾液與加入酸 的體積比為9 :0. 5~2. 0 ;
[0012] (3)、對照品溶液的配制
[0013] 當釋放介質為0?lmol/L鹽酸溶液時，取雷貝拉唑鈉對照品，加入0?lmol/L鹽酸溶 液，制成約相當于雷貝拉唑鈉含量為1. 3yg/ml的對照品溶液；或
[0014] 當釋放介質為pH6. 0磷酸鹽緩沖液時，取雷貝拉唑鈉對照品，加入甲醇溶解并制 成0. 5mg/ml的溶液，再用pH6. 0磷酸鹽緩沖液制成約相當于雷貝拉唑鈉含量為10yg/ml 的溶液，于37. 0°C±0. 5°C條件下水浴1±0. 5小時，取溶液加入酸，靜置15~60min，即為 對照品溶液，所述溶液與加入酸的體積比為9 :0. 5~2. 0 ;
[0015] 當釋放介質為pH6. 8磷酸鹽緩沖液時，取雷貝拉唑鈉對照品，加入pH6. 8磷酸鹽緩 沖液制成約相當于雷貝拉唑鈉含量為10yg/ml的溶液，加入酸，靜置15~60min，即為對照 品溶液，所述溶液與加入酸的體積比為9 :0. 5~2. 0 ;
[0016] (3)、檢測
[0017] 當釋放介質為0.lmol/L鹽酸溶液時，以0.lmol/L鹽酸溶液為空白溶劑；或
[0018] 當釋放介質為pH6. 0磷酸鹽緩沖液時，以體積比為9 :0. 5~2. 0的pH6. 0磷酸鹽 緩沖液-lmol/L鹽酸溶液為空白溶劑；或
[0019] 當釋放介質為pH6. 8磷酸鹽緩沖液時，以體積比為9 :0. 5~2. 0的pH6. 8磷酸鹽 緩沖液-lmol/L鹽酸溶液為空白溶劑；
[0020] 采用紫外-可見分光光度法，光程為1cm~3cm，取步驟（1)的供試品溶液和步驟 ⑵的對照品溶液，于280nm~320nm波長測定吸光度，計算釋放度，繪制釋放曲線。
[0021] 在其中一些實施例中，步驟（1)所述的轉速為60~75rpm。
[0022] 在其中一些實施例中，步驟（1)和步驟（2)中所述酸選自0. 9~1.lmol/L鹽酸溶 液、0. 9~1.lmol/L硫酸溶液或0. 9~1.lmol/L磷酸溶液。
[0023] 在其中一個實施例中，步驟（1)和步驟（2)中所述酸為lmol/L鹽酸溶液。
[0024] 在其中一些實施例中，當釋放介質為pH6. 0磷酸鹽緩沖液時，步驟（1)和步驟（2) 中所述濾液與加入酸的體積比為9 :1。
[0025] 在其中一些實施例中，當釋放介質為pH6. 8磷酸鹽緩沖液時，步驟（1)和步驟（2) 中所述濾液與加入酸的體積比為9 :1. 2。
[0026] 在其中一些實施例中，步驟（1)中靜置25~35min，離心轉速為4000~4200rpm， 離心時間為10~15min。
[0027] 在其中一些實施例中，步驟（1)中所述光程為2~3cm;所述檢測波長為290~ 305nm，優選為 298nm±2nm，更優選為 298nm。
[0028] 在其中一個實施例中，所述檢測波長為298 ±2nm。
[0029] 與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：
[0030]1、本發明的釋放曲線的建立方法通過對溶出液采用一系列的處理后，使用紫 外-可見分光光度法檢測雷貝拉唑鈉腸溶微丸在酸性介質中釋放曲線，克服了雷貝拉唑鈉 腸溶微丸在酸性介質中易降解、在高效液相色譜儀難以有效檢測、在紫外-可見分光光度 法中輔料嚴重干擾的缺點，且創新使用簡單的加酸沉淀離心除去腸溶材料為主的輔料干 擾，可間接檢測雷貝拉唑鈉釋放量情況，具有快速、準確的優點；
[0031 ] 2、本發明的釋放曲線的建立方法準確，操作可行，重現性好，靈敏度高，在工作中 實用性強。
【附圖說明】
[0032] 圖1為本發明實施例1中0.lmol/L鹽酸溶液下對照品溶液的穩定性光譜圖；
[0033] 圖2為本發明實施例2中pH6. 0磷酸鹽緩沖液下對照品溶液的穩定性光譜圖， 298nm處從上往下第一和第二光譜線為37. 0°C水浴中放置30min的室溫Oh和lh的光譜線， 其他光譜線為37. 0°C水浴中放置0、60、90、120min的室溫Oh和lh的光譜線；
