一種醫用膠黏劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫用膠材料技術領域，特別涉及一種醫用膠黏劑。
【背景技術】
[0002] 隨著交通的快速發展，車禍類的高能量損傷所致的粉碎性骨折日益增多，粉碎性 骨折已成為骨折的常見類型，雖然治療的手段不斷修正和更新，但所產生的并發癥多，病殘 率高，且存在二次修復的隱患，給患者帶來極大痛苦，是骨科治療的一大難題，使用醫用黏 合劑對骨折碎塊進行黏合固定，是較有潛力的一種治療方法。
[0003] 目前常用的骨科膠黏劑包括：（1)化學膠黏劑：α -氰基丙烯酸酯類黏合劑是發現 最早、應用最廣泛的組織黏合劑。該種黏合劑的特點是粘接速度快、粘接強度高，組織反應 相對較弱，是臨床應用的主要品種。但其粘度和聚合速度難以控制，且膠層脆性大，本身還 有輕微組織毒性。（2)生物膠黏劑：是指從人或動物血液中提取或采用生物合成方法制備 的粘性制品，目前已上市并應用于臨床的主要是提取制備的纖維蛋白黏合劑。纖維蛋白膠 生物相容性好，但粘結強度不高，制備成本高，且非自體纖維蛋白存在病毒感染的風險。（3) 骨水泥：丙烯酸類骨水泥很難吸收，可在骨折斷端間產生屏障影響骨折愈合而很少用于骨 折塊的粘接固定，并具有產熱損傷血管，形成氣栓，對心臟有抑制作用及血壓下降等副作 用；磷酸鈣系骨水泥，雖然反應層薄，界面結合力或機械強度好，有較好的生物相容性和一 定的可吸收性，但其造價高，體內占用的物理空間大、降解速度慢、粘接性能較差、脆性大 等不足。可見常見骨科膠黏劑盡管已經被臨床使用者所接受，但仍然存在著一些不可忽視 的問題，在一定程度上限制了它在臨床上的應用。
[0004] 隨著科學技術的發展，臨床上對醫用黏合材料的要求也越來越高，人們在追求醫 學概念上的健康同時，也追求著治療的質量和效率，即治愈的前提下保持原來的活力，康復 的前提下恢復原來的美觀，同樣能治好的情況下縮短康復的時間。理想的醫用黏合劑應具 備：1)在生物體生理條件下快速黏合傷口的能力；2)具有足夠的粘附強度以防止傷口撕 裂；3)具有良好的生物相容性且無毒副作用；4)在組織內可被降解代謝、經濟實用、操作方 便。完全符合上述要求的醫用黏合劑至今尚未研究成功，因此急需符合臨床要求的新型生 物黏合劑來改變現狀。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是提供一種醫用膠黏劑，能夠快速黏合機體骨骼且產生較大的黏附 強度，由于醫用膠黏劑中大豆蛋白粘性材料來源于天然食物大豆，因此具有良好的生物相 容性、無毒副作用、在組織內可被降解代謝。
[0006] 本發明的目的采用如下技術方案實現。
[0007] -種醫用膠黏劑，是含有10_120g/L大豆蛋白粘性材料的水溶液，所述膠黏劑的 pH為6. 5-7. 5,所述大豆蛋白粘性材料為大豆分離蛋白。
[0008] 優選的技術方案中，將大豆粉脫脂，采用堿溶酸沉方法提取大豆分離蛋白，所述堿 溶酸沉方法中堿溶pH為7. 5-8. 5,酸沉pH為4. 0-5. 0。
[0009] 在本發明中，所述膠黏劑中還含有0. Ι-lg/L的羧甲基纖維素鈉或海藻酸鈉。 〇. Ι-lg/L的羧甲基纖維素鈉或海藻酸鈉與大豆粘性材料在黏合性能方面會產生協同增效 作用，同時低濃度的大豆分離蛋白更利于機體吸收。
[0010] 優選的技術方案中，當所述醫用膠黏劑中添加有〇. Ι-lg/L的羧甲基纖維素鈉或 海藻酸鈉時，所述大豆蛋白粘性材料的濃度為15_30g/L。
