取代吡唑環類衍生物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及新穎取代吡唑環類衍生物及其作為農業和園藝殺真菌劑的用途。
【背景技術】
[0002] 全世界對植物有害的病原微生物(真菌、細菌、立克次氏體、支原體、病毒、藻類等） 有8萬種以上。每年植物病害對農業生產造成了巨大損失，因此開發高效安全的殺菌劑對于 世界糧食安全具有重要意義。近20年來，吡唑類化合物高效、低毒以及吡唑環上取代基多方 位變換引起了農藥創制工作者的廣泛關注，吡唑類殺菌劑新品迭出，而且新品上市后增長 勢頭迅猛，如吡噻菌胺、氟唑菌酰胺、呋吡菌胺、聯苯吡菌胺、氟唑菌苯胺、氟唑環菌胺、吡唑 萘菌胺、苯并烯氟菌唑等。因此，開發結構新穎的吡唑類殺菌劑已成為國內外新農藥創制研 究中焦點之一。同時，本領域仍需要具有下述諸優點的殺真菌劑:對農作物無損傷，在其低 的施用比例時是有效的以降低成本和減少周圍環境的農藥負荷。
【發明內容】
[0003] 本發明要解決的技術問題是提供取代吡唑環類衍生物及其作為控制農業和園藝 真菌的用途。
[0004] 為了解決上述技術問題，本發明提供如下技術方案：
[0005] 本發明所提供的取代氮雜環類衍生物具有通式(I)結構：
[0007] 及其光學異構體或其作為殺菌劑可接受的鹽(包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽、酸加成 鹽、堿加成鹽和烷基化鹽），其中：
[0008]
其中也和出相同或不同，BjPB2分別獨立選 自0、3、"1〇、(：(辦）（1〇或缺失，其中1^、辦和1^分別獨立選自!1、(：1-〇4烷基、鹵代的(： 1-〇4烷 基、&-C4烷氧基、鹵代的&-C4烷氧基，Ra、Rb和Rc相同或不同；
[0009] 環A選自無取代或取代的五元或六元芳基、包含1~4個選自0、N和S的五元或六元 雜環芳基；作為優選，所述的芳基或者雜環芳基選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噻唑、噁 唑、苯環、啦啶、啦嗪、啼啶、啦嗪；
[0010] Ri選自HA-C4烷基、鹵代的&-C4烷基、&-C4烷氧基、鹵代的&-〇4烷氧基、無取代或 取代的五元或六元芳基；
[0011] R2選自H、鹵素、&-C3烷基、鹵代&-(：3烷基，取代在吡唑環3或4位；
[0012 ] R3選自Η、鹵素、硝基、氨基、氰基、G-C4烷基、鹵代的&-C4烷基、G-C4烷氧基、鹵代 的&-(：4烷氧基，與R4協同或獨立取代在I通式中間五元環的不同位置；
[0013 ] R4選自Η、鹵素、氰基、硝基、氨基、Ci-C4烷基、鹵代的&-C4烷基，Ci-C4烷氧基、鹵代 的&-(：4烷氧基、呋喃、噻吩，與R3協同或獨立取代在I通式中間五元環的不同位置；
[0014] X選自0、S、N(Rh)，其中Rh選自Η、&-(：5烷基、鹵代的&-C 5烷基、&-C5烷氧基和鹵代的 Cl_C5烷氧基；
[0015] L選自 CH和 N。
[0016] 進一步地，本發明優選的化合物具有通式(II)取代酰胺結構：
[0018] 及其光學異構體或其作為殺菌劑可接受的鹽，其中：
[0019] 其中1?2、1?3、1?4丄1^和八如通式(1)結構所定義。
[0020] 更具體地，本發明優選的化合物具有通式(III)結構：
[0022] 其中1?2、1?3、1?4、乂、1^和厶如通式（1)結構所定義。
[0023]其中環A優選下列^^8的芳基或雜環芳基與其它取代基組合成表1所示的優選化 合物：
[0025]表1通式III所示的優選化合物
[0026]
[0028] 本發明還同時提供了上述取代吡唑環類衍生物的光學異構體或其農業上可接受 的鹽(即作為殺菌劑可接受的鹽）。
