本發明的內容,但所述實施例并不以任何方式限定本發明的保護范圍。
[0029]實施例1 一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法
[0030]一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法,其具體包括如下步驟:
[0031]I)鹽酸水解
[0032]將50kg牛蒡子藥材置于500L搪瓷玻璃反應釜中,向提取容器中加入300L的5%鹽酸溶液,開啟攪拌并控制提取容器內溫度為60°C進行水解反應,水解6小時后過濾,使用飲用水洗滌過濾后的牛蒡子藥材直到水洗液的PH值為6.0,將洗滌后牛蒡子藥材烘干備用,烘干后質量為31kg ;
[0033]2)粗提物制備
[0034]向烘干后牛蒡子藥材中加入248L濃度為30 %乙醇水溶液回流提取,過濾后再加入217L濃度為30 %乙醇水溶液回流提取,提取液合并后置于5°C溫度下冷藏沉淀,將冷藏后的提取液的上清液進行一次離心,離心轉速為14000rpm。將一次離心液減壓濃縮至相對密度1.22,加入68L溫度為50-70°C的熱水攪拌溶解,冷卻至室溫,置于5°C環境溫度中冷藏沉淀12h,過濾取沉淀,將沉淀干燥至恒重即可得到牛蒡子粗提物2553g (重量);
[0035]3)粗品制備
[0036]向牛蒡子粗提物中加入10.2L石油醚室溫攪拌提取,過濾,取沉淀,并回收石油醚;將沉淀烘干(2337g),加入14L乙酸乙酯常溫攪拌提取,過濾后向一次濾渣(1064g)中加入6.4L乙酸乙酯常溫攪拌提取,過濾后將二次濾渣^25g)棄去。合并提取液并將其減壓濃縮至稠膏狀,此稠膏所含干物質的量為石油醚除雜后沉淀質量與二次濾渣質量之差,即1712g,加入10.3L無水乙醇回流溶解,過濾后棄去濾渣,回流液減壓濃縮至稠膏狀,干燥得粗品1425g。此時粗品含量以牛蒡子苷元計不低于75.0%。
[0037]4)粗品的一次精制
[0038]向粗品中加入5.7L85%乙醇回流溶解,溶解完成冷卻至室溫,O?4°C靜置析晶,晶體用85%乙醇洗滌,干燥,即可得到一次結晶品838g。一次結晶品含量以牛蒡子苷元計不低于97.0%。
[0039]5)粗品二次精制
[0040]向一次結晶品加入3.3L無水乙醇回流溶解,室溫條件下靜態析晶,晶體用無水乙醇洗滌,干燥,即可得到本發明高純度的牛蒡子苷元純品734g。純品含量以牛蒡子苷元計不低于99.0%。
[0041]實施例2 —種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法
[0042]一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法,其具體包括如下步驟:
[0043]I)鹽酸水解
[0044]將50kg牛蒡子藥材置于500L搪瓷玻璃反應釜中,向提取容器中加入300L的5%鹽酸溶液,開啟攪拌并控制提取容器內溫度為80°C進行水解反應,水解6小時后過濾,使用飲用水洗滌過濾后的牛蒡子藥材直到水洗液的PH值為6.0,將洗滌后牛蒡子藥材烘干備用,烘干后質量為32kg ;
[0045]2)粗提物制備
[0046]向烘干后牛蒡子藥材中加入256L濃度為30 %乙醇水溶液回流提取,過濾后再加入224L濃度為30 %乙醇水溶液回流提取,提取液合并后置于5°C溫度下冷藏沉淀,將冷藏后的提取液的上清液進行一次離心,離心轉速為lOOOOrpm,。將一次離心液減壓至相對密度1.24,加入65L溫度為50-70°C的熱水攪拌溶解,冷卻至室溫,置于5°C環境溫度中冷藏沉淀12h,過濾取沉淀,將沉淀干燥至恒重即可得到牛蒡子粗提物2317g (重量);
[0047]3)粗品制備
