一種羥乙基淀粉注射液制劑中鉀元素的含量測定方法
【專利說明】一種輕乙基淀粉注射液制劑中鉀元素的含量測定方法
[0001] 本分案申請是發明名稱為"一種羥乙基淀粉注射液制劑中鉀元素的含量測定方 法"，申請號為201110429342. 1，申請日為2011年12月20日的原始發明專利申請的分案申 請。
技術領域
[0002] 本發明涉及一種含量測定方法，特別涉及一種羥乙基淀粉注射液制劑中鉀元素的 含量測定方法。
【背景技術】
[0003] 輕乙基淀粉（hydroxyethylstarch，簡稱HES)由高分子量支鏈淀粉經降解、輕乙 基化并進一步加工處理后制成。為血容量擴充劑。用以改善血液動力學、微循環及供氧功 能。用于救治因大量出血、燒傷或其它外傷引起的休克，作為抗休克的基本療法運用于臨 床。
[0004] 羥乙基淀粉注射液處方組成中含有與生命活動起重要作用的鉀、鈉、鈣、鎂等元素 的電解質成份，是一種含有平衡電解質成份的羥乙基淀粉注射液，本品具有不改變酸堿平 衡、減少止血損害，支持胃灌注和維持腎功能等特點，特別適合預防和治療休克，具有廣泛 的臨床應用前景。含有平衡電解質成份的羥乙基淀粉注射液溶液具有與血漿相似濃度的電 解質（鈉、鉀、鈣和鎂）和緩沖成分，如乳酸鈉、醋酸鈉和/或蘋果酸鈉，而含有比〇.9%NaCl 溶液少的氯離子，不會引起與酸堿平衡有關的紊亂，該溶液具有更好地維持體內電解質平 衡及減少出血傾向的優勢。特別是含有醋酸鈉和蘋果酸鈉等成份的羥乙基淀粉注射液更優 于含有乳酸鈉成份的羥乙基淀粉注射液，其原因是在休克時外源性乳酸鹽不能被代謝，會 擾亂低氧狀態下基于乳酸鹽的診斷，特別適用于預防和治療休克。該溶液具有更好地維持 體內電解質平衡及減少出血傾向的優勢。由于羥乙基淀粉注射液中含以上較多的電解質成 份，采用常規的滴定法時，各成份之間相互之間存在著一定的干擾，因此建立一個簡便、有 效、準確的方法對處方中的電解質分析檢測顯得尤為重要。
【發明內容】
[0005] 本發明目的在于公開一種羥乙基淀粉注射液制劑中鉀元素的含量測定方法。
[0006] 本發明目的是通過以下技術方案實現的。
[0007] 本發明羥乙基淀粉注射液制劑中電解質鉀元素的含量測定方法包括如下步驟：
[0008] A.配制測試溶液：取羥乙基淀粉注射液制劑適量于量瓶中，加去離子水稀釋制成 含鉀單元素濃度為0. 04yg/ml~10yg/ml，搖勻，即得；
[0009] B.配制鉀單元素系列標準溶液：取濃度為1000iig/ml的鉀單元素標準溶液適量， 分別置量瓶中，用去離子水稀釋至與測試溶液濃度相匹配的鉀單元素標準溶液，搖勻，即 得；
[0010] C.將步驟A配制的測試溶液與步驟B配制的鉀單元素系列標準溶液同時在原子吸 收分光光度計上測定吸光度，利用標準曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結果。
[0011] 步驟B可具體按如下步驟配制：取濃度為1000iig/ml的鉀單元素標準溶液加去 離子水稀釋至鉀單元素濃度為10yg/ml，作為鉀單元素對照品貯備液，分別取鉀單元素 貯備液2. 0體積份、4. 0體積份、8. 0體積份、12. 0體積份、16. 0體積份、20. 0體積份，置量 瓶中，用去離子水稀釋至鉀單元素濃度為2X10g/ml、4X10g/ml、8X10g/ml、l. 2X10g/ ml、-6-61. 6X10g/ml、2. 0X10g/ml，搖勻，即得。
[0012] 在配制上述測試溶液與鉀單元素系列標準溶液時，還可分別加入硝酸：水的體積 比為1 : 1的溶液〇~10體積份。優選1~5體積份。所述硝酸的質量濃度為35~72% (克/克）。
[0013] 在配制上述測試溶液與鉀單元素系列標準溶液時，還可按檢測試樣中鉀元素常規 做法，分別加入匹配的消電離劑溶液0~10體積份，優選1~5體積份。
[0014] 所述消電離劑溶液的配制方法為：稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、 氧化鎖或氧化銫1~15重量份于100體積份的量瓶中，用0~10% (g/ml)硝酸溶液（可 用鹽酸溶液替代）使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。優選配制方法：稱取消電離劑氯化 鑭、氯化鎖、氯化銫、氧化鑭、氧化鎖或氧化銫2重量份于100體積份的量瓶中，用5 %硝酸溶 液使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
