一種以微乳液為模板利用界面反應制備單寧酸-鐵離子聚合物為壁材的微膠囊的方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥載體、生物醫學工程和膜工程領域，具體涉及一種以微乳液液滴為模板，利用界面反應制備微膠囊的方法。
【背景技術】
[0002]微膠囊是指一種具有聚合物壁殼的微型容器或包裝物，具有半透性或密封性的微小粒子，其中被包裹的物質稱為芯材，包裹芯材的物質稱為壁材。單寧酸-鐵離子聚合物屬于一種超分子-金屬離子聚合物，鐵離子與酚羥基的配位能力隨pH增大而增強，具有顯著的pH響應特性，是一種用作pH控釋膠囊壁材的理想材料。目前制備微膠囊的主要方法有凝聚法、相分離法、界面聚合法和軟模板法等。然而上述方法并未能夠簡單的應用于適用范圍廣的單寧酸-鐵離子微膠囊制備，因此，發明一種產率高、流程簡單、普適性強的制備以單寧酸-鐵離子聚合物為壁材的PH控釋膠囊的方法將對此類微膠囊的推廣與應用具有重要意義。
【發明內容】
[0003]本發明目的是為了解決現有方法制備單寧酸-鐵離子聚合物微膠囊的工藝復雜，普適性較差的問題，而提供一種以微乳液為模板利用界面反應制備單寧酸-鐵離子聚合物為壁材的微膠囊的方法。
[0004]本發明以微乳液為模板利用界面反應制備單寧酸-鐵離子聚合物為壁材的微膠囊的方法按下列步驟實現:
[0005]—、將單寧酸固體置于去離子水中，超聲處理均勻后得到單寧酸水溶液；
[0006]二、稱取無水三氯化鐵固體，按油酸與無水三氯化鐵的摩爾比為10:1?100:1將無水三氯化鐵固體置于油酸中，再按照油酸與無水乙醇體積比為10:1加入無水乙醇，超聲處理均勻后得到油酸一乙醇一氯化鐵液混合油相；
[0007]三、將步驟一得到的單寧酸水溶液與步驟二得到的油酸一乙醇一氯化鐵液混合油相混合，通過渦旋混合儀進行渦旋處理，靜置后再進行超聲處理形成微乳液，單寧酸和三價鐵離子在油水界面發生絡合反應，得到以單寧酸-鐵離子聚合物為壁材的微膠囊。
[0008]本發明涉及一種以微乳液液滴為模板，利用界面反應制備微膠囊的方法。以單寧酸的水溶液作為水相，油酸一乙醇一氯化鐵液混合油相作為油相，通過調整油和水的比例再經渦旋混合儀和超聲處理制備得到水包油或油包水微乳液。在微乳液的形成過程中單寧酸和三價鐵離子在油水界面發生絡合反應形成超分子-金屬離子聚合物薄膜，包覆乳液中的分散相形成未載藥的軟模板微膠囊。藥物的裝載可以通過先前將藥物溶解在水相或油相中實現，也可以在去除模板后通過浸泡實現。
[0009]本發明以微乳液為模板利用界面反應制備單寧酸-鐵離子聚合物為壁材的微膠囊的方法包含以下優點:
[0010]1、采用界面聚合法與模板法結合，利用微乳液軟模板與油水界面聚合反應制備得到了單寧酸-鐵離子聚合物微膠囊。
[0011]2、采用了能夠溶解氯化鐵的油酸作為油相的主要成分，簡化了微膠囊的形成工藝。而且油酸不僅無毒，也是人體必需的營養物質，使得膠囊形成工藝更加綠色環保。
[0012]3、該工藝制備得到的膠囊普適性強，既可以封裝水溶性藥物，也可以封裝油溶性藥物。
【附圖說明】
[0013]圖1為實施例一制備得到的油溶性藥物微膠囊的電鏡圖(顯微鏡圖);
[0014]圖2為實施例二制備得到的油溶性藥物微膠囊的電鏡圖(顯微鏡圖)。
【具體實施方式】
[0015]【具體實施方式】一:本實施方式以微乳液為模板利用界面反應制備單寧酸-鐵離子聚合物為壁材的微膠囊的方法按下列步驟實現:
[0016]—、將單寧酸固體置于去離子水中，超聲處理均勻后得到單寧酸水溶液；
[0017]二、稱取無水三氯化鐵固體，按油酸與無水三氯化鐵的摩爾比為10:1?100:1將無水三氯化鐵固體置于油酸中，再按照油酸與無水乙醇體積比為10:1加入無水乙醇，超聲處理均勻后得到油酸一乙醇一氯化鐵液混合油相；
[0018]三、將步驟一得到的單寧酸水溶液與步驟二得到的油酸一乙醇一氯化鐵液混合油相混合，通過渦旋混合儀進行渦旋處理，靜置后再進行超聲處理形成微乳液，單寧酸和三價鐵離子在油水界面發生絡合反應，得到以單寧酸-鐵離子聚合物為壁材的微膠囊。
[0019]本實施方式所述的制備方法既結合了界面聚合法和模板法制備微膠囊的優點，又具有操作簡單、反應條件溫和、反應速度快、生成膠囊尺寸均勻等特點，豐富了單寧酸-鐵離子聚合物微膠囊的制備方法。
[0020]【具體實施方式】二:本實施方式與【具體實施方式】一不同的是步驟一所述的單寧酸水溶液的濃度為0.1?10mg/mL。其它步驟及參數與【具體實施方式】一相同。
[0021]【具體實施方式】三:本實施方式與【具體實施方式】二不同的是步驟一所述的單寧酸水溶液的濃度為0.5?5mg/mL。其它步驟及參數與【具體實施方式】二相同。
[0022]【具體實施方式】四:本實施方式與【具體實施方式】二不同的是步驟一所述的單寧酸水溶液的濃度為0.5?2mg/mL。其它步驟及參數與【具體實施方式】二相同。
[0023]【具體實施方式】五:本實施方式與【具體實施方式】一至四之一不同的是步驟二按油酸與無水三氯化鐵的摩爾比為10:1?20:1將無水三氯化鐵固體置于油酸中，再按照油酸與無水乙醇體積比為10:1加入無水乙醇。其它步驟及參數與【具體實施方式】一至四之一相同。
[0024]【具體實施方式】六:本實施方式與【具體實施方式】一至五之一不同的是步驟二所述的超聲處理是在40°C的溫度下進行的。其它步驟及參數與【具體實施方式】一至五之一相同。
[0025]【具體實施方式】七:本實施方式與【具體實施方式】一至六之一不同的是步驟三按單寧酸水溶液與油酸-氯化鐵液體配合物的體積比為(80?110):1將單寧酸水溶液與油酸一乙醇一氯化鐵液混合油相混合。其它步驟及參數與【具體實施方式】一至六之一相同。
[0026]本實施方式得到水包油微乳液。
[0027]【具體實施方式】八:本實施方式與【具體實施方式】一至七之一不同的是步驟三按單寧酸水溶液與油酸一乙醇一氯化鐵液混合油相的體積比為1: (80?110)將單寧酸水溶液與油酸-氯化鐵液體配合物混合。其它步驟及參數與【具體實施方式】一至七之一相同。
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