一種亞砜化合物的改進合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種亞諷化合物的合成方法，更特別地設及一種=亞諷化合物的改進 合成方法，屬于有機化學合成領域。
【背景技術】
[0002] 在有機化學中，通過向有機化合物中引入=氣甲基基團是一種常見的化學修飾方 法，此種方法可有效地改善化合物的理化性質，例如親脂性、代謝穩定性、構型轉換等。
[0003] 因此，開發=氣甲基化的新型反應對材料化學、藥物化學等領域均具有十分重要 的意義。但由于含氣化合物的特殊性質，在化學修飾的過程中對反應試劑的影響較大，不同 底物可能對所需的反應條件具有特定性或專一性，因而在拓展不同底物的過程中存在極大 的難度。
[0004] 隨著科研的深入，現有技術中已經報道了多種物質的=氣甲基化歷程。例如：
[0005] Katrin Niedermann等（('A Ritter-Type Reaction : Direct Electrophilic Trifluoromethylation at Nitrogen Atoms Using Hypervalent Iodine Reagents''， Angew. Chem. Int.Ed.，2011，50，1059-1063)報道了一種采用多價艦試劑催化的挫類化合物 N原子的=氣甲基化反應方法，其反應式如下：
[0006]
[0007] Katrin Niedermann等（('Direct Electrophilic N-Trif Iuoromethylation of Azoles by a Hypervalent Iodine Reagent",Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,6511-6515) 報道了一種挫類化合物的直接=氣甲基化方法，其反應式如下：
[000引
[0009] 如上所述，現有技術中公開了多種=氣甲基取代亞諷化合物的合成方法，然而，現 有的工藝方法卻受到應用底物范圍的限制，其往往難W應用于新的反應物料中去，并且反 應的收率也不夠理想。
[0010] 針對上述問題，本發明提出了一種亞諷化合物的合成方法，該方法通過對各類試 劑如催化劑、有機配替、助劑和活化劑W及有機溶劑等的合適選擇與協同效果，而實現了亞 諷亞胺類化合物的直接=氣甲基化反應，并順利達到了高產、高效的目的，具有出廣泛的工 業化價值。
【發明內容】
[0011] 為了克服上述所指出的諸多缺陷，本發明人進行了深入的研究和探索，在付出了 足夠的創造性勞動后，從而完成了本發明。
[0012] 需要注意的是，本發明是對同日提交的另一篇專利申請的繼續改進，該另篇專利 申請的全部內容可通過引用而并入進來，在此不再進行詳細描述。
[0013] 具體而言，本發明的技術方案和內容設及一種下式（III)所示=氣甲基取代亞諷 化合物的合成方法，所述方法包括:在氮氣氛圍下和有機溶劑中，于催化劑、有機麟配體、助 劑和活化劑的存在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物發生反應，反應結束后經后處理， 從而得到所述式(III)化合物，
[0014]
[001引其中，Ri選自H、Ci-Cs烷基、打-Cs烷氧基、面素或硝基；
[0016] R2為帶有取代基或未取代的苯基，所述取代基為Ci-Cs烷基或面素。
[0017] 在本發明的所述合成方法中，所述Ci-Cs烷基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈 或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、仲下基、異下基、叔 下基、正戊基、異戊基或正己基等。
[001引在本發明的所述合成方法中，所述Ci-Cs烷氧基的含義是指具有上述含義的Ci-Ce 烷基與氧原子相連后得到的基團。
[0019] 在本發明的所述合成方法中，所述面素為面族元素，例如可為F、Cl、Br或I。
[0020] 在本發明的所述合成方法中，所述催化劑為幾基雙(S苯基麟)氯化銀(其CAS號為 14871-41-1)或雙（1,5-環辛二締）四氣棚酸銀(其CAS號為35138-23-9)，最優選為雙（1,5-環辛二締）四氣棚酸銀。
[0021] 在本發明的所述合成方法中，所述有機麟配體為下式L1-L3中的任意一種，
[0022]
[0023] 所述有機麟配體最優選為LU其中，t-Bu即為叔下基）。
[0024] 在本發明的所述合成方法中，所述助劑為二茂鐵、氯基二茂鐵或乙酷基二茂鐵，最 優選為乙酷基二茂鐵。
[0025] 在本發明的所述合成方法中，所述活化劑為苯橫酸、對硝基苯橫酸或對甲苯橫酸 中的任意一種，最優選為對甲苯橫酸。
[0026] 在本發明的所述合成方法中，所述有機溶劑為質量比為5:1的DMF(N，N-二甲基甲 酷胺)與1-乙酸乙醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸鹽的混合物。
[0027] 所述有機溶劑可將1-乙酸乙醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸鹽加入到為其5倍質量的 DMF中，充分攬拌即得，在此不再詳細描述。