[0029] 本發明還提供通式(I)~通式（III)所述的化合物、及其光學異構體或其農業上可 接受的鹽的用途，用于制備殺菌劑(包括農業和園藝即，提供了對農業和園藝真菌的防控 效果，如稻痕病（Pyricularia oryzae)、胡麻斑病（Cochliobolus miyabeanus)、紋枯病 (Rhizoctonia solani)>^U^(Gibberella Fu j ikuro i )、葉條病（Pyrenophora graminea)、網斑病（Pyrenophora teres)、惡苗病（Gibbere 11a zeae)、條銹病（Puccinia striiformis)、桿銹病(P.graminis)、褐銹病(P.recondita)、褐銹病(P.hordei)、穎枯病 (Leptosphaer ia noclorum)、葡萄白粉病（Uncinula necator)、炭疽病（Elsinoe ampelina)、無花果炭疽病（Glomer ella cingulata)、銹病（Phakopsora ampelopsidis)、 蘋果白粉病（Podosphaeraleucotricha)、黑星病（Venturia inaequalis)、輪斑落葉病 (Alternaria mali)、銹病（Gymnosporangiunm yamadae)、花腐病（Sclerotinia mali)、梨 黑斑（Alternaria kikuchiana)、黑星病（Venturia nashicola)、銹病（Gymnospora ngium naraeanum)，桃褐腐病（Sc 1 ero t in i a c inerea )、角斑病（Cer co spora Kaki ； Mycosphaerella nawae)、甜瓜白粉病（Sph aerotheca fuliginea)、炭疽病（Colletotri Chum Lagenarium)、蔓枯病（Mycosphaerella melonis)、番前早疫病（A1 ternaria Solani)、葉霉病（Cladosporium fulvam)、白粉病（Erysiphe cichoracoarum)、輪斑落葉病 (Alternaria』>〇]1；[0&)、豆類紫斑病（061'(308卩0獷& kikuchii)、HLi^^(Diaporthe phaseololum)、豆類炭疽病（Colletotrichum lindemuthianum)、葉斑病（Mycosphaerella personatam)、褐斑病（Cercospora arachidicola)、白粉病（Erysi phe pisi)、早疫病 (Alternaria solani )、網餅病（Exobasidium reticulatum)、白黑星病（El sinoe leucospila)、褐斑病（Alternaria longipes)、豆類白粉病（Erysiphe cichoracearum)、炭 疽病（Colletotrichum talacum)、褐斑病（Cercospora beticola)、黑斑病（Diplocarpon rosae)、白粉病（Sphaerotheca pcnnosa)、葉枯病（Septoria Chrysanthemi-indici)、銹斑 (Puccinia horiana)、白粉病（Sphaerotheca humuli)、灰霉病（Botrytis cinerea)和菌核 病（Sclerotinia sclerotiornm)0
[0030] 本發明涉及的術語說明如下：
[0031] 本發明所用術語"芳基"是指5到12個碳原子的全碳單環或稠合多環基團，具有完 全共輒的η電子系統。芳環的非限制性實例有:苯環、萘環和蒽環。芳環可以是無取代或取代 的。芳環的取代基選自鹵素、硝基、氨基、Q-C6烷基、&-C6烷氧基、鹵代Ci-Cs烷基、鹵代Ci-Cs 烷氧基、C3_C6環烷基、鹵代C3_C6環烷基。
[0032] 本發明所用術語"雜環芳基"指5到12個環原子的不飽和的碳環，其中一個或多個 碳被雜原子例如氧、氮、硫等置換。雜芳環可以是單環，也可以是雙環，即通過兩個環稠合而 成。具體的雜環芳基可以是:吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，異惡唑基，異噻唑基、吡唑基、噻唑基、 惡唑基和咪唑基等。雜環芳基可以是無取代或取代的。雜環芳基的取代基選自鹵素、硝基、 氛基、Cl -C6烷基、Cl-C6烷氧基、鹵代Cl-C6烷基、鹵代Cl-C6烷氧基、C3 _C6環烷基、鹵代C3_C6環 烷基。
