一種糖基苯并咪唑化合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001 ]本發明涉及一種糖基苯并咪唑化合物及其制備方法和在制備抗菌藥物中的應用。 (二)
【背景技術】
[0002] 苯并咪唑類化合物因其表現出的廣譜生物活性，在醫藥和農藥等領域得到廣泛的 應用，但是由于大多數此類化合物具有較大的毒副作用，安全性也逐漸受到普遍關注。近年 來，有關經過糖基化來修飾和改造具有較好生物活性的氮雜環類化合物的研究報道越來越 多。這些具有較好生物活性的氮雜環化合物經糖基修飾和改造后，不僅生物活性有所提高， 水溶性得到改善，而且毒副作用也大大降低。
[0003] 近年來，糖基修飾的含氮雜環類化合物的合成方法主要是通過取代反應，點擊化 學等將糖半體引入到含氮的雜環片段上。此類方法由于受到糖分子本身的復雜性和含氮雜 環類分子多樣性的限制，使得高效的得到糖基含氮雜環類化合物變的相當困難
[0004] 本發明即是在此背景下，通過簡單、高效的方法制備得到了一種經過糖基修飾的 苯并咪唑類化合物，并對經過糖基修飾的苯并咪唑類化合物的抗菌活性進行研究，從而發 現了一種具有一定抗菌活性的糖基苯并咪挫類新化合物。 (三)
【發明內容】
[0005] 本發明的首要目的是提供一種糖基苯并咪唑化合物，該化合物水溶性好且對于大 腸埃希氏菌和金黃色葡萄球菌尤其是大腸埃希氏菌具有良好的抗菌活性。
[0006] 本發明的第二個目的是提供一種簡單、高效的制備所述糖基苯并咪唑化合物的方 法。
[0007] 本發明的第三個目的是提供所述糖基苯并咪唑化合物在制備抗菌劑中的應用。
[0008] 下面對本發明的技術方案做具體說明。
[0009] 本發明提供了一種糖基苯并咪唑化合物，其結構如式(I)所示：
[0010]
[0011] 式(I)中
[0012] 辦選自下列之一：鹵素、甲基。
[0013] 本發明中，鹵素可以是F、Cl、Br或I，優選為C1或Br。
[0014]本發明提供了一種制備所述糖基苯并咪唑化合物的方法，包括:使式（II)所示的 4-吡喃葡萄糖苯甲醛和式（III)所示的4-取代鄰苯二胺在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和水組 成的混合體系中反應得到式(I)所示的糖基苯并咪唑化合物；
[0015]
[0016] 式（III)中，的定義同式(I)。
[0017] 本發明對于4-吡喃葡萄糖苯甲醛(II)和4-取代鄰苯二胺（III)的投料比沒有特殊 要求，一般II: III的摩爾比為1:1~1:1.5。
[0018] 進一步，混合體系中N，N-二甲基甲酰胺和水的體積比為4:1~8:1。
[0019] 進一步，反應溫度為75~90°C，攪拌反應12~18小時。
[0020] 進一步，所述制備糖基苯并咪唑化合物的方法，由以下步驟組成:使式（II)所示的 4-吡喃葡萄糖苯甲醛和式(III)所示的4-取代鄰苯二胺在由體積比4:1~8:1的N，N-二甲基 甲酰胺和水組成的混合體系中于75~90°C攪拌反應12~18小時，經后處理得到式（I)所示 的糖基苯并咪唑化合物。所述的后處理為常規后處理，具體為：將反應體系降至室溫，加水 攪拌后，加入乙酸乙酯萃取，有機相加入干燥劑(例如無水硫酸鎂)干燥，過濾，旋干反應液， 得到糖基苯并咪唑化合物。
[0021] 本發明所述糖基苯并咪唑類化合物(I)對于大腸埃希氏菌和金黃色葡萄球菌尤其 是大腸埃希氏菌具有一定的抗菌活性。故本發明進一步提供了所述糖基苯并咪唑類化合物 在制備抗菌藥物中的應用，所述抗菌藥物具有抗大腸埃希氏菌或金黃色葡萄球菌作用。