[0028] 所述有機溶劑的用量并沒有嚴格的限定，本領域技術人員可對其用量進行合適的 選擇，例如可根據使得后處理易于進行、反應順利進行的量進行合適選擇即可。
[0029] 在本發明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與式（II)化合物的摩爾比為1: 0.4-0.8，例如可為 1:0.4、1:0.6或 1:0.8。
[0030] 在本發明的所述合成方法中，所述式(I)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.06-0.1， 例如可為1:0.06、1:0.08或 1:0.1。
[0031] 在本發明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與有機麟配體的摩爾比為1:0.1-0.15，例如可為1:0.1、1:0.12、1:0.14或1:0.15。
[0032] 在本發明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與助劑的摩爾比為1:0.08-0.14， 例如可為 1:0.08、1:0.1、1:0.12或1:0.14。
[0033] 在本發明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與活化劑的摩爾比為1:0.2-0.3， 例如可為 1:0.2、1:0.25或 1:0.3。
[0034] 在本發明的所述合成方法中，反應溫度為60-80°C，例如可為60°C、7(rC或80°C。
[0035] 在本發明的所述合成方法中，反應時間為5-8小時，例如可為5小時、6小時、7小時 或8小時。
[0036] 在本發明的所述合成方法中，反應結束后的后處理可具體如下:反應結束后，將反 應液自然冷卻至室溫，并調節pH值為中性，然后加入去離子水充分振蕩，再加入乙酸乙醋萃 取2-3次，分出有機相并進行合并，用無水硫酸鋼干燥、減壓濃縮，所得殘留物過硅膠柱色 譜，W體積比1:3的氯仿和丙酬的混合液進行沖洗，收集洗脫液，減壓蒸干，從而得到所述式 (III)化合物。
[0037] 綜上所述，本發明提供了一種亞諷化合物的改進合成方法，該方法采用了由催化 劑、有機麟配體、助劑和活化劑W及獨特有機溶劑構成的新型反應體系，從而實現了亞諷化 合物的直接=氣甲基化反應，可W高產率得到目的產物，具有廣泛的市場前景。
【具體實施方式】
[0038] 下面通過具體的實施例對本發明進行詳細說明，但運些例舉性實施方式的用途和 目的僅用來例舉本發明，并非對本發明的實際保護范圍構成任何形式的任何限定，更非將 本發明的保護范圍局限于此。
[0039] 實例 1
[0040]
室溫下，向適量有機溶劑(為質量比為5:1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）與1-乙酸乙 醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸鹽的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、SOmmo 1上式（II) 化合物、6mmol催化劑雙（I，5-環辛二締）四氣棚酸銀、15mmol有機配體LI、8mmol助劑乙酷基 二茂鐵和20mmol活化劑對甲苯橫酸，然后用氮氣吹掃多次，保持為氮氣氛圍，升溫至60°C， 并在該溫度下攬拌反應8小時；
[0042] 反應結束后，將反應液自然冷卻至室溫，并調節pH值為中性，然后加入去離子水充 分振蕩，再加入乙酸乙醋萃取2-3次，分出有機相并進行合并，用無水硫酸鋼干燥、減壓濃 縮，所得殘留物過硅膠柱色譜，W體積比1:3的氯仿和丙酬的混合液進行沖洗，收集洗脫液， 減壓蒸干，從而得到上式(III)化合物，產率為92.5%。
[0043] Ih NMR(CDCl3,400MHz):S2.38(s，6H)，7.32(d，J = 8.0Hz，4H)，7.86(d，J = 8.0Hz， 4H)。
[0044] 實施例2
[0045]
[0046] 室溫下，向適量有機溶劑(為質量比為5 :1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）與1 -乙酸乙 醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸鹽的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、40mmo 1上式（II) 化合物、IOmmol催化劑雙（1,5-環辛二締）四氣棚酸銀、IOmmol有機配體Ll、14mmo 1助劑乙酷 基二茂鐵和25mmol活化劑對甲苯橫酸，然后用氮氣吹掃多次，保持為氮氣氛圍，升溫至70 °C，并在該溫度下攬拌反應7小時；
[0047] 反應結束后，將反應液自然冷卻至室溫，并調節pH值為中性，然后加入去離子水充 分振蕩，再加入乙酸乙醋萃取2-3次，分出有機相并進行合并，用無水硫酸鋼干燥、減壓濃 縮，所得殘留物過硅膠柱色譜，W體積比1:3的氯仿和丙酬的混合液進行沖洗，收集洗脫液， 減壓蒸干，從而得到上式(III)化合物，產率為93.1 %。
[004引 Ih NMR(CDCl3,400MHz):S7.51(d，J = 8.細z，4H)，7.91(d，J = 8.細z，4H)。
[0049] 實施