一種活化硅藻土及在血液制品生產中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明設及的是一種活化娃藻±，還設及所述活化娃藻±在血液制品生產中的應 用，屬于生物制藥領域。
【背景技術】
[0002] 娃藻±主要是由古代娃落及其他微生物的娃質遺骸組成，其80%~90%，甚至90%W 上的化學成分是Si化，還有少量的Al2〇3、Fe2化、Ca0、Mg0等。娃藻±性能穩定，具有耐酸、孔容 大、孔徑大、比面積大、吸附性強，能吸附自身質量1.5~4倍的液體、吸附自身質量11~15倍 的油等性質。已在環境、化工、石油、建材、醫藥制造等許多行業作為助濾劑、吸附劑、充填 劑、催化劑載體、磨料增強劑和動物飼料補充劑等得到了廣泛應用。
[0003] 在血液制品的生產工藝中，目前最常用的就是低溫乙醇壓濾分離法，在每一步分 離過程中都會加入比例不等的娃藻±，其作用有兩種:一種是固液分離的助濾劑，二是作為 吸附劑。但在使用過程中常常出現如下幾個問題:首先，娃藻上通常W干粉形式加入在制品 中，無論加入的速度有多慢，多么注意控制，但由于娃藻±密度小，在加入的過程中都會產 生揚塵，久而久之堵塞空調機組和房間空氣過濾器。其次，壓濾板是一種深層過濾的原理， 娃藻±顆粒不均一，細小的顆粒容易首先進入壓濾板中，堵塞濾孔，造成過濾過程中壓力 大，過濾時間延長增加污染風險影響生產。第=，盡管娃藻±出廠前，做過一些處理，但金屬 離子(比如一些金屬離子或其氧化物）的存在，或多或少影響制品溶液離子強度，造成批次 間收率、穩定性的異常。
【發明內容】
[0004] 本發明所要解決的技術問題是提供一種活化娃藻±及在血液制品生產中的應用， 解決娃藻±作為助濾劑使用過程中出現的產生揚塵，堵塞壓濾板濾孔，含有金屬離子雜質 的問題。
[0005] 針對上述問題，采用了下述技術措施，一種活化娃藻±，是由下述方法活化的： 1. 干烤：稱量出待處理娃藻上的重量，置于不誘鋼桶中放入干烤箱中18(TC，加熱 120min，靜置自然冷卻至室溫； 2. 酸洗:將干烤后的娃藻±置于預處理無熱原的娃藻±處理容器中，加入2倍娃藻±重 量的注射用水，加入冰乙酸使最終濃度為0.20~0.30mol/L，攬拌洗涂1小時，排出洗涂殘液， 重復上述過程1-2次； 3 .水洗:在娃藻±處理容器中，加入2倍娃藻±重量的注射用水，緩慢攬拌洗涂30min， 洗涂后排出洗涂殘液，重復上述過程1-2次，直至洗涂殘液測定pH值為5-7; 4.醇洗:根據低溫乙醇法分離血液制品生產工藝分離步驟的乙醇濃度配制相同濃度的 乙醇溶液，在娃藻上處理容器中，加入與娃藻上等重的所述濃度的乙醇溶液，攬拌10~20分 鐘后，排出洗涂液，如此操作重復一次，即得活化娃藻上。
[0006] 采用上述方法活化的本發明，其活化方法的優點在于經過幾步的洗涂，除去了相 應的金屬離子或氧化物，減少低溫乙醇中離子強度對分離效果的影響，使產品質量及收率 得到進一步的保證。而經過600目不誘鋼濾網的過濾，小細顆粒在各步的洗涂中，漸漸透過 濾網，達到了分離娃藻±細小顆粒的目的。并且在整個過程中，攬拌速度不快，不會給娃藻 ±帶來傷害。更主要的娃藻±^濕態方式加入，避免揚塵對凈化車間空氣過濾系統的堵塞。
