自潤滑的藥品注射器栓的制作方法【專利說明】[0001]對相關申請的交叉引用[0002]本申請要求2013年8月16日提交的13/968,974號美國申請的優先權，13/968,974號美國申請是2011年9月8日提交的13/227,625號美國申請的部分繼續申請，13/227,625號美國申請是2010年10月1日提交的12/896,327號美國申請的部分繼續申請，其要求2009年10月1日提交的61/247,770號美國臨時專利申請的優先權，它們中的每一篇在此都通過引用全部并入。
技術領域：
[0003]本發明涉及用于藥品封裝組件的部件和包含所述部件的藥品封裝組件。特別地，本發明各方面涉及適于與藥品封裝組件的內表面滑動接合的自潤滑部件或由潤滑涂層涂覆的封裝組件。【
背景技術：
】[0004]近來在藥品市場已有使用預填充注射劑的注射器的趨勢。這些注射器提供了以下益處:比傳統注射器要求更少的過填充、減少針刺傷害和更少的交叉感染風險。由于這些益處，許多昂貴的生物(蛋白質基)藥物通過預填充注射劑給藥。然而，注射器，不像安瓿瓶和藥水瓶，要求在注射筒體的內表面有潤滑劑層，以使活塞容易移動。如圖1所示，來自于潤滑劑以及封裝容器的可萃取物(extractables)可引起中毒和降低這些藥品的效力（參見，例如，5,782,815和6,027,481號美國專利）。[0005]圖1示意性地示出注射器和來自注射器筒的潤滑劑涂層的可萃取物在注射器的注射劑中的存在。圖1示出含有藥物/生物治療劑2和具有潤滑硅油層4的注射器。硅油液滴6滲入到分散液中，并沉淀為硅油液滴上的藥物沉淀物8-低聚物。[0006]-旦針刺入患者的皮膚，即要求潤滑劑確保藥品的平穩注射，并使施用藥品所需的推力最小化。潤滑的缺失會導致不穩定的、或過度的力以從容器獲取藥品，導致刺入患者皮膚的針突然移動，引起疼痛或傷害。[0007]此外，通過橡膠塞的氧氣和水分的滲透可導致藥品的變性。即，由于氧化造成的蛋白質變性在文獻中被很好地確定(Anderson等，Biotech.App.Biochem，第32卷，第145頁(2000))。陶瓷填料和其它添加劑可與聚合物塞復合以減少氧氣和水分滲透速率，因此使由于藥品暴露于這些污染物一段時間造成的變性最小化（參見，例如，5,153，039號美國專利)。[0008]注射器栓(Stopper)的最廣泛使用的常規潤滑劑為硅油。使用硅油的挑戰包括（1)在存儲期間由于硅油從柱塞和管之間的移動造成的高擦破力(breakforce)，和(2)硅油與生物藥品的相互作用，這導致了集聚和變性，因此降低藥品效力。通過用烤干的有機硅涂層、氟碳化合物薄膜和非有機硅涂層（例如TriboGlide?，其基于全氟聚醚化學物）代替硅油，一些人已解決了這些問題。雖然這些涂層聲稱解決了擦破力和變性問題，但是將涂層添加入制造工藝中增加了成本和復雜性。[0009]因此，在藥品應用中存在對栓塞的有效潤滑替代物的需要。【
