一種含有骨架支持劑及粘結劑的凍干賦型制劑保護裝置及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種凍干賦型制劑保護裝置及其制備方法，特別是一種含有骨架支持劑和粘結劑組成的凍干賦型制劑的保護裝置，以及其相應的制備方法。
【背景技術】
[0002]凍干賦型技術是指在可流動的液體、半固體或固體的活性成分中加入骨架支持劑以及粘結劑，或所述可流動的液體、半固體或固體中本身含有粘結劑及骨架支持劑，然后將其灌注到成型模具中，通過冷凍干燥工藝得以成型的技術，通過凍干賦型技術制備的制劑稱作凍干賦型制劑。
[0003]由于該類制劑采用冷凍干燥工藝，可以保護熱敏感成分不被破壞，同時通過水分升華產生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了廣泛應用，可以應用于口腔崩解片、速釋片、咀嚼片、特殊化妝品等多個領域。
[0004]傳統的凍干賦型制劑(參見中國專利CN200580013010.8)，存在生產工藝復雜、成本高、易吸濕、韌性強但硬度低等缺點。
[0005]發明人銳意創新，提供一種含有骨架支持劑及粘結劑的凍干賦型制劑以及凍干賦型制劑的保護裝置，從本質上解決上述傳統凍干賦型制劑硬度低、易破碎、需人手取出造成二次污染等制劑缺陷，既可以降低制劑成本，提高成品率，還可以降低包裝成本，實現自動化生產。
【發明內容】
[0006]本發明提供一種含有骨架支持劑和粘結劑組成的凍干賦型制劑的保護裝置及制備方法。
[0007]所述凍干賦型制劑的保護裝置為一個兩端丌口的腔體，包括進料端(I)、凍干賦型制劑(2)、出料端(3)三部分。
[0008]所述保護裝置的進料端(I)，可與各種適配器的端口相連接，連接方式包括但不限于插入式、螺紋式、卡箍式等各種可在使用后拆卸的固定方式，形狀及大小尺與適配器的端口相適應；
[0009]所述保護裝置的出料端(3)，可以是任意形態的出料口，包括但不限于直管式、吸管狀、滴管狀、滾珠狀、噴霧頭等；
[0010]所述保護裝置中的凍干賦型制劑(2)，主要由活性成分和基質組成。
[0011]所述基質的主要成分為粘結劑和骨架支持劑。
[0012]所述基質的重量配比為粘結劑:骨架支持劑=1:100至100:1。可進一步優選為1:50 至 50:1，1:30 至 30:1，1:25 至 25:1，1:20 至 20:1，1:15 至 15:1，1:10 至 10:1，1:5 至 5:1，1:3 至 3:1，其中最優選 1:25 至 25:1，1:5 至 5:1，1:3 至 3:1。
[0013]所述粘結劑是可食用或者可藥用的一種水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白質、也可能是人工聚合高分子，或者是經過改型的天然高分子材料或其混合物。常用的粘結劑包括但不限于膠類(膠原、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、果膠、魔芋膠、角叉菜膠、刺槐豆膠、樹膠、槐豆膠等)、纖維素醚類(羧甲基纖維素，羧乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等)、改性淀粉類(普魯蘭糖、羥丙基淀粉等，參見R.P.Scherer US4305502A)、PVP、PVA、透明質酸類、白蛋白、殼聚糖、右旋糖酐、瓊脂、聚氨基酸、葡聚糖及其它們的組合等、聚氨基酸(聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚賴氨酸等)、聚糖(巖藻多糖、菊糖、葡聚糖)等。
[0014]所述骨架支持劑包含并不限于糖(如麥芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及無機鹽(如磷酸鈉、硅酸鋁等)等物質。
[0015]所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物質，所述的活性成分可以選自化學藥物成分、中藥成分、天然提取物、生物活性成分、皮膚護理有益成分中的一種或一種以上的組合。
[0016]本發明所涉及的活性成分沒有特別的限定，可以選自但不限于下列一種或幾種成分的組合物。
[0017]化學藥物(藥物活性成分):
[0018]解熱鎮痛抗炎藥，例如阿司匹林、二氟尼柳、雙水楊酯、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴馬隆等;
[0019]中樞興奮藥，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；
[0020]治療偏頭痛藥，例如琥珀酸舒馬普坦；
[0021]鎮痛藥，例如羅通定、丁丙諾啡、噴他佐辛、納洛酮等；
[0022]抗帕金森病利治療老年癡呆藥，例如左旋多巴、復方卡比多巴、復方芐絲肼、鹽酸金剛烷胺、吡貝地爾、普羅酚胺、多奈哌齊、石杉堿甲等；
[0023]抗精神失常藥，例如氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶、硫利達嗪、氯普噻噸、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；
