六氫β-酸單磷酸酯衍生物及其在制備動物飼料添加劑中的應用
【技術領域】：
[0001] 本發明屬于畜禽飼料領域，具體涉及六氫β-酸單磷酸酯衍生物及其在制備動物飼 料添加劑中的應用。
【背景技術】：
[0002] 現有技術如1^819786382，1^801251682，1]52008021334241，1]520060269588， US20040219240,US7090873,US20060134248,US8012516,US20110311663,US7553504, US20130018106，US6251461、EP2606742A1，EP1542543A1，EP2429311A2，EP1722635A2 等都分 別公開了酒花酸及氫化酸類化合物在作為替代飼用抗生素類生長促進劑的應用，但是酒 花酸及氫化酸類化合物的性質不穩定在空氣中和相應濕度下就能氧化變質，這使得其在 工業中用于動物飼料的生產是不可能實現的。
[0003] 因此，提供一種穩定的六氫β-酸衍生物使其在飼料加工過程以及飼料存放過程中 保持足夠的穩定性是使六氫酸作為飼用抗生素類生長促進劑替用品而在飼料加工業中 使用的重要性質。
【發明內容】
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[0004] 本發明的第一個目的是提供一種穩定的，能作為飼用抗生素類生長促進劑的六氫 β-酸單磷酸酯衍生物。
[0005] β_酸是酒花提取物中的成分之一，是一種混合物，經加氫還原反應得到六氫β_酸 混合物，含有六氫蛇麻酮式（Π )、六氫加蛇麻酮式(ΙΠ)、六氫合蛇麻酮式(IV)3個主要組分， 結構如下：
[0006] I OH 〇 | | ΟΗ Ο 丨 OH Q xc xo xo 式（II) 式（III) 式（IV)。
[0007]本發明提供的六氫β-酸單磷酸酯衍生物，其結構如式(I)所示：
[0008]
[0009]其中，Ri 為 CH (CH3) 2、CH (CH3) (CH2CH3)或 CH2CH (CH3) 2; R2 為Η、Na、K、L i、NH4+、Ci-4直鏈 或支鏈烷基。
[0010] 其中，1^為〇1(〇13)2、〇1(〇13)(〇12〇1 3)或〇12〇1(〇13)2，其所表示的化合物分別為六 氫合蛇麻酮、六氫加蛇麻酮和六氫蛇麻酮這三個組分的磷酸酯衍生物。
[0011] 在一實施方案中，六氫合蛇麻酮、六氫加蛇麻酮和六氫蛇麻酮的磷酸酯衍生物為 單磷酸酯鹽，R2選自H、Na、K、Li或NH4+。
[0012] 在另一實施方案中，所述的六氫合蛇麻酮、六氫加蛇麻酮和六氫蛇麻酮的單磷酸 酯衍生物為單磷酸酯鹽，R2優選為Na。
[0013] 在另一實施方案中，所述的六氫合蛇麻酮、六氫加蛇麻酮和六氫蛇麻酮的單磷酸 酯衍生物為單磷酸酯鹽，R2優選為K。
[0014] 在另一實施方案中，所述的六氫合蛇麻酮、六氫加蛇麻酮和六氫蛇麻酮的單磷酸 酯衍生物為單磷酸酯，R2為H。
[0015] 在另一實施方案中，所述的六氫合蛇麻酮、六氫加蛇麻酮和六氫蛇麻酮的單磷酸 酯衍生物R2可選自Ch直鏈或支鏈任一烷基。
[0016] 在另一實施方案中，所述的六氫合蛇麻酮、六氫加蛇麻酮和六氫蛇麻酮的單磷酸 酯衍生物R2優選為乙基。
[0017] 本發明的第二個目的是提供了上述六氫β-酸單磷酸酯衍生物在制備動物飼料添 加劑中的應用，特別是作為動物促生長飼料添加劑。
[0018] 經動物試驗表明，所述六氫β-酸單磷酸酯衍生物在促進動物生長中具有顯著的效 果，尤其是增重和飼料轉化效率的改變很明顯。
[0019] 在一實施方案中，本發明提供的六氫β-酸單磷酸酯衍生物以單獨形式添加到動物 的每日口糧中使用。在另一實施方案中，本發明提供的六氫酸單磷酸酯衍生物與飼料原 料、飼料添加劑、載體或稀釋劑等按照一定比例制備成添加劑預混合飼料、濃縮飼料、配合 飼料、精料補充飼料等飼料形式供動物食用。