[0007]在實際的應用中通過加入本發明后，無論從過濾壓力、收率W及最終產品的質量 上也可W得到反映。本發明在壓過濾中濾速快，大大縮短了過濾時間，把因過濾困難所帶來 人為參與的污染降低到最小。同時娃藻±中所含的金屬離子或氧化物經過處理后，其含量 很少，對血液制品中低溫乙醇法分離各組分的影響大大降低，批間差異減少，產品質量得到 進一步保證，有效低降低了空調過濾器的堵塞，產品穩定性、收率也大大提高。
【附圖說明】
[000引圖1是娃藻±處理容器的結構示意圖。
【具體實施方式】
[0009] 實施例1 娃藻±的活化 1. 干烤:稱量待處理娃藻±50kg置于不誘鋼桶中，放入干烤箱中溫度達到180°C時開始 計時，加熱120min，關閉電源，靜置自然冷卻待溫度降低至室溫； 2. 酸洗：用注射用水沖洗預涂堿的娃藻±處理器，至熱原試驗合格后倒入冷卻后的娃 藻±，加入注射用水lOOKg，在緩慢攬拌下加入冰乙酸1500ml，攬拌洗涂化，排出洗涂殘液； 如此重復一次； 3 .水洗:在娃藻±處理容器中，加入IOOKg注射用水，低速攬拌洗涂30min，洗涂后排出 洗涂殘液;如此重復1-2次，直至洗涂殘液測定pH值為5-7為止； 4.醇洗:根據低溫乙醇法分離血液制品生產工藝分離步驟的乙醇濃度配制相同濃度的 乙醇溶液，在娃藻上處理容器中，加入相同濃度的乙醇溶液50公斤，攬拌10~20分鐘后，排 出洗涂液，如此操作重復一次，即得活化娃藻±;所述低溫乙醇法分離血液制品生產工藝分 離步驟的乙醇濃度是指在現有的低溫乙醇法工藝中，如人血白蛋白中組分I分離所對應乙 醇濃度8%-10%(V/V)，組分II+III分離時所對應的乙醇濃度為20%-25%(V/V)，組分IV、組分V 分離所對應的乙醇濃度為40%-42%(V/V)，人免疫球蛋白類制品組分III分離所對應的乙醇 濃度14-17%，組分II分離所對應的乙醇濃度23-27%(v/v)。
[0010] 所述娃藻±處理容器如圖1所示，包括容器主體4,在容器主體4頂部設置有電機1， 電機1帶動攬拌獎3轉動，在容器主體4的底部設置有600目不誘鋼濾網2。使用時娃藻±與洗 涂液在娃藻±處理容器中進行洗涂，電機1帶動攬拌獎3轉動使得娃藻±充分被洗涂，容器 底部的600目不誘鋼過濾網2能夠分離小顆粒。
[00川應用實施例2 本發明在靜注人免疫球蛋白中應用 步驟1 FI上清液制作 將融合后的血漿溫度控制在(TC,用(TC生理鹽水調節蛋白濃度為5.1%，用pH 4.0 HAc-NaAc緩沖液調節抑至7.10±0.05，加入-15°(：^下的乙醇使乙醇最終濃度為8%(乂八），邊加 乙醇邊降溫，最終溫度控制在-2.5°C，攬拌反應I小時。向每千升溶液中加入活化的娃藻±4 ~8Kg(醇洗步驟乙醇濃度為8%(v/v))，攬拌40分鐘后壓濾分離，分離出FI沉淀，收集FI上清 液。
[001 ^ 步驟2 Fn+虹沉淀的分離 計量FI上清液體積，用抑4. OHAc-NaAc緩沖液調節FI上清液抑值至6.95 ±0.15，加入-15°CW下的乙醇使乙醇最終濃度為20%(v/v)，邊加乙醇邊降溫，溶液最終溫度-5.(rC，攬拌 反應2小時，向每千升溶液中加入活化的娃藻±4~8Kg(醇洗步驟乙醇濃度為20%(v/v))，攬 拌40分鐘后壓濾分離，濾液為FE+虹上清液，用于FIV-I制作與分離，收集FE+虹沉淀。
[0013] 步驟3 F虹上清液的制作 FE+虹沉淀用6~7倍重量的2~8°C 0.OlM的憐酸二氨鋼溶液溶解，W2mol/L HAc調溶 液pH值至5.00~5.10，將溫度控制在