一種新的共軛茋化合物及其制備方法和醫藥用圖
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物技術領域，具體涉及從合子草的干燥全草中分離得到的一種具有 治療胃癌作用的共輒芪類化合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 合子草(Actinostemma lobatum Maxim.)為萌蘆科盒子草屬植物，又名天球草、無 白草。一年生攀援草本。葉片狹三角戟形或三角狀心形，圓錐花序腋生，花小形單性，雌雄同 株。花冠黃綠色，裂片三角狀披針形。蒴果卵圓形，綠色，下垂，有細刺狀突起，熟時上半部蓋 裂。種子2粒，灰色。花期7~8月。果期9~10月。藥用部位為全草、種子及葉，分布于我國南北 各地，朝鮮、日本、蘇聯、印度、中南半島也有分布。合子草性寒、味苦，有小毒，具有利尿消 月中、清熱解毒、去濕之功效。主治腎炎水腫、腹水腫脹、毒蛇咬傷及疳積初起等病癥。
[0003] 合子草中富含皂苷、黃酮、糖類、氨基酸等多種類型的化學成分。皂苷類為合子草 的主要活性成分，含量較大。大環內酯三萜皂苷和達瑪烷型三萜類化合物具有顯著的抗腫 瘤活性。黃酮主要有山柰酚-3-0-a-L-鼠李糖（1-6 )-?Η)_吡喃葡萄糖苷、蘆丁、槲皮苷、山 柰酚和槲皮素。合子草不僅含有較高的三萜皂苷，糖總含量也較高。合子草多糖是由鼠李 糖、木糖、阿拉拍糖、葡萄糖、半乳糖和1個未知單糖組成，游離糖主要為葡萄糖、半乳糖及低 聚糖。
[0004] 現在研究表明合子草具有抗腫瘤、抗氧化、抗血栓、抗菌、抑制染色體突變、增強免 疫等藥理活性。合子草為我國傳統中藥，資源豐富，其中的三萜皂苷含量較高，結構新穎復 雜，抗癌活性顯著。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是提供一種從合子草的干燥全草中分離得到的一種具有治療胃癌 作用的共輒芪類化合物及其制備方法。
[0006] 本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：
[0007] 具有下述結構式的化合物(I)，
[0008]
[0009]所述的化合物（I)的制備方法，包含以下操作步驟：（a)合子草的干燥全草粉碎，用 80~90 %乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和 的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步驟(a)中乙 酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用15%乙醇洗脫8個柱體積，再用75%乙醇洗脫12個柱體 積，收集75%乙醇洗脫液，減壓濃縮得75%乙醇洗脫物浸膏；（c)步驟(b)中75%乙醇洗脫物 浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為85:1、55:1、35:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度 洗脫得到5個組分；（d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為20:1、15:1 和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；（e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合 的反相硅膠分離，用體積百分濃度為80 %的甲醇水溶液等度洗脫，收集8~10個柱體積洗脫 液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(I)。
[0010] 進一步地，步驟(a)中，用85%乙醇熱回流提取，合并提取液。
[0011] 進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。
[0012] -種藥物組合物，該藥物組合物含有治療有效量的權利要求1所述的化合物（I)和 藥學上可接受的載體。
[0013] 所述的化合物(I)在制備治療胃癌的藥物中的應用。
[0014] 所述的藥物組合物在制備治療胃癌的藥物中的應用。
[0015] 本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。
[0016] 該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物（I)，其余為藥物學上可接受的、對 人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。
[0017] 所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料 以及藥物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可 通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控 釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等;用于注射時，可制成滅菌的 水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。
【附圖說明】
[0018] 圖1為化合物(I)結構式；
[0019] 圖2為化合物（I)理論ECD值與實驗ECD值比較。
【具體實施方式】
[0020] 下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范 圍。盡管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對 本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質和范圍。
[0021 ]實施例1:化合物(I)分離制備及結構確證
[0022] 試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購自上海凌峰化 學試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學試劑有限公司。
[0023]制備方法：（a)將合子草的干燥全草（8kg)粉碎，用85 %乙醇熱回流提取（25L X 3 次），合并提取液，濃縮至無醇味(3L)，依次用石油醚(3LX3次）、乙酸乙酯(3LX3次)和水飽 和的正丁醇(3LX3次)萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(347g)和正丁醇萃取 物；（b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔樹脂除雜，先用15%乙醇洗脫8個柱體積， 再用75%乙醇洗脫12個柱體積，收集75%乙醇洗脫液，減壓濃縮得75%乙醇洗脫物浸膏 (131g);(c)步驟(b)中75%乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為85:1(8個柱體 積）、55:1 (8個柱體積）、35:1 (6個柱體積）、15 :1 (8個柱體積)和1:1 (5個柱體積）的二氯甲 烷-甲醇梯度洗脫得到5個組分；（d)步驟(c)中組分4(29g)用正相硅膠進一步分離，依次用 體積比為20:1(8個柱體積）、15:1(10個柱體積)和10:1(6個柱體積）的二氯甲烷-甲醇梯度 洗脫得到3個組分；（e)步驟(d)中組分2(llg)用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積 百分濃度為80 %的甲醇水溶液等度洗脫，收集8-10個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到 純的化合物（I)(233mg)。
[0024] 結構確證:黃色無定形粉;冊45頂5顯示[1+似]+為111/2 563.2416，結合核磁特征 可得分子式為C34H36〇6，不飽和度為17。核磁共振氫譜數據δ Η(ΡΡπι，DMS〇-d6，500MHz): H-4 (6.35，d，J=1.8)，H-6(6.57，d，J=1.8)，H-a(7.24，d，J=16.O)，H-0(6.78，d，J=16.O)，H-2'，6'（7.81，d，J = 8.2)，H-3'，5'（7.16，d，J = 8.2)H-3"（6.59，d，J = 2.3)，H-5"（6.55，dd，J = 8.2,2.3)，H-6"（7.22，d，J = 8.2)，H-a'（2.49，m，2H)，H-0'（2.21，m，2H)，H-y '（4.43，br， s)，H-2" '，6" '（7.14，d，J = 8.2)，H-3" '，5" '（6.87，d，J = 8.2)，5-0CH3(3.78，s)，4'-0CH3 (3.82，s)，2"-0CH3(3.74，s)，4"-0CH3(3.85，s)，4" '-0〇13(3.82,8);核磁共振碳譜數據60 (ppm，DMS0-d6，125MHz):139.6(C3-C)，124.2(C，2-C)，153.6(C，3-C)，101.5(CH，4-C)， 159.6(C，5-C)，103.2(CH，6-C)，125.4(CH，a-C)，13O.2(CH，0-C)，130.0(C，1'-C)，130.4 (CH，2,，6，-C)，114.6(CH，3,，5，-C)，159.5(C，4，-C)，122.2(C，1，，-C)，159.1 (C，2，，-C)， 100.2(CH，3"-C)，159.1(C，4"-C)，106.9(CH，5"-C)，130.5(CH，6"-C)，28.7(CH2，a'-C)， 33.8(CH2，P'-C)，41.7(CH，γ，-C)，137.8(C，l" '-C)，129.3(CH，2" '，6" '-C)，114.6(CH， 3" '，5" ' -C)，158 · 4 (C，4" ' -C)，55 · 6 (CH3，5-OCH3)，55 · 7 (CH3，4 ' -〇CH3)，56 · 2 (CH3，2" -〇CH3)， 55.9(CH3，4" -OCH3)，55.9(