[0011] 本發明中醫用膠黏劑的溶劑優選PH6. 5-7. 5、濃度為0. 005-0. 05mol/L的磷酸鹽 緩沖液（PBS緩沖液），例如pH7. 0、0.0 lmol/L的磷酸鹽緩沖液。
[0012] 本發明醫用膠粘劑，能夠快速黏合機體骨骼且產生較大的粘附強度，由于膠粘劑 中大豆蛋白粘性材料來源于天然食物大豆，因此具有良好的生物相容性、無毒副作用、在組 織內可被降解代謝，與動物蛋白相比，具有更低的免疫原性。低濃度大豆蛋白粘性材料中加 入少量羧甲基纖維素鈉或海藻酸鈉能夠顯著提高其黏合能力，同時低濃度的大豆分離蛋白 更利于機體吸收。本發明醫用膠粘劑還可以用于牙科、縫合皮膚的傷口以及美容領域。由 于本發明醫用膠粘劑制備方法簡單，操作方便，原料來源廣泛，因此成本低。
【附圖說明】
[0013] 圖1是黏合強度測試示意圖。
【具體實施方式】
[0014] 實施例1大豆蛋白粘性材料
[0015] 本發明中的大豆蛋白粘性材料為大豆分離蛋白。
[0016] 大豆蛋白粘性材料的制備方法如下：
[0017] (1)制備脫脂大豆粉：市售新鮮大豆磨粉后過100目篩，取篩子下的大豆粉進行脫 月旨。脫脂具體方法：每克大豆粉中加入乙醚8mL，在恒溫振蕩器中于25°C、120r/min條件下 震搖9h，取出靜置20min后棄去上清液。脫脂過程重復三次。將脫脂后的大豆粉于通風櫥 中風干。
[0018] (2)提取大豆分離蛋白：在每克脫脂后的大豆粉中加入IOmL去離子水，調節溶液 pH值至8. 0,置40°C水浴中，在攪拌條件下浸提30min，在4°C、3100 X g條件下離心20min， 取上清液作為浸提液。取浸提液調pH值為4. 5使蛋白析出，在4°C、3100Xg條件下離心 5min，取沉淀，得到大豆分離蛋白。將大豆分離蛋白溶于水，調節pH至7. 0,透析除鹽，冷凍 干燥后，得到大豆分離蛋白凍干粉，于_20°C下保存。
[0019] 實施例2大豆分離蛋白的黏合性能
[0020] 將實施例1制備的大豆分離蛋白應用于黏合動物骨骼，考察其骨黏合性能。
[0021] 1.膠黏劑的制備
[0022] 膠黏劑1的制備：將大豆分離蛋白溶于pH 7. 0、0.0 lmol/L的PBS緩沖液，攪拌 均勻后靜置30min，配制成大豆分離蛋白濃度為20g/L的溶液，得到膠黏劑1。pH 7. 0、 0.0 lmol/L的PBS緩沖液配制方法：稱取磷酸二氫鉀0. 27g、磷酸氫二鈉 I. 42g、氯化鈉8g、 氯化鉀0. 2g，加去離子水約800mL，充分攪拌均勻后用lmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化鈉溶液 調pH至7.0,最后定容至1L。由于大豆分離蛋白加入到pH 7. 0、0.0 lmol/L的PBS緩沖液 中，不改變溶液pH，因此不需要調節體系pH值。配制其他濃度的膠黏劑時，如果溶質加入到 緩沖液中改變體系pH，需要采用lmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化鈉溶液調節體系pH值。
[0023] 按照膠黏劑1的制備方法，分別配制大豆分離蛋白濃度為30g/L、50g/L、80g/L、 l〇〇g/L的溶液，得到膠黏劑2、3、4、5。
[0024] 2.黏合應力的檢測
[0025] 檢測膠黏劑1~5的