[0015] 所述的鉀元素包括但不限于：氯化鉀、醋酸鉀、蘋果酸鉀或枸櫞酸鉀中的鉀元素。 所述羥乙基淀粉注射液制劑的處方組成為：羥乙基淀粉（包括羥乙基淀粉/〇. 5、羥乙基淀 粉130/0. 4、羥乙基淀粉130/0. 42)、氯化鈉、氯化鉀（可用醋酸鉀、蘋果酸鉀或枸櫞酸鉀中 的一種替代）、氯化鎂、乳酸鈉（可用醋酸鈉、蘋果酸鈉或枸櫞酸鈉中的一種替代）、氯化鈣 (可用葡萄糖酸鈣或乳酸鈣替代）、葡萄糖（或不含葡萄糖）等。所述的羥乙基淀粉注射 液制劑可直接從銷售市場獲得，包括但不限于：羥乙基淀粉200/0. 5乳酸鈉林格注射液、羥 乙基淀粉130/0. 4乳酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉130/0. 4醋酸鈉林格注射液、羥乙基淀 粉200/0. 5醋酸鈉林格注射液、復方羥乙基淀粉130/0. 4醋酸鈉林格注射液、復方羥乙基淀 粉200/0. 5醋酸鈉林格注射液、復方羥乙基淀粉130/0. 4電解質注射液、復方羥乙基淀粉 200/0. 5電解質注射液。
[0016] 步驟C所述的儀器條件可以為：PerkimelmerAAnalyst800原子吸收分光光度計， 波長767nm。
[0017] 實施本發明方法的分析檢測數據采集及結果數據的計算與常規原子吸收與分光 光度法分析數據采集與結果計算方法相近似，計算分析檢測結果具體方法是：
[0018]C=PXNX10 6
[0019] 其中，C為被測注射液濃度，g/ml
[0020] P :由標準曲線或曲線方程計算得到的測試溶液的質量濃度y g/ml
[0021]N:為稀釋倍數
[0022] 本發明所述重量份與體積份的單位對應關系為g/ml。
[0023]本發明方法對測試液檢測下限濃度為0. 02yg/ml，測定濃度范圍為0. 04yg/ ml~10. 0yg/ml。與現有常用的銀量法測定氯化鉀，非水滴定法測定醋酸鉀、枸櫞酸鉀含 量比較，具有所需測定用樣品用量少（原子分光光度法鈉離子濃度0. 04yg/ml~10yg/m 范圍內可測定，滴定法最低濃度為80mg以上），快速、簡便（原子分光光度法可直接測定； 非水滴定法測定醋酸鉀、枸櫞酸鉀等，操作復雜），干擾少、準確度高等優點，適用于微量樣 品的測定。
[0024] 下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。
[0025] 實驗例：標準曲線的確定、重復性及加樣回收率試驗
[0026] 1.標準溶液、消電離劑溶液、測試溶液配制
[0027] 鉀元素標準溶液配制：量取鉀單元素標準溶液（1000yg/ml) 2. 0ml于100ml量瓶 中，加去離子水稀釋至刻度，作為鉀單元素對照品貯備液。分別量取鉀單元素對照品貯備液 1. 0ml、2. 0ml、4. 0ml、6. 0ml、8. 0ml、10. 0ml于 100ml量瓶，各加入 2 % 氯化銫溶液 4ml與體 積比1 : 1硝酸：水lml，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，即得。
[0028] 消電離劑溶液配制：稱取氯化銫2g于100ml量瓶中，用去離子水使其溶解并稀釋 至刻度，搖勻。
[0029] 測試溶液配制：量取羥乙基淀粉注射液15. 0ml，置100ml量瓶中，加去離子水稀釋 至刻度，搖勻；量取5. 0ml，置100ml量瓶中，加入2%氯化銫溶液4ml與體積比為1 : 1硝 酸：水lml，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，即得。
[0030] 2.按本發明方法的步驟測定、繪制標準工作曲線
[0031] 采用本發明方法在PerkimelmerAAnalyst800型原子吸收分光光度計，波長767nm 處測得鉀元素吸收度，以被測元素質量濃度為橫坐標，吸收度為縱坐標繪制標準曲線（如 附圖1所示），鉀元素吸收度與濃度的關系見表1。
[0032] 表1鉀元素原子吸收度與濃度的關系
[0033]
[0034] 3?樣品測定
[0035] (1)羥乙基淀粉200/0. 5乳酸鈉林格注射液中鉀元素測定按實施例1所述方法 對同一批羥乙基淀粉200/0. 5乳酸鈉林格注射液進行多次（5次以上，以下相同）測定，計 算測定結果的平均值、相對標準偏差。為進一步考察該方法測定羥乙基淀粉200/0. 5乳酸 鈉林格注射液中鉀元素準確性，取同一批樣品，加入一定的鉀標準溶