[0024]抗癲癇病和抗驚厥藥，例如苯妥英鈉、卡馬西平、撲米酮、加巴噴丁、拉莫三嗪、丙戊酸鈉、氯硝西泮等。鎮靜催眠藥，例如地西泮、硝西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、苯巴比妥等；
[0025]膽堿酯酶抑制藥，例如東莨菪堿等；
[0026]抗心律失常藥，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙嗎噻嗪、苯妥英鈉、普羅帕酮、胺碘麗等；
[0027]抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥，例如普萘洛爾、硝苯地平、吉非貝齊、苯扎貝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；
[0028]抗高血壓藥，例如依拉普利、卡托普利、氫氯噻嗪、氨氯地平等；
[0029]腎上腺受體阻斷劑，例如醋丁洛爾、阿普洛爾等；
[0030]皮質留類藥，例如倍他米松、醋酸可的松等；
[0031]抗糖尿病藥，例如瑞格列奈等；
[0032]抗甲狀腺藥，例如丙硫氧嘧唆、卡比馬唑、甲巰咪唑等；
[0033]抗組織胺藥，例如鹽酸西替利嗪、氯雷他定等；
[0034]自體活性物質，例如地諾前列酮、前列地爾、倍他司汀等；
[0035]消化系統用藥，例如丁溴東莨菪堿、鹽酸格拉司瓊等；
[0036]血液系統藥，例如ΕΡ0、腺苷鈷胺等；
[0037]泌尿系統藥，例如阿佐塞米、呋塞米等；
[0038]生殖系統藥，例如雌激素、苯丙酸諾龍等；
[0039]抗寄生蟲藥,例如阿苯達唑、坎苯達唑等；
[0040]抗腫瘤藥,例如氨魯米特、安吖唳等；
[0041]抗微生物藥，例如氨芐西林、磺芐西林鈉等；
[0042]抗生素類藥，例如阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢丙烯、頭孢呋辛酯、羅紅霉素、琥乙紅霉素、交沙霉素等。
[0043]中藥成分:
[0044]中藥有效成分單體，如:燈盞花素、青蒿素、石杉堿甲、延胡索乙素等；
[0045]單味中藥材提取物及復方中藥提取物，如:丹參酮提取物、丹參總酚酸提取物、復方丹參滴丸提取物、牛黃上清丸復方提取物、人參莖葉總皂苷、北豆根提取物、人參總皂苷、西洋參總皂苷、燈盞花素、腫節風浸膏、三七總皂苷、茵陳提取物、大黃浸膏、穿心蓮內酯、山楂葉提取物、積雪草總苷、銀杏葉提取物等。天然植物提取物:如蘆薈提取物、山藥提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫錐菊提取物、小白菊提取物、山竹提取物、松針及松樹皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接骨木果提取物、蔓越莓提取物、蝦青素、番茄紅素、綠茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光甘草定、芍藥苷、甘草黃酮、丹皮提取物等。生物活性成分:EGF、bFGF、aFGF、KGF, IGF、NGF, TGF, HGH 等。
[0046]營養補充劑、皮膚護理有益成分:維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、輔酶類、蛋白酶、金屬硫蛋白、珍珠及其水解物、牛乳及其提取物、花粉及其提取物、蜂王漿、蜂膠等。
[0047]所述凍干賦型制劑，根據制劑工藝需要可添加抗氧化劑、矯味劑及香精、透皮吸收促進劑、pH調節劑等。
[0048]所述抗氧化劑包括但不限于維生素C及其衍生物、花青素、白藜蘆醇、植物來源的多元酚類化合物中的一種或數種的混合物；
[0049]所述矯味劑和香精包括但不限于薄荷味、巧克力味、果味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、檸檬味、牛奶味等香精或以上一種或幾種香味的混合物；
[0050]所述透皮吸收促進劑包括但不限于卵磷脂、皂苷、月桂醇酸鈉、氮酮、吐溫、司盤中的任一種或數種的混合物；
[0051]所述pH調節劑包括但不限于檸檬酸、酒石酸、碳酸鹽、碳酸鈉、磷酸鹽中的任何一種或數種的混合物。
[0052]所述凍干賦型制劑(2)可以是任意形狀與尺寸與保護裝置腔體相適應的凍干賦型制劑，保護裝置腔體可進一步在內表面設置凸起、螺紋或篩板等裝置，以保證凍干賦型制劑在制劑及正常操作過程中不會從保護裝置中脫落或滑出。
[0053]所述保護裝置可以根據需要采用任意材質制成，包括但不限于塑料、橡膠、金屬、玻璃、復合材料等。
[0054]本發明還涉及制備上述凍干賦型制劑的方法，該方法包括原位凍干法及凍干后裝配法。
[0055]1.原位凍干法:
[0056](a)將包括但不限于活性成分、水、粘結劑、骨架支持劑和其他輔料配制形成的溶液或懸濁液注入保護裝置腔體；或將固體成分(可包括活性成分、粘結劑及其他輔料)注入保護裝置腔體，再加入水配成懸濁液；
[0057](b)將(a)得到的溶液或