[0048]向牛蒡子粗提物中加入9.3L石油醚室溫攪拌提取,過濾,取沉淀,并回收石油醚;將沉淀烘干(2138g),加入12.8L乙酸乙酯常溫攪拌提取,過濾后向一次濾渣(951g)中加入5.7L乙酸乙酯常溫攪拌提取,過濾后將二次濾渣(573g)棄去。合并提取液并將其減壓濃縮至稠膏狀,此稠膏所含干物質的量為石油醚除雜后沉淀質量與二次濾渣質量之差,即1565g,加入9.4L無水乙醇回流溶解,過濾后棄去濾渣,回流液減壓濃縮至稠膏狀,干燥得粗品1369g。此時粗品含量以牛蒡子苷元計不低于75.0%。
[0049]4)粗品的一次精制
[0050]向粗品中加入5.5L85%乙醇回流溶解,溶解完成冷卻至室溫,O?4°C靜置析晶,晶體用85%乙醇洗滌,干燥,即可得到一次結晶品853g。一次結晶品含量以牛蒡子苷元計不低于97.0%。
[0051]5)粗品二次精制
[0052]向一次結晶品加入3.4L無水乙醇回流溶解,室溫條件下靜態析晶,晶體用無水乙醇洗滌,干燥,即可得到本發明高純度的牛蒡子苷元純品714g。純品含量以牛蒡子苷元計不低于99.0%。
[0053]實施例3 —種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法
[0054]一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法,其具體包括如下步驟:
[0055]I)鹽酸水解
[0056]將50kg牛蒡子藥材置于500L搪瓷玻璃反應釜中,向提取容器中加入300L的5%鹽酸溶液,開啟攪拌并控制提取容器內溫度為80°C進行水解反應,水解6小時后過濾,使用飲用水洗滌過濾后的牛蒡子藥材直到水洗液的PH值為6.0,將洗滌后牛蒡子藥材烘干備用,烘干后質量為29kg ;
[0057]2)粗提物制備
[0058]向烘干后牛蒡子藥材中加入248L濃度為30 %乙醇水溶液回流提取,過濾后再加入217L濃度為30 %乙醇水溶液回流提取,提取液合并后置于5°C溫度下冷藏沉淀,將冷藏后的提取液的上清液進行一次離心,離心轉速為14000rpm。將一次離心液減壓至相對密度1.22,加入71L溫度為50-70°C的熱水攪拌溶解,冷卻至室溫,置于5°C環境溫度中冷藏沉淀12h,過濾取沉淀,將沉淀干燥至恒重即可得到牛蒡子粗提物2502g (重量);
[0059]3)粗品制備
[0060]向牛蒡子粗提物中加入1L石油醚室溫攪拌提取,過濾,取沉淀,并回收石油醚;將沉淀烘干(2278g),加入13.7L乙酸乙酯常溫攪拌提取,過濾后向一次濾渣(1015g)中加入6.1L乙酸乙酯常溫攪拌提取,過濾后將二次濾渣(634g)棄去。合并提取液并將其減壓濃縮至稠膏狀,此稠膏所含干物質的量為石油醚除雜后沉淀質量與二次濾渣質量之差,即1644g,加入1L無水乙醇回流溶解,過濾后棄去濾渣,回流液減壓濃縮至稠膏狀,干燥得粗品1434g。此時粗品含量以牛蒡子苷元計不低于75.0%。
[0061]4)粗品的一次精制
[0062]向粗品中加入5.7L85%乙醇回流溶解,溶解完成冷卻至室溫,O?4°C靜置析晶,晶體用85%乙醇洗滌,干燥,即可得到一次結晶品932g。一次結晶品含量以牛蒡子苷元計不低于97.00Z0o
[0063]5)粗品二次精制
[0064]向一次結晶品加入3.7L無水乙醇回流溶解,室溫條件下靜態析晶,晶體用無水乙醇洗滌,干燥,即可得到本發明高純度的牛蒡子苷元純品738g。純品含量以牛蒡子苷元計不低于99.0%。
[0065]實施例4 一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法
[0066]一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法,其具體包括如下步驟:
[0067]I)鹽酸水解
[0068]將50kg牛蒡子藥材置于500L搪瓷玻璃反應釜中,向提取容器中加入300L的5%鹽酸溶液,開啟攪拌并控制提取容器內溫度為80°C進行水解反應,水解6小時后過濾,使用飲用水洗滌過濾后的牛蒡子藥材直到水洗液的PH值為6.