發明內容】[0010]本發明提供了一種藥品封裝組件，其具有在組件的主體內可移動的一種或多種部件，其中所述一種或多種部件顯示優異的潤滑性和穩定性，不具有之前的潤滑系統經受的副作用，例如封裝組件的成分的污染或封裝組件主體的"未潤濕"。[0011]-方面，本發明提供了一種用于藥品封裝組件中的自潤滑部件。所述自潤滑部件包含含有有效量潤滑添加劑的材料。典型的潤滑添加劑包括氮化硼（BN)和聚四氟乙烯(PTFE)〇[0012]另一方面，本發明提供了一種包含筒體的藥品封裝組件，所述筒體具有用包含潤滑添加劑的組合物涂覆的內表面。所述潤滑添加劑可能包括氮化硼。所述藥品封裝組件可能進一步包括柱塞，并且所述柱塞可能任選地由潤滑組合物涂覆或者可能由包含潤滑添加劑的自潤滑材料生成。【附圖說明】[0013]圖1是注射器和來自于注射器筒體的潤滑劑涂層的可萃取物在注射器的注射劑中的存在的不意圖；[0014]圖2是根據本發明的各方面的預填充注射器的橫截面;和[0015]圖3是比較包含不同填料的有機硅涂層組合物的摩擦系數的柱狀圖。[0016]本發明的各方面可根據以下詳細描述進一步理解。【具體實施方式】[0017]本技術涉及一種藥品封裝組件，其具有在所述組件內可移動的一種或多種部件。在一個實施方案中，所述藥品封裝組件可適于分配液體，例如藥劑、藥品等等。在一個實施方案中，所述組件被設計用于藥物的液體或干燥(凍干)存儲。例如，所述藥品封裝組件可能包含注射器，并且在一些實施方案中，所述注射器可能是預填充注射器。[0018]參考圖2,以注射器(也由數字10指示）的形式顯示了藥品封裝組件10的一個非限制性的實施方案。注射器10包括用于存放流體的主體20和柱塞組件30。主體20包括內壁或內表面22,終止于錐形尖端24的遠端，和用于容納柱塞組件30的近端26。設置在近端26的外圍附近的是凸緣部分28,其也可被稱為手指轂(fingerhub)，以在柱塞的操作期間容易握住主體20。針組件40與尖端24連接。所述封裝組件可進一步包含配置在針40和尖端24周圍以在使用前保護注射器的內存物(特別是作為預填充注射器被提供時）的活動蓋50。[0019]所述柱塞組件30包括柱塞桿32和柱塞34。所述柱塞組件通常適于可滑動地放置于主體20內。所述柱塞組件的尺寸通常密切貼合在主體20內，以減少或消除存放在主體20內的流體的泄露。所述注射器可通過在柱塞桿32上施加力來操作，所述柱塞桿32驅動柱塞并推動存放在主體中的流體以使其通過尖端24分配并推出針40。柱塞34(在本文中也被稱作栓塞)可能由這樣的材料生成，所述材料選自，例如，橡膠、塑料或有機硅材料。柱塞桿32可由任意合適的材料(包括橡膠、塑料、玻璃等等)生成。[0020]根據本發明的各方面，提供了所述藥品封裝的主體和所述封裝組件的可移動部件(例如柱塞/柱塞組件)的一部分或更多部分，以顯示可移動部件的足夠潤滑性，以在所述封裝組件主體內具有適當的可移動性，以執行其期望的功能(例如，柱塞在注射器主體的內表面上的滑動接合，以將流體推出注射器）。在一個實施方案中，可移動部件可由自潤滑材料生成，以提供自潤滑部件。參考圖2，例如，封裝組件10的一個實施方案可能包括由自潤滑材料生成的柱塞34。所述自潤滑材料可包括，例如，包含潤滑添加劑或填料的自潤滑橡膠、塑料或有機硅。合適的潤滑添加劑或填料包括來自以下的那些：氮化硼，石墨，二硫化鉬，滑石，云母，膠體二氧化娃，氣相二氧化娃，高分子量娃橡膠純膠料，賴默氏鹽（Reimer'ssalt)，硅氧烷顆粒(包括，例如，甲基倍半硅氧烷微細樹脂顆粒例如在商標名Tospearl?下銷售的那些），脂肪酸的任意鹽、酯或酰胺，乙烯基氟代有機娃(vinylfluorosilicones)，D4,或它們的兩種或更多種的組合。氮化硼是一種典型的潤滑添加劑并且提供了優異的結果。脂肪酸的合適的鹽、酯或酰胺的例子包括，但不限于，硬脂酸鋅、油酸酰胺、芥酸酰胺、季戊四醇硬脂酸酯等等。特別合適的潤滑添加劑為六方當前第1頁1 2 3 4