[0020] 本發明涉及的飼料原料是指來源于動物、植物、微生物或礦物質，用于加工制作飼 料但不屬于飼料添加劑的飼用物質。
[0021 ]在一實施方案中，添加所述六氫β-酸單磷酸酯衍生物作為動物飼料添加劑時的用 量為飼料質量的0. l-200ppm，進一步優選為2~25ppm。
[0022]六氫β-酸單磷酸酯衍生物作為動物促生長飼料添加劑適用于各個生長階段的豬、 雞、鴨、鸛、肉牛、奶牛、羊、魚、奸、狐、紹或絡。
[0023] 本發明的任一方面的任一實施方案可以與其他實施方案進行組合，只要它們之間 不出現矛盾。此外，在本發明任一方面的任一實施方案中，任一技術特征可以適用于其它實 施方案中的該技術特征，只要它們之間不會出現矛盾。
[0024] 本發明提供的六氫β-酸單磷酸酯衍生物對畜禽低毒或者無毒，其比目前專利覆蓋 相關化合物有更高的穩定性及更強的生長促進性能，因此更適合作為飼料用生長促進劑， 在養殖行業具有非常好的應用前景。
【附圖說明】：
[0025]圖1是六氫β_酸的各組分含量分析(HPLC);
[0026]圖2是六氫β-酸的各組分質譜鑒定；
[0027]圖3是六氫β-酸單磷酸酯二乙酯的各組分含量分析(HPLC);
[0028]圖4是六氫β-酸單磷酸酯二乙酯的各組分質譜鑒定。
【具體實施方式】：
[0029]以下實施例是對本發明的進一步說明，而不是對本發明的限制。
[0030] 為了描述本發明，以下列出了實施例。但需要理解，本發明不限于這些實施例，只 是提供實踐本發明的方法。一般地，本發明的六氫酸單磷酸酯衍生物可以通過本發明描 述的方法制備得到，除非有進一步的說明，其中取代基的定義如式（I)所示。下面的反應方 案和實施例用于進一步舉例說明本發明的內容。
[0031] 所屬領域的技術人員將認識到，本發明所描述的化學反應可以用來合適的制備許 多本發明的其他化合物，且用于制備本發明的六氫β-酸單磷酸酯衍生物的其他方法都被認 為是在本發明的范圍之內。例如，根據本發明那些非例正的六氫β-酸單磷酸酯衍生物的合 成可以成功的被所述領域技術人員通過修飾方法完成，如適當的保護干擾基團，通過利用 其他試劑或將反應條件做一些常規修改。另外，本發明所公開的反應或已知的反應條件也 公認的適用于本發明的其他化合物的制備。
[0032] 制備本發明的六氫β-酸單磷酸酯衍生物的合成步驟如下面合成方案所示：
[0033] 合成方案1:六氫β-酸單磷酸酯鹽的合成
[0035] 辦為⑶(CH3) 2、CH (CH3) (CH2CH3)或 CH2CH (CH3) 2，R2選自 Na、Κ、L i 或ΝΗ4+。 1 合成方案2:六氫β-酸單磷酸酯酯類衍生物
[0037]
[0038] 辦為01(013)2、01(013)(01201 3)或01201(013)2，1?2選自(： 1-4直鏈或支鏈任一烷基。
[0039] 實施例1六氫β_酸氫化合成工藝
[0040]
[0041 ]辦為〇1( CH3) 2、CH( CH3) (CH2CH3)或 CH2CH( CH3) 2。
[0042]本發明使用的β-酸均購自美國斯丹納酒花集團公司。
[0043]在氫化釜中加入β-酸360g，隨后加入體積分數95 %乙醇水溶液2.5L，攪拌使β-酸 溶解形成溶液，體系除氧并充滿氮氣，加入10%鈀碳36g，體系置換氫氣三次，0.6~0.7MPa 壓力下室溫反應12~15h，TLC監控反應至終點，過濾除去鈀碳。濾液減壓濃縮除去3/4溶劑 后，攪拌下滴加入3.5L自來水，攪拌1~2h左右得混懸液，抽濾，濾餅水洗3次，50°C干燥過 夜，得到六氫酸340g，各組分含量如圖1所示，各組分的質譜鑒定圖如圖2所示。
[0044] MS(ES，neg· ion)m/z:406· 2[M-H] - [Ri為CH(CH3)2的六氫β酸]，圖 1 中的 1號峰所示；
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