[0022] 與現有技術相比，本發明的有益效果在于：
[0023] (1)本發明制得的糖基苯并咪唑化合物(I)引入了Ac保護的糖基，使得化合物水溶 性好（lml水中可溶解50mg該種糖基苯并咪唑類化合物），并且對于大腸埃希氏菌和金黃色 葡萄球菌尤其是大腸埃希氏菌具有良好的抗菌活性。
[0024] (2)本發明糖基苯并咪唑化合物（I)的制備方法工藝步驟少、反應條件溫和、反應 收率高，具有簡單、高效的優點。 (四）具體實施例
[0025]下面以具體實施例對本發明的技術方案做進一步說明，但本發明的保護范圍不限 于此：
[0026] 實施例1:
[0027]
[0028] 1.將式（II)所示的4-吡喃葡萄糖苯甲醛452mg和4-溴鄰苯二胺186mg溶于20mL DMF中，加入5mL水，升溫至80°C，磁力攪拌下保溫12h。待反應完畢后，降至室溫，加入30mL 水，攪拌30min后，加入30mL乙酸乙酯萃取。使用分液漏斗分液，水相加入30mL乙酸乙酯萃 取，分液后，合并有機相，有機相使用50mL水洗3遍，分液，有機相加入無水硫酸鎂干燥，過 濾，旋干反應液，得到式（1-1)所示的糖基苯并咪唑類新化合物587mg，產率95%。式（1-1)化 合物的表征如下:黃色糖漿，1H NMR(500MHz，CDCl3-d6W = 7.97(d，J = 7.8Hz，2H，ArH)，7.71 (s,lH,ArH) ,7.45(s,lH,ArH) ,7.34(d,J = 7.9Hz,lH,ArH) ,7.02(d,J = 7.7Hz,2H,ArH), 5.30(t,J = 8.0Hz,2H,GH) ,5.20-5.07(m,2H,GH) , 4.33-4.23(m, 1H, GH) , 4.18 (d, J = 11.8Hz，lH，GH)，3.89(s，lH，GH)，2.05-2.00(m，12H，AcH).13C 匪R(126MHz，CDCl3-d6)S= 170.66,170.21,169.52,169.44,162.82,158.21,152.52,128.42,125.73,124.57,117.10， 115.52,98.42,72.58,72.03,71.07,68.17,61.87,20.65-20.58(m).HRMS(ESI +):found[M+ H]+619·0952·C27H27Br N2Oi〇requires[M+H]+619·0922·
[0029] 實施例2:
[0030] 1.將式（II)所示的4-吡喃葡萄糖苯甲醛452mg和4-溴鄰苯二胺186mg溶于20mL DMF中，加入3mL水，升溫至75°C，磁力攪拌下保溫14h。待反應完畢后，降至室溫，加入30mL 水，攪拌30min后，加入30mL乙酸乙酯萃取。使用分液漏斗分液，水相加入30mL乙酸乙酯萃 取，分液后，合并有機相，有機相使用50mL水洗3遍，分液，有機相加入無水硫酸鎂干燥，過 濾，旋干反應液，得到式（1-1)所示的糖基苯并咪唑類新化合物574mg，產率93%。
[0031] 2.菌懸液的制備
[0032] 在無菌條件下，用肉湯培養基對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌進行活化，然后用 肉湯培養基進行稀釋校正，使其菌液濃度達到0.5麥氏比濁標準。取制備好的各菌液0.2mL 均勻涂布到營養瓊脂平板上。
[0033] 3.制備藥液
[0034]稱取樣品（1-1)，用DMS0充分溶解，配制成20mg/mL的供試藥品溶液，使濾紙片上的 藥物含量為每片l〇〇yg。
[0035] 4.抗菌活性初篩
[0036] 在超凈臺里