[0033] 本發明所用術語"雜環烷基"指單環或稠合環基團，在環中具有5到9個環原子，其 中一個或兩個環原子是選自N、0或S(0) m(其中m是0至2的整數）的雜原子，其余環原子是C。 這些環可以具有一條或多條雙鍵，但這些環不具有完全共輒的π電子系統。無取代的雜環烷 基的可以是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代基、硫代嗎啉代基、高哌嗪基等。雜環可以是 無取代或取代的。雜環的取代基選自鹵素、硝基、氨基、&_〇5烷基、&-C6烷氧基、鹵代&-C6烷 基、鹵代Cl-C6烷氧基、C3 _C6環烷基、鹵代C3_C6環烷基。
[0034] 本發明所用術語"環烷基"是指具有3-6個碳原子的飽和單環碳環，除非指明不同 數目的原子。"環烷基"包括例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基和環辛基。環烷基 可以是無取代或取代的。環烷基的取代可任選在任何可利用碳上被一個或多個選自烷氧 基、鹵素和鹵代烷基，如全氣烷基的取代基取代。
[0035] 本發明所用術語"烷氧基"是指-0-烷基基團，其中烷基如上所定義。本發明所用 "烷氧基"的實例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基和叔丁氧基。 烷氧基可以是無取代或取代的。烷氧基可任選被鹵素取代一次或多次，如三氟甲氧基。
[0036] 本發明所用術語"鹵素"表示氟、氯、溴或碘，優選為氟或氯。
[0037] 本發明具有如下技術優勢：1、本發明涉及化合物骨架新穎，相對于商品化的吡唑 類殺菌劑結構變化較大，可以作為今后殺菌劑開發的活性先導骨架;2、本發明涉及化合物 廣譜、高效，相對于商品化的吡唑殺菌劑，防治譜變寬，使用量減小，有利于降低成本和減少 周圍環境中的農藥負荷。
[0038] 本發明的取代吡唑環類衍生物的使用方法可參照商品化的吡唑殺菌劑，用量可適 當減少。
【具體實施方式】
[0039] 下面通過實施例來說明本發明的可實施性，本領域的技術人員應當理解，根據現 有技術的教導，對相應的技術特征進行修改或替換，仍然屬于本發明要求保護的范圍。
[0040] 實施例 1、N-(2-((lR，2S)-[l，Γ-雙(環丙烷)]-2基)苯基)-3,5-二氯-4-(4-氯-1-甲基-lH-吡唑-5-基)-1-甲基-lH-吡咯-2-甲酰胺(化合物l)的合成
[0042] 步驟1)、1-甲基-4-( 1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1Η-吡咯-2-羧酸甲酯（中間體1-2)的 合成：
[0043] 將4-溴-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯（中間體1-1) (2.2g，lOmmol)、四（三苯基磷） 鈀（1.18，1111111〇1)、1-甲基-1!1-吡唑-5-硼酸頻哪醇酯（2.58，12111111〇1)和1(疋04.3!1 20(4.08， 15mmol)依次加入兩頸瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺(DMF)30mL，氮氣保護，90°C下反應12h。 反應完畢冷卻至室溫，乙酸乙酯萃取反應液3次，合并有機相飽和氯化鈉洗1次后，無水硫酸 鈉干燥。減壓回收溶劑，硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯= 4:1~1:1)，回收溶劑后得淺黃色 固體1.64g，為1-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1Η-吡咯-2-羧酸甲酯（中間體1-2)，收率 75% JH 匪R(500MHz，CDC13)S7.35((1, J = 31.5Hz，2H)，6.80(s，lH)，6.62(s，lH)，3.97(s， 3H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)。
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