一種以p(o)-oh類化合物與芳硼酸制備次膦酸/亞膦酸/磷酸酯的方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及有機麟酸醋化合物的應用催化合成領域，具體地說設及一種WP(O)-OH類化合物與芳棚酸制備次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類衍生物的方法。
【背景技術】
[0002] 有機次麟酸醋、亞麟酸醋W及憐酸醋等化合物及其衍生物是一類重要的有機化合 物，該類化合物具有特異的生物活性W及良好的催化活性與光學活性，使得其在生物、醫 藥、光學活性材料W及不對稱催化合成等方面有著廣泛的應用。眾所周知，在自然界中很難 找到純天然的有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物，且憐元素大多W無機鹽的形式(>70%) 存在自然界之中。目前為人們所知的有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物及其衍生物大多 是通過化學方法合成的。
[0003] 近年來，隨著有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋(尤其是作為有機配體W及核糖核酸衍 生物)應用領域的不斷拓展，市場需求也隨之不斷增加。因此，該類化合物合成技術的開發 也愈來愈受到重視。目前文獻已報道的有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的合成方法主 要包括Michael i S-Arbuzov反應(利用P(0R)3等S價憐酸醋化合物與面代脂肪控的取代重 排反應）、Athedon-Todd反應(采用四氯化碳等面化試劑在條件下催化含P (0) -H鍵化合物 與親核試劑(醇、酪類化合物等)進行交叉偶聯反應）、或是利用含P(O)-OH類化合物與橫酷 氯反應制備出對應的含P(O)-Cl化合物，然后再與親核試劑(醇、酪類化合物等)進行交叉偶 聯反應從而制備出對應的有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物。但是，運些方法一般都采 用對空氣敏感的試劑(P(0R)3、四氯化碳、橫酷氯等），而且實驗步驟繁瑣、反應條件苛刻、產 率較低W及對環境的污染較大。
[0004] 迄今為止，有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋的合成存在著原料質量、生產的安全性W 及產品的穩定性及純度等幾個方面的難題，合成技術難度大，目前只有美、日等國的幾家公 司在生產，而我國目前在精細有機麟酸醋的合成W及利用等方面則主要是依靠于進口。
[0005] 針對現有的有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋合成工藝的不足，業界正著力于研制由穩 定、廉價易得的含P(O)-OH類化合物作為原料的高效、高選擇性合成對應的有機次麟酸/亞 麟酸/憐酸醋類化合物的方法。
[0006] 【
【發明內容】
】 本發明的目的是提供一種由廉價易得的含P(O)-OH類化合物作為原料的高效、高選擇 性合成對應的有機次麟酸醋、亞麟酸醋、憐酸醋類化合物及其衍生物的方法，W克服現有技 術中的上述缺陷。
[0007]本發明的一個目的提供一種由廉價易得的含P(O)-OH類化合物與芳棚酸高效、高 選擇性合成對應的有機次麟酸醋、亞麟酸醋、憐酸醋類化合物及其衍生物的方法，包含下述 步驟:取反應量的含P (0) -OH類化合物、芳棚酸、催化劑、添加物、堿和有機溶劑在化或空氣 氛圍下置于反應容器中進行混合，在攬拌下于25~120°C下反應0.5~10小時，即制得相應的 含不同取代官能團的次麟酸醋、亞麟酸醋W及憐酸醋類衍生物。具體反應式如下：
其中，Ar是選自苯基、4-甲基-苯基、4-氣-苯基、4-漠-苯基、4-甲氧基-苯基、2-化晚基、 4-苯基-苯基、1 -糞基、4-S氣甲基-苯基； Ri是苯基、苯氧基、下氧基、2-乙基-己基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-=氣甲基苯 基； 化是苯基、苯氧基、下氧基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-=氣甲基苯基。
[0008] 上述合成有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，在反應步驟中所述的堿 是選自=乙胺、碳酸氨鋼、碳酸鐘、碳酸鋼、尿素、硫脈、碳酸飽或憐酸鐘中的一種或者多種。
[0009] 上述合成有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，含P(O)-OH類化合物是 指二苯基憐酸、憐酸二異辛醋、2-乙基己基憐酸單2-乙基己基醋、憐酸二下醋、憐酸二苯醋、 二(4-甲基-苯基)憐酸、二(4-立氣甲基苯基)憐酸。
[0010] 上述合成有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，芳棚酸是指苯棚酸、4-甲基苯棚酸、4-氣苯棚酸、4-漠苯棚酸、4-甲氧基苯棚酸、2-化晚棚酸、4-苯基苯棚酸、1-糞 棚酸、4-=氣甲基苯棚酸。