[0034] 圖3為本發明實施例3中pH6. 8磷酸鹽緩沖液下對照品溶液的穩定性光譜圖；
[0035] 圖4為本發明實施例4在0.lmol/L鹽酸溶液中的釋放曲線圖；
[0036] 圖5為本發明實施例5在pH6. 0磷酸鹽緩沖液中的釋放曲線圖；
[0037] 圖6為本發明實施例6在pH6. 8磷酸鹽緩沖液中的釋放曲線圖。
【具體實施方式】
[0038] 以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案進一步描述，但是本發明的保 護范圍并不限于這些實施列。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的 保護范圍之內。
[0039] 除特別說明外，以下實施例中所使用的原料和試劑均為市售。
[0040] 實施例1.
[0041] 精密稱取雷貝拉唑鈉對照品10mg，加0.lmol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中 含1以的溶液，置37.01：±0.5°(：水浴中，分別于0、30、60、90、1201^11時取適量溶液，冷至 室溫，照紫外-可見分光光度法，分別于不同的時間在200~400nm波長下掃描。0.lmol/L 鹽酸溶液下對照品溶液的穩定性光譜圖見圖1。各溶液紫外光譜圖于298nm處有穩定的吸 光度。
[0042] 實施例2.
[0043] 精密稱取雷貝拉唑鈉對照品10mg，加pH6. 0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋成每1ml中 含10yg的溶液，置37. 0°C±0. 5°C水浴中，分別于0、30、60、90、120min時取適量溶液，冷 至室溫，分別精密量取9ml精密加入lmllmol/L鹽酸溶液，照紫外-可見分光光度法，分別 于不同的時間在200~400nm波長下掃描。pH6. 0磷酸鹽緩沖液下對照品溶液的穩定性光 譜圖見圖2。圖2中298nm處從上往下第一和第二光譜線為37. 0°C水浴中放置30min的室 溫Oh和lh的光譜線，除37. 0°C水浴中放置30min外其他各溶液的紫外光譜圖于298nm處 有穩定的吸光度。故PH6. 0磷酸鹽緩沖液介質中溶出液和對照品溶液在37. 0°C水浴中放置 lh是必要的。
[0044] 實施例3.
[0045] 精密稱取雷貝拉唑鈉對照品10mg，加pH6. 8磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋成每lml中 含10yg的溶液，置37. 0°C±0. 5°C水浴中，分別于0、30、60、90、120min時取適量溶液，冷 至室溫，分別精密量取9ml精密加入1. 2mllmol/L鹽酸溶液，照紫外-可見分光光度法，分 別于不同的時間在200~400nm波長下掃描。pH6. 8磷酸鹽緩沖液下對照品溶液的穩定性 光譜圖見圖3。各溶液紫外光譜圖于298nm處有穩定的吸光度。
[0046] 實施例4.雷貝拉唑鈉腸溶微丸膠囊在0.lmol/L鹽酸溶液中的釋放曲線的建立方 法
[0047] 主要儀器：RC806型溶出實驗儀，UV-2450型紫外分光光度計。
[0048] 包括以下步驟：
[0049] (1)樣品溶液的配制
[0050] 分別取三批雷貝拉唑鈉腸溶微丸膠囊，采用照釋放度測定法（中國藥典2010年 版二部附錄XD第二法），采用溶出度測定法（中國藥典2010年版二部附錄XC第二法） 裝置，以0?lmol/L鹽酸溶液750ml為釋放介質，轉速為75rpm，經5、10、15、30、45、60、90、 120min，分別取溶液10ml，濾過，并即時補充釋放介質10ml，量取續濾液為供試品溶液；
[0051] (2)對