[0011] 上述合成有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，有機溶劑指四氨巧喃、 乙酸、甲苯、1,4-二氧六環、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亞諷或乙臘中的一種或多種。
[0012] 述合成有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，催化劑指氯化鈕、氯化儀、 醋酸鈕、=氯化鐵、艦化亞銅、漠化亞銅、氯化亞銅、漠化銅、醋酸銅、氧化亞銅或硫酸銅中的 一種或多種。
[0013] 上述合成有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，添加物指分子篩、五氧 化二憐、無水硫酸鋼、無水硫酸儀、無水氯化巧中的一種或多種。
[0014] 上述合成有機次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，含P(O)-OH類化合物與 芳棚酸的摩爾比為1: [ 1.0~1.5]，含P(O)-OH類化合物與堿的摩爾比為1: [1~5]，含P(O)-OH 類化合物與催化劑的摩爾比為i:[0.(n~1]。
[0015] 本發明所提供由含P(O)-OH類化合物與芳棚酸高效、高選擇性的合成有機次麟酸/ 亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法，反應過程溫和易控制。在獲得較高產率和100%選擇性的同 時，該方法簡單易行，而且所用催化劑廉價易得，制備簡單、具有良好的工業應用前景。
[0016] 【【具體實施方式】】 下面結合本發明的實施例對本發明做進一步說明： 一、測試與分析 本發明下述實施例中反應產物的結構分析采用Agilent公司生產的配置HP-5MS毛細管 色譜柱（30mX0.45mmX0.祉m)的氣相-質譜儀聯用儀GC/MS (6890N/5973N)W及化Uker公 司生產的化Uker Avance-III 500核磁共振分析儀。目標產物選擇性和產率的分析則采用 由Agilent公司生產的配置氨火焰檢測器、AB-FFAP毛細管色譜柱(30m X 0.25mm X 0.25皿） 的氣相色譜儀4邑11611100 782(^。
[0017] 二、實施例 實施例1 將218 mg (1.0 mmol)的二苯基憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、120 mg (2.0 mmol)尿素、100 mg分子篩與28.7 mg (0.2 mmol)漠化亞銅在氧氣環境下加入Schlenk管 里，在氧氣環境下加入3.0 ml有機溶劑（四氨巧喃、乙酸、甲苯、1,4-二氧六環、N，N-二甲 基甲酯胺、二甲基亞諷、乙臘），于80 T下攬拌反應12小時。通過GC檢測分析，在乙臘作為反 應溶劑的時候，該偶聯反應的產率能達到92%的產率。
[001 引 實施例2 將218 mg (1.0 mmol )的二苯基憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、2.0 mmol 堿 (S乙胺、碳酸氨鋼、碳酸鐘、碳酸鋼、尿素、硫脈、碳酸飽或憐酸鐘）、100 mg分子篩與28.7 mg (0.2 mmol)漠化亞銅在氧氣環境下加入Schlenk管里，在氧氣環境下加入3.0 ml乙臘， 于80 °C下攬拌反應12小時。通過GC檢測分析，在乙臘作為反應溶劑的時候，該偶聯反應的 產率能達到92%的產率。
[0019] 實施例3 將218 mg (1.0 mmol )的二苯基憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、120 mg (2.0 mmol)尿素、100 mg添加物（分子篩、五氧化二憐、無水硫酸鋼、無水硫酸儀、無水氯化巧） 與28.7 mg (0.2 mmol)漠化亞銅在氧氣環境下加入Schlenk管里，在氧氣環境下加入3.0 ml乙臘，于80 T下攬拌反應12小時。通過GC檢測分析，在乙臘作為反應溶劑的時候，該偶聯 反應的產率能達到92%的產率。
[0020] 實施例5 將246 mg (1.0 mmol)的二(4-甲基-苯基)憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、120 mg (2.0 mmol)尿素、100 mg分子篩與28.7 mg (0.2 mmol)漠化亞銅在氧氣環境下加入 Schlenk管里，在氧氣環境下加入3.0 ml乙臘，于80 °C下攬拌反應12小時。待反應結束后， 分離提純可W得到89%分離產率的的0-苯基-二(4-甲基-苯基)次麟酸醋。通過iH、 3ipW及I3C NMR鑒定該產物。
[0021] Ih Mffi(400 MHz，CDCl3，25°C，TMS):5= 7.74-7.79 (m，4H;Ar)，7.18-7.26 (m,細；Ar), 7.04-7.07 (m, 1H; Ar), 2.37 (S, 6H;-邸3); "C NMR (100 MHz, CDCI3， 25 °C, TMS): 5= 150.0 (d, Ij (C，P) = 8.1 Hz; Ar), 114.8 (d, Ij (C，P)= 2.9 Hz; Ar), 130.7 (d, ij (